Effekt og sikkerhet av GWP42003-P for anfall assosiert med Lennox-Gastaut syndrom hos barn og voksne (GWPCARE3)

Viktige inkluderingskriterier:

• Deltaker og/eller foreldre/rettslige representanter var villige og i stand til å gi informert samtykke/samtykke for deltakelse i studien.
• Deltakeren og hans eller hennes omsorgspersoner var villige og i stand til (etter etterforskerens mening) å overholde alle studiekrav.
• Deltakeren var mann eller kvinne i alderen 2 til 55 år (inklusive).
• Deltakeren hadde en dokumentert historie med LGS. Dette inkluderte skriftlig dokumentasjon på å ha oppfylt diagnostiske kriterier for elektroencefalogram (EEG) i løpet av deltakerens historie og bevis på minst 1 type generaliserte anfall, inkludert dråpeanfall (atoniske, toniske, tonisk-kloniske eller myokloniske) i minst 6 måneder.
• Deltakeren hadde en historie med sakte (<3,0 hertz [Hz]) pigg-og-bølgemønster i et EEG før registreringen til grunnlinjeperioden.
• Deltakeren hadde minst 2 dråpeanfall hver uke i løpet av de første 28 dagene av baseline-perioden.
• Deltaker var ildfast; som har dokumentert feil på mer enn 1 antiepileptika (AED).
• Deltakeren tok 1 eller flere AED-er i en dose som hadde vært stabil i minst 4 uker før screening.
• Alle medisiner eller intervensjoner for epilepsi (inkludert ketogen diett og vagusnervestimulering [VNS]) var stabile i 4 uker før screening og deltakeren var villig til å opprettholde et stabilt regime gjennom hele studien. Den ketogene dietten og VNS-behandlinger ble ikke regnet som en AED.
• Deltaker og/eller foreldre/juridiske representanter var villige til å la hans eller hennes primærlege og konsulent bli varslet om deltakelse i studien.
• Deltakeren fullførte sin interaktive stemmesvar (IVRS) telefondagbok på minst 25 dager av basisperioden.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Etiologien til deltakerens anfall var en progressiv nevrologisk sykdom. Deltakere med tuberøs sklerose ble ikke ekskludert fra studiedeltakelse, med mindre det var en progressiv svulst.
• Deltakeren hadde en anoksisk episode som krevde gjenopplivning innen 6 måneder etter screening.
• Deltakeren hadde klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander annet enn epilepsi.
• Deltakeren hadde klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sykdom i de 4 ukene før screening eller randomisering, annet enn epilepsi.
• Deltakeren hadde en historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før studien eller daglig inntak av 5 eller flere alkoholholdige drikker.
• Deltakeren brukte for øyeblikket eller hadde tidligere brukt cannabis til rekreasjons- eller medisinsk bruk, eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex®) i løpet av de 3 månedene før studiestart og var ikke villig til å avstå i løpet av studien.
• Deltakeren hadde en historie med symptomer (for eksempel svimmelhet, ørhet, tåkesyn, hjertebank, svakhet, synkope) relatert til blodtrykksfall på grunn av posturale endringer.
• Deltakeren hadde noen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i IMP, for eksempel sesamolje.
• Den kvinnelige deltakeren var i fruktbar alder eller den mannlige deltakerens partner var i fruktbar alder; med mindre de er villige til å sikre at de eller deres partner brukte en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 3 måneder etterpå.
• Kvinnelig deltaker var gravid (positiv graviditetstest), ammende eller planlagt graviditet i løpet av studien og i 3 måneder etterpå.
• Deltakeren hadde vært del av en klinisk studie som involverte en annen IMP de siste 6 månedene.
• Pasienten hadde signifikant nedsatt leverfunksjon ved screening (dag -28) eller randomisering (dag 1), definert som en av følgende: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre normalgrense (ULN); ALAT eller AST > 3 × ULN og total bilirubin > 2 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5; ALAT eller AST > 3 × ULN med tilstedeværelse av tretthet, kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i høyre øvre kvadrant, feber, utslett og/eller eosinofili (>5 %). Dette kriteriet kunne bare bekreftes når laboratorieresultatene var tilgjengelige; deltakere randomisert inn i studien som senere ble funnet å ikke oppfylle dette kriteriet ble trukket fra studien.
• Enhver historie med selvmordsatferd eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale den siste måneden eller ved screening.
• Deltakeren var uvillig til å avstå fra å gi blod under studien.
• Deltakeren planla å reise utenfor sitt bostedsland under studien.
• Deltakeren hadde tidligere randomisert inn i studien.
• Deltakeren tok mer enn 4 samtidige AED-er.
• Deltakeren hadde tatt kortikotropiner de 6 månedene før screening.
• Deltakeren tok for tiden langsiktige systemiske steroider (unntatt inhalasjonsmedisiner for astmabehandling) eller annen daglig medisin som er kjent for å forverre epilepsi. Det ble gjort unntak for profylaktisk medisinering, for eksempel idiopatisk nefrotisk syndrom eller astma.
• Deltakeren tok felbamat, og han eller hun hadde tatt det i mindre enn 1 år før screening.