Efficacité et innocuité du GWP42003-P pour les convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les enfants et les adultes (GWPCARE3)

Critères d'inclusion clés :

• Le participant et/ou le(s) parent(s)/représentants légaux étaient disposés et capables de donner leur assentiment/consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Le participant et ses soignants étaient disposés et capables (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Le participant était un homme ou une femme âgé de 2 à 55 ans (inclus).
• Le participant avait des antécédents documentés de LGS. Cela comprenait une documentation écrite attestant qu'il avait satisfait aux critères de diagnostic de l'électroencéphalogramme (EEG) au cours de l'histoire du participant et des preuves d'au moins 1 type de crise généralisée, y compris des crises d'épilepsie (atonique, tonique, tonico-clonique ou myoclonique) pendant au moins 6 mois.
• Le participant avait des antécédents de modèle de pointes et d'ondes lentes (<3,0 hertz [Hz]) dans un EEG avant l'inscription dans la période de référence.
• Le participant a eu au moins 2 crises de goutte chaque semaine au cours des 28 premiers jours de la période de référence.
• Le participant était réfractaire ; qui a des échecs documentés sur plus d'un médicament antiépileptique (DEA).
• Le participant prenait 1 ou plusieurs antiépileptiques à une dose stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Tous les médicaments ou interventions pour l'épilepsie (y compris le régime cétogène et la stimulation du nerf vague [VNS]) étaient stables pendant 4 semaines avant le dépistage et le participant était disposé à maintenir un régime stable tout au long de l'étude. Le régime cétogène et les traitements VNS n'étaient pas comptés comme un DEA.
• Le participant et/ou le(s) parent(s)/représentants légaux étaient disposés à permettre à son médecin de premier recours et à son consultant d'être informé de sa participation à l'étude.
• Le participant a rempli son journal téléphonique à réponse vocale interactive (IVRS) pendant au moins 25 jours de la période de référence.

Critères d'exclusion clés :

• L'étiologie des crises du participant était une maladie neurologique progressive. Les participants atteints de sclérose tubéreuse n'ont pas été exclus de la participation à l'étude, sauf en cas de tumeur évolutive.
• Le participant a eu un épisode anoxique nécessitant une réanimation dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Le participant avait des conditions médicales instables cliniquement significatives autres que l'épilepsie.
• Le participant a présenté des symptômes cliniquement pertinents ou une maladie cliniquement significative au cours des 4 semaines précédant le dépistage ou la randomisation, autre que l'épilepsie.
• Le participant avait des antécédents ou avait été victime d'abus d'alcool ou de substances au cours des 2 dernières années précédant l'étude ou avait consommé quotidiennement au moins 5 boissons contenant de l'alcool.
• Le participant utilisait actuellement ou avait utilisé dans le passé du cannabis récréatif ou médical, ou des médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques (y compris Sativex®) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude et n'était pas disposé à s'abstenir pendant la durée de l'étude.
• Le participant avait des antécédents de symptômes (par exemple, étourdissements, étourdissements, vision floue, palpitations, faiblesse, syncope) liés à une chute de la pression artérielle due à des changements posturaux.
• Le participant avait une hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients de l'IMP, comme l'huile de sésame.
• La participante était en âge de procréer ou le partenaire du participant était en âge de procréer ; à moins qu'ils ne veuillent s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire ont utilisé une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivants.
• La participante était enceinte (test de grossesse positif), allaitait ou planifiait une grossesse au cours de l'étude et pendant les 3 mois suivants.
• Le participant avait fait partie d'une étude clinique impliquant un autre IMP au cours des 6 mois précédents.
• Le patient présentait une altération significative de la fonction hépatique lors du dépistage (Jour -28) ou de la randomisation (Jour 1), définie comme l'un des éléments suivants : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT ou AST > 3 × LSN et bilirubine totale > 2 × LSN ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 ; ALT ou AST > 3 × LSN avec la présence de fatigue, nausées, vomissements, douleur ou sensibilité de l'hypochondre droit, fièvre, éruption cutanée et/ou éosinophilie (> 5 %). Ce critère n'a pu être confirmé qu'une fois les résultats de laboratoire disponibles ; les participants randomisés dans l'étude qui se sont avérés plus tard ne pas répondre à ce critère ont été retirés de l'étude.
• Tout antécédent de comportement suicidaire ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia au cours du dernier mois ou lors du dépistage.
• Le participant n'était pas disposé à s'abstenir de donner du sang pendant l'étude.
• Le participant prévoyait de voyager en dehors de son pays de résidence pendant l'étude.
• Le participant avait précédemment été randomisé dans l'étude.
• Le participant prenait plus de 4 DEA simultanément.
• Le participant avait pris des corticotropines dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Le participant prenait actuellement des stéroïdes systémiques à long terme (à l'exclusion des médicaments inhalés pour le traitement de l'asthme) ou tout autre médicament quotidien connu pour exacerber l'épilepsie. Une exception a été faite pour les médicaments prophylactiques, par exemple, le syndrome néphrotique idiopathique ou l'asthme.
• Le participant prenait du felbamate et il en prenait depuis moins d'un an avant le dépistage.