- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02224560
GWP42003-P:n teho ja turvallisuus Lennox-Gastaut-oireyhtymään liittyviin kohtauksiin lapsilla ja aikuisilla (GWPCARE3)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus kannabidiolin (GWP42003-P; CBD) tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi Lennox-Gastaut-oireyhtymään liittyvien kohtausten lisähoitona lapsilla ja aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli 1:1:1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 14 viikon vertailu kahdelle annostasolle (10 milligrammaa [mg] kilogrammaa kohti [kg] päivässä [mg/kg/vrk] ja 20 mg/kg/vrk ) GWP42003-P verrattuna lumelääkkeeseen. Osallistujat, jotka täyttivät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät yhtään poissulkemiskriteeriä, aloittivat 28 päivän perustarkkailujakson. Hoitojakso koostui 2 viikon titrausjaksosta, jota seurasi 12 viikon ylläpitojakso. Data Safety Monitoring Committee (DSMC) suositteli 20 mg/kg/vrk annosta arvioituaan tutkimuksen GWEP1332 (NCT02091206) osan A turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot. 10 mg/kg/vrk annos määriteltiin 50 %:ksi 20 mg/kg/vrk annoksesta. Ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan tähän tutkimukseen, ennen kuin DSMC oli tarkistanut turvallisuustiedot tutkimuksen GWEP1332 osasta A.
Osallistujat, jotka täyttivät kaikki kelpoisuuskriteerit, satunnaistettiin päivänä 1 saamaan 10 mg/kg/vrk GWP42003-P:tä, 20 mg/kg/vrk GWP42003-P:tä tai lumelääkettä suhteessa 1:1:1. Lumeryhmän osallistujat jaettiin 2 vastaavaan kohorttiin; puolet sai 10 mg/kg/vrk annostilavuuksia ja puolet 20 mg/kg/vrk annostilavuuksia. Kaksi plaseboryhmää yhdistettiin tehon analysointia varten. Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 10 mg/kg/vrk tai 20 mg/kg/vrk (tai vastaavasti lumelääkemäärään) 7 ja 11 päivän aikana, ja pysyivät tällä annoksella 12 viikon ylläpitojakson ajan. Hoidon päätyttyä (päivä 99) osallistujia pyydettiin jatkamaan GWP42003-P:n saamista avoimessa laajennustutkimuksessa (OLE) erillisen protokollan mukaisesti (GWEP1415; NCT02224573). Kaikki osallistujat, jotka eivät heti osallistuneet OLE-tutkimukseen, saivat kapenevia tutkimuslääkkeitä (IMP) (10 % päivässä 10 päivän aikana). Taperointijakso voidaan kuitenkin keskeyttää, jos osallistuja haluaa osallistua OLE-tutkimukseen 7 päivän kuluessa. Osallistujat, jotka titrasivat IMP:tä alaspäin, palasivat pienennysjakson päättymiskäynnille (päivä 109). Osallistujille, jotka eivät osallistuneet OLE-tutkimukseen tai jotka vetäytyivät ennenaikaisesti, tehtiin turvallisuusseurantakäynti 28 päivää myöhemmin (päivä 137).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08022
-
Madrid, Espanja, 28034
-
Pamplona, Espanja, 31080
-
Sevilla, Espanja, 41013
-
Valencia, Espanja, 46026
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
-
-
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32819
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83702
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14222
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Yhdysvallat, 27012
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
-
-
Pennsylvania
-
York, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17403
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Osallistuja ja/tai vanhemmat/lailliset edustajat halusivat ja pystyivät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Osallistuja ja hänen omaishoitajansa halusivat ja pystyivät (tutkijan mielestä) noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- Osallistuja oli mies tai nainen iältään 2–55 vuotta (mukaan lukien).
- Osallistujalla oli dokumentoitu LGS-historia. Tähän sisältyi kirjallinen dokumentaatio elektroenkefalogrammin (EEG) diagnostisten kriteerien täyttämisestä osallistujan historian aikana ja todisteet vähintään yhdestä yleistyneestä kohtaustyypistä, mukaan lukien pisarakohtaukset (atoniset, tooniset, toonis-klooniset tai myokloniset) vähintään kuuden kuukauden ajan.
