Účinnost a bezpečnost GWP42003-P pro záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem u dětí a dospělých (GWPCARE3)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastník a/nebo rodiče/zákonní zástupci byli ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas/souhlas s účastí ve studii.
• Účastník a jeho pečovatelé byli ochotni a schopni (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie.
• Účastníkem byl muž nebo žena ve věku od 2 do 55 let (včetně).
• Účastník měl zdokumentovanou historii LGS. To zahrnovalo písemnou dokumentaci o splnění diagnostických kritérií elektroencefalogramu (EEG) během anamnézy účastníka a důkazy o alespoň 1 typu generalizovaného záchvatu, včetně kapkových záchvatů (atonických, tonických, tonicko-klonických nebo myoklonických) po dobu alespoň 6 měsíců.
• Účastník měl v anamnéze pomalý (<3,0 Hz [Hz]) vzor hrotů a vln v EEG před zařazením do základního období.
• Účastník měl alespoň 2 kapkové záchvaty každý týden během prvních 28 dnů základního období.
• Účastník byl žáruvzdorný; to znamená zdokumentované selhání více než 1 antiepileptika (AED).
• Účastník užíval 1 nebo více AED v dávce, která byla stabilní alespoň 4 týdny před screeningem.
• Všechny léky nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety a stimulace vagusového nervu [VNS]) byly stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a účastník byl ochoten udržovat stabilní režim po celou dobu studie. Ketogenní dieta a VNS léčby nebyly počítány jako AED.
• Účastník a/nebo rodič (rodiče)/zákonní zástupci byli ochotni umožnit svému praktickému lékaři a konzultantovi, aby byli informováni o účasti ve studii.
• Účastník vyplnil svůj telefonní deník s interaktivní hlasovou odezvou (IVRS) alespoň 25 dní výchozího období.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Etiologie záchvatů účastníka byla progresivní neurologické onemocnění. Účastníci s tuberózní sklerózou nebyli vyloučeni z účasti ve studii, pokud nedošlo k progresivnímu nádoru.
• Účastník měl anoxickou epizodu vyžadující resuscitaci do 6 měsíců od screeningu.
• Účastník měl klinicky významný nestabilní zdravotní stav jiný než epilepsii.
• Účastník měl klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem nebo randomizací, jiné než epilepsie.
• Účastník měl anamnézu nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 2 let před studií nebo denní konzumaci 5 nebo více nápojů obsahujících alkohol.
• Účastník v současné době užíval nebo v minulosti užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie a nebyl ochoten po dobu trvání studie abstinovat.
• Účastník měl v anamnéze příznaky (například závratě, točení hlavy, rozmazané vidění, bušení srdce, slabost, synkopa) související s poklesem krevního tlaku v důsledku změn držení těla.
• Účastník měl jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek IMP, jako je sezamový olej.
• Účastnice byla v plodném věku nebo partnerka mužského účastníka byla v plodném věku; pokud nejsou ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce poté.
• Účastnice byla těhotná (pozitivní těhotenský test), kojila nebo plánovala těhotenství v průběhu studie a 3 měsíce poté.
• Účastník byl v předchozích 6 měsících součástí klinické studie zahrnující jiného IMP.
• Pacient měl signifikantně poškozenou funkci jater při screeningu (den -28) nebo randomizaci (den 1), definovaný jako kterýkoli z následujících stavů: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × horní hranice normy (ULN); ALT nebo AST > 3 × ULN a celkový bilirubin > 2 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5; ALT nebo AST > 3 × ULN s přítomností únavy, nauzey, zvracení, bolesti nebo citlivosti v pravém horním kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie (> 5 %). Toto kritérium bylo možné potvrdit až poté, co byly k dispozici laboratorní výsledky; účastníci randomizovaní do studie, u kterých bylo později zjištěno, že nesplňují toto kritérium, byli ze studie vyřazeni.
• Jakákoli historie sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia za poslední měsíc nebo při screeningu.
• Účastník nebyl ochoten zdržet se darování krve během studie.
• Účastník plánoval během studie vycestovat mimo zemi svého bydliště.
• Účastník byl předtím randomizován do studie.
• Účastník užíval více než 4 souběžné AED.
• Účastník užíval kortikotropiny 6 měsíců před screeningem.
• Účastník v současné době dlouhodobě užíval systémové steroidy (kromě inhalačních léků pro léčbu astmatu) nebo jakékoli jiné denní léky, o nichž je známo, že zhoršují epilepsii. Výjimku tvořila profylaktická medikace, např. idiopatický nefrotický syndrom nebo astma.
• Účastník užíval felbamát a užíval jej méně než 1 rok před screeningem.