Eficacia y seguridad de GWP42003-P para convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en niños y adultos (GWPCARE3)

Criterios clave de inclusión:

• El participante y/o los padres/representantes legales estaban dispuestos y podían dar su asentimiento/consentimiento informado para participar en el estudio.
• El participante y sus cuidadores estaban dispuestos y eran capaces (en opinión del investigador) de cumplir con todos los requisitos del estudio.
• El participante era hombre o mujer de entre 2 y 55 años (inclusive).
• El participante tenía antecedentes documentados de LGS. Esto incluyó documentación escrita de haber cumplido con los criterios de diagnóstico del electroencefalograma (EEG) durante la historia del participante y evidencia de al menos 1 tipo de convulsión generalizada, incluidas convulsiones caídas (atónicas, tónicas, tónico-clónicas o mioclónicas) durante al menos 6 meses.
• El participante tenía un historial de patrón de picos y ondas lento (<3,0 hercios [Hz]) en un EEG antes de la inscripción en el período de referencia.
• El participante tuvo al menos 2 convulsiones cada semana durante los primeros 28 días del período de referencia.
• El participante era refractario; es decir, tener fracasos documentados con más de 1 fármaco antiepiléptico (FAE).
• El participante estaba tomando 1 o más AED en una dosis que se había mantenido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Todos los medicamentos o intervenciones para la epilepsia (incluida la dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago [VNS]) se mantuvieron estables durante 4 semanas antes de la selección y el participante estaba dispuesto a mantener un régimen estable durante todo el estudio. La dieta cetogénica y los tratamientos VNS no se contaron como FAE.
• El participante y/o los padres/representantes legales estaban dispuestos a permitir que su médico de atención primaria y su consultor fueran notificados de su participación en el estudio.
• El participante completó su agenda telefónica de respuesta de voz interactiva (IVRS) en al menos 25 días del período de referencia.

Criterios clave de exclusión:

• La etiología de las convulsiones de los participantes fue una enfermedad neurológica progresiva. Los participantes con esclerosis tuberosa no fueron excluidos de la participación en el estudio, a menos que hubiera un tumor progresivo.
• El participante tuvo un episodio anóxico que requirió reanimación dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• El participante tenía condiciones médicas inestables clínicamente significativas distintas de la epilepsia.
• El participante tenía síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la selección o la aleatorización, además de la epilepsia.
• El participante tenía antecedentes o presencia de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años antes del estudio o consumo diario de 5 o más bebidas que contienen alcohol.
• El participante estaba usando actualmente o había usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos basados ​​en cannabinoides sintéticos (incluido Sativex®) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio y no estaba dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio.
• El participante tenía antecedentes de síntomas (por ejemplo, mareos, aturdimiento, visión borrosa, palpitaciones, debilidad, síncope) relacionados con una caída de la presión arterial debido a cambios posturales.
• El participante tenía hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes del IMP, como el aceite de sésamo.
• La participante femenina tenía potencial fértil o la pareja del participante masculino tenía potencial fértil; a menos que estén dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja usaron un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores.
• La participante femenina estaba embarazada (prueba de embarazo positiva), amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio y durante los 3 meses posteriores.
• El participante había sido parte de un estudio clínico que involucraba a otro IMP en los 6 meses anteriores.
• El paciente tenía una función hepática significativamente alterada en la selección (Día -28) o en la aleatorización (Día 1), definida como cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 × límite superior normal (LSN); ALT o AST > 3 × ULN y bilirrubina total > 2 × ULN o índice internacional normalizado (INR) > 1,5; ALT o AST > 3 × ULN con la presencia de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (>5%). Este criterio sólo podía confirmarse una vez que se dispusiera de los resultados de laboratorio; los participantes asignados al azar al estudio que más tarde se descubrió que no cumplían con este criterio fueron retirados del estudio.
• Cualquier historial de comportamiento suicida o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia en el último mes o en la selección.
• El participante no estaba dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
• El participante planeó viajar fuera de su país de residencia durante el estudio.
• El participante había sido previamente aleatorizado en el estudio.
• El participante estaba tomando más de 4 AED concurrentes.
• El participante había tomado corticotropinas en los 6 meses anteriores a la selección.
• El participante tomaba actualmente esteroides sistémicos a largo plazo (excluidos los medicamentos inhalados para el tratamiento del asma) o cualquier otro medicamento diario conocido por exacerbar la epilepsia. Se hizo una excepción con la medicación profiláctica, por ejemplo, el síndrome nefrótico idiopático o el asma.
• El participante estaba tomando felbamato y lo había estado tomando durante menos de 1 año antes de la selección.