- Osallistujalla oli hidas (<3,0 hertsiä [Hz]) piikki- ja aaltokuvio EEG:ssä ennen ilmoittautumista perusjaksoon.
- Osallistujalla oli vähintään 2 tippakohtausta joka viikko perusjakson 28 ensimmäisen päivän aikana.
- Osallistuja oli tulenkestävä; jolla on dokumentoituja epäonnistumisia useammassa kuin 1 epilepsialääkkeessä (AED).
- Osallistuja otti yhtä tai useampaa AED:tä annoksella, joka oli ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
- Kaikki epilepsialääkkeet tai -toimenpiteet (mukaan lukien ketogeeninen ruokavalio ja vagushermostimulaatio [VNS]) olivat stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa, ja osallistuja oli halukas ylläpitämään vakaata hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan. Ketogeenistä ruokavaliota ja VNS-hoitoja ei laskettu AED:ksi.
- Osallistuja ja/tai vanhemmat/lailliset edustajat olivat halukkaita antamaan ensihoidon ammattilaiselle ja konsultille ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta.
- Osallistuja täytti interaktiivisen äänivastauksen (IVRS) puhelinpäiväkirjansa vähintään 25 päivänä perusjaksosta.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan kohtausten etiologia oli etenevä neurologinen sairaus. Osallistujia, joilla oli tuberkuloosiskleroosi, ei suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta, ellei kyseessä ollut etenevä kasvain.
- Osallistujalla oli anoksinen jakso, joka vaati elvyttämistä 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Osallistujalla oli kliinisesti merkittäviä epävakaita lääketieteellisiä tiloja kuin epilepsia.
- Osallistujalla oli kliinisesti merkittäviä oireita tai kliinisesti merkittävä sairaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista, paitsi epilepsia.
- Osallistujalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimusta tai 5 tai useamman alkoholipitoisen juoman päivittäinen nauttiminen.
- Osallistuja käytti tai oli aiemmin käyttänyt virkistys- tai lääkekannabista tai synteettisiä kannabinoidipohjaisia lääkkeitä (mukaan lukien Sativex®) kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eikä hän halunnut pidättäytyä äänestämästä tutkimuksen ajan.
- Osallistujalla oli aiemmin ollut oireita (esimerkiksi huimausta, huimausta, näön hämärtymistä, sydämentykytystä, heikkoutta, pyörtymistä), jotka liittyvät asennon muutoksista johtuvaan verenpaineen laskuun.
- Osallistujalla oli tiedossa tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin IMP:n apuaineelle, kuten seesamiöljylle.
- Naispuolinen osallistuja oli hedelmällisessä iässä tai miespuolinen kumppani oli hedelmällisessä iässä; elleivät he ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttivät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Naispuolinen osallistuja oli raskaana (positiivinen raskaustesti), imetti tai suunnitteli raskautta tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.
- Osallistuja oli ollut mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui toinen IMP viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Potilaalla oli merkittävästi heikentynyt maksan toiminta seulonnassa (päivä -28) tai satunnaistuksessa (päivä 1), joka määritellään joksikin seuraavista: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × normaalin yläraja (ULN); ALT tai AST > 3 × ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5; ALAT tai ASAT > 3 × ULN, johon liittyy väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa ja/tai eosinofiliaa (>5 %). Tämä kriteeri voitiin vahvistaa vasta, kun laboratoriotulokset olivat saatavilla; tutkimukseen satunnaistetut osallistujat, joiden ei myöhemmin todettu täyttävän tätä kriteeriä, poistettiin tutkimuksesta.
- Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen tai tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla viimeisen kuukauden aikana tai seulonnan aikana.
- Osallistuja ei ollut halukas pidättäytymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- Osallistuja aikoi matkustaa asuinmaansa ulkopuolelle tutkimuksen aikana.
- Osallistuja oli aiemmin satunnaistettu tutkimukseen.
- Osallistuja otti yli 4 samanaikaisesti AED:tä.
- Osallistuja oli ottanut kortikotropiineja 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Osallistuja käytti tällä hetkellä pitkäaikaisia systeemisiä steroideja (pois lukien inhaloitavat lääkkeet astman hoitoon) tai mitä tahansa muuta päivittäistä lääkettä, jonka tiedettiin pahentavan epilepsiaa. Poikkeuksen tekivät profylaktiset lääkitykset, esimerkiksi idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä tai astma.
- Osallistuja käytti felbamaattia, ja hän oli käyttänyt sitä alle vuoden ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: GWP42003-P 20 mg/kg/vrk Annos
Osallistujat saivat GWP42003-P:tä 20 mg/kg/vrk suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla.
Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan ja pysyivät tällä annoksella 12 viikon ylläpitojakson ajan.
Jos osallistuja ei heti osallistunut OLE-tutkimukseen, ylläpitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä).
|
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 100 mg/ml (ml) kannabidiolia (CBD) apuaineissa seesamiöljyssä ja vedettömässä etanolissa (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2). mg/ml).
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 10 tai 20 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: GWP42003-P 10 mg/kg/vrk Annos
Osallistujat saivat GWP42003-P:tä 10 mg/kg/vrk suun kautta, puolet aamulla ja puolet illalla.
Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 10 mg/kg/vrk 7 päivän ajan ja pysyivät tällä annoksella 12 viikon ylläpitojakson ajan.
Jos osallistuja ei heti osallistunut OLE-tutkimukseen, ylläpitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä).
|
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 100 mg/ml (ml) kannabidiolia (CBD) apuaineissa seesamiöljyssä ja vedettömässä etanolissa (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2). mg/ml).
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 10 tai 20 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat suun kautta lumelääkettä (0 mg/ml CBD) yhteen kahdesta annostasosta (10 tai 20 mg/kg/vrk), puolet aamulla ja puolet illalla.
Säilyttääkseen tutkimuksen sokkoutetun näkökohdan osallistujat titrasivat lumelääkeannosta 7–11 päivän aikana vastaavan IMP-ryhmän mukaan (7 tai 11 päivää 10 tai 20 mg/kg/vrk GWP42003-P-ryhmissä, vastaavasti) ja pysyivät ennallaan. tämän annoksen 12 viikon ylläpitojakson ajan.
Jos osallistuja ei heti osallistunut OLE-tutkimukseen, ylläpitojaksoa seurasi 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä sovitetusta annoksesta).
|
Plasebo esiteltiin oraaliliuoksena, joka sisälsi 0 mg/ml CBD:tä apuaineissa seesamiöljyssä ja vedettömässä etanolissa (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikka-aromia (0,2 mg/ml).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Prosenttimuutos perustasosta pudotuskohtausten tiheydessä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (päivä 99) tai varhainen lopettaminen (ET)
|
Osallistuja tai hoitaja kirjasi pudotuskohtaukset käyttämällä interaktiivisen äänivastausjärjestelmän (IVRS) päiväkirjaa.
Pisarakohtaukset määriteltiin alajoukoksi toonis-kloonisia, toonisia tai atonisia kohtauksia, jotka raportoitiin tiputuskohtauksina IVRS:ssä.
Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin seuraavasti: ([taajuus hoitojakson aikana - esiintymistiheys lähtötilanteen aikana] / esiintymistiheys lähtötilanteen aikana) x 100.
Esiintymistiheys kunkin jakson aikana perustui 28 päivän keskiarvoihin ja laskettiin seuraavasti: (kohtausten määrä ajanjaksolla / raportoitujen päivien määrä IVRS-jaksolla) x 28.
Lähtötaso sisälsi kaikki saatavilla olevat tiedot ennen päivää 1 (28 päivän keskiarvo).
Negatiiviset prosenttiosuudet osoittavat parannusta lähtötasosta.
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (päivä 99) tai varhainen lopettaminen (ET)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ≥ 50 %:n lasku lähtötilanteen pudotuskohtausten taajuudesta hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
|
Osallistuja tai hoitaja kirjasi pudotuskohtaukset käyttämällä IVRS-päiväkirjaa.
Pisarakohtaukset sisälsivät alajoukon toonis-kloonisia, toonisia tai atonisia kohtauksia, jotka raportoitiin tiputuskohtauksina IVRS:ssä.
Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin ensisijaisen tulosmitan mukaan.
|
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kohtausten kokonaistaajuudessa hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
|
Kohtausten kokonaismäärä sisälsi kaikkien kohtausten summan (toonis-klooniset, tooniset, atoniset, klooniset, myokloniset, laskettavat osittaiset, muut osittaiset ja poissaolokohtaukset), jotka osallistuja tai hoitaja oli kirjannut IVRS-päiväkirjaa käyttäen.
Prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin ensisijaisen tulosmitan mukaan.
Negatiiviset prosenttiosuudet osoittavat parannusta lähtötasosta.
|
Lähtötilanne EOT:hen (päivä 99) tai ET
|
Kohteen/hoitajan globaalin muutoksen vaikutelman (S/CGIC) arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
|
S/CGIC:tä käytettiin arvioimaan osallistujan yleiskunnon 7 pisteen asteikolla käyttäen merkkejä "erittäin parantunut, paljon parantunut, hieman parantunut, ei muutosta, hieman huonompi, paljon huonompi tai erittäin paljon huonompi" (1 = erittäin paljon parantunut; 7 = erittäin paljon huonompi).
Päivänä 1 (ennen IMP:n aloittamista) hoitajaa pyydettiin kirjoittamaan lyhyt kuvaus osallistujan yleiskunnosta muistin apuvälineeksi S/CGIC-kyselyä varten myöhemmillä käynneillä.
Jos sekä CGIC että SGIC suoritettiin, käytettiin CGIC:tä; jos vain CGIC suoritettiin, käytettiin CGIC:tä; jos vain SGIC suoritettiin, käytettiin SGIC:tä.
Viimeinen käynti klinikkakäynneillä arvioitujen päätepisteiden osalta määriteltiin viimeiseksi suunnitelluksi käynniksi (ei sisällä kapenemis- tai turvallisuusseurantakäyntien päättymistä), jossa osallistujan viimeinen arviointi suoritettiin.
|
Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (päivä 99) tai ET
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brigo F, Jones K, Eltze C, Matricardi S. Anti-seizure medications for Lennox-Gastaut syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 7;4(4):CD003277. doi: 10.1002/14651858.CD003277.pub4.
- Privitera M, Bhathal H, Wong M, Cross JH, Wirrell E, Marsh ED, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Villanueva V, Checketts D, Knappertz V, VanLandingham K. Time to onset of cannabidiol (CBD) treatment effect in Lennox-Gastaut syndrome: Analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia. 2021 May;62(5):1130-1140. doi: 10.1111/epi.16878. Epub 2021 Apr 2.
- Devinsky O, Patel AD, Cross JH, Villanueva V, Wirrell EC, Privitera M, Greenwood SM, Roberts C, Checketts D, VanLandingham KE, Zuberi SM; GWPCARE3 Study Group. Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1888-1897. doi: 10.1056/NEJMoa1714631.
- Perry MS. Don't Fear the Reefer-Evidence Mounts for Plant-Based Cannabidiol as Treatment for Epilepsy. Epilepsy Curr. 2019 Mar-Apr;19(2):93-95. doi: 10.1177/1535759719835671.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWEP1414
- 2014-002940-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset GWP42003-P
-
Jazz PharmaceuticalsValmisEpilepsia | Dravetin syndroomaYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Jazz PharmaceuticalsRekrytointiKohtaus potilailla, joilla on tuberkuloosiskleroosikompleksi | Kohtaukset osallistujilla, joilla on Dravetin oireyhtymä | Kohtaus Lennox-Gastaut-oireyhtymää sairastavilla potilaillaYhdysvallat
-
Jazz PharmaceuticalsPeruutettuLennox-Gastaut-syndrooma
-
Jazz PharmaceuticalsValmisEpilepsia | Dravetin syndrooma | Lennox-Gastaut-syndrooma
-
Jazz PharmaceuticalsLopetettuRettin syndrooma | RTTYhdysvallat, Espanja, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Jazz PharmaceuticalsLopetettuEMAS-järjestelmään liittyvät takavarikotYhdysvallat, Italia
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ValmisPahanlaatuinen kiinteä kasvain | Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatiaYhdysvallat
-
Jazz PharmaceuticalsValmisRasvamaksaYhdistynyt kuningaskunta
-
Jazz PharmaceuticalsValmisInfantiilit kouristuksetYhdysvallat, Puola
-
Jazz PharmaceuticalsGW PharmaceuticalsValmisKohtaukset | Tuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat