Kliniczne badanie domięśniowego transferu genu rAAVrh74.MCK.Micro-Dystrofin pacjentom z dystrofią mięśniową Duchenne'a
21 listopada 2017 zaktualizowane przez: Jerry R. Mendell
Faza I badania klinicznego transferu genów w dystrofii mięśniowej Duchenne'a przy użyciu rAAVrh74.MCK.Micro-dystrofin
Proponowane badanie kliniczne fazy I jest badaniem pilotażowym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności biologicznej rAAVrh74.MCK.micro-Dystrofin
wektor podawany drogą domięśniową.
To badanie oceni wektor mikro-dystrofiny jako potencjalny mechanizm wymiany dystrofiny w dystrofii mięśniowej Duchenne'a.
Dwie kohorty zostaną poddane transferowi genów w standardowym schemacie eskalacji dawki trzy-sześć, aby ustalić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) na podstawie toksyczności.
Do każdej grupy zostaną włączone co najmniej trzy przedmioty.
Pierwsza kohorta otrzyma całkowitą dawkę 3E11 vg.
Druga kohorta otrzyma całkowitą dawkę 1E12 vg.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem pracy jest ocena bezpieczeństwa domięśniowego podania rAAVrh74.MCK.micro-dystrofiny do mięśnia Extensor Digitorum Brevis (EDB) pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD).
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zmian w hematologii, chemii surowicy, analizie moczu, odpowiedzi immunologicznej na rAAVrh74 i białko mikro-dystrofiny oraz zgłoszonej historii i obserwacji objawów.
Pacjenci będą oceniani na początku badania, podczas wizyty wstrzyknięcia (dni 0-2) i po powrocie na wizyty kontrolne w dniach 7, 14, 30, 60, 90 i 180 oraz pod koniec 1. i 2. roku.
W 180. dniu pacjenci zostaną poddani biopsji mięśnia, do którego wstrzyknięto jedną stopę, w porównaniu z placebo w przeciwnej stopie, w celu ustalenia ekspresji transgenu i potencjalnej toksyczności wynikającej z transferu genów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
7 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 7 lat lub starszy; musi być na wózku inwalidzkim
- Potwierdzone mutacje dystrofiny na podstawie zgodności mutacji z cDNA micro-dys na podstawie wcześniej opublikowanych metod.
- Kwalifikują się mężczyźni z dowolnej grupy etnicznej.
- Umiejętność współpracy przy badaniu mięśni.
- Chęć osób aktywnych seksualnie ze zdolnością reprodukcyjną do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (jeśli dotyczy).
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna infekcja wirusowa na podstawie obserwacji klinicznych.
Objawy lub oznaki kardiomiopatii, w tym:
- Duszność podczas wysiłku, obrzęk pedałów, duszność w pozycji leżącej lub rzężenia u podstawy płuc
- Echokardiogram z frakcją wyrzutową poniżej 40%
- Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
- Rozpoznanie (lub trwające leczenie) choroby autoimmunologicznej
- Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów.
- Osoby z mianami przeciwciał wiążących AAVrh74 ≥ 1:50, jak określono w teście immunologicznym ELISA.
- Nieprawidłowe wartości laboratoryjne w zakresie klinicznie istotnym, jak określono w protokole lub na podstawie wartości prawidłowych w Laboratorium Ogólnopolskiego Szpitala Dziecięcego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Niska dawka
RAAVrh74.MCK.mikro-dystrofina
wektor zostanie wstrzyknięty do mięśnia Extensor Digitorum Brevis (EDB) pojedynczej stopy w całkowitej dawce 3E11 vg.
Do przeciwległego mięśnia EDB zostanie wstrzyknięty normalny roztwór soli placebo jako środek porównawczy.
Zarówno lekarz, jak i zespół badawczy nie będą wiedzieć, który mięsień otrzymał wektor, a który z placebo.
Do tej kohorty zostanie włączonych co najmniej trzech (3) pacjentów z DMD.
|
Rekombinowany wirus związany z adenowirusami niosący skrócony transgen „mikro” dystrofiny pod kontrolą promotora MCK specyficznego dla mięśni.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Wysoka dawka
RAAVrh74.MCK.mikro-dystrofina
wektor zostanie wstrzyknięty do mięśnia Extensor Digitorum Brevis (EDB) pojedynczej stopy w całkowitej dawce 1E12 vg.
Do przeciwległego mięśnia EDB zostanie wstrzyknięty normalny roztwór soli placebo jako środek porównawczy.
Zarówno lekarz, jak i zespół badawczy nie będą wiedzieć, który mięsień otrzymał wektor, a który z placebo.
Do tej kohorty zostanie włączonych co najmniej trzech (3) pacjentów z DMD.
|
Rekombinowany wirus związany z adenowirusami niosący skrócony transgen „mikro” dystrofiny pod kontrolą promotora MCK specyficznego dla mięśni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo na podstawie liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2 lata
|
AE będą monitorowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z artykułem do badania.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja transgenu
Ramy czasowe: 180 dni
|
Aktywność biologiczna wektora będzie mierzona przez immunohistochemiczne wykrywanie dystrofiny na biopsjach mięśni w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jerry R Mendell, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Rodino-Klapac LR, Montgomery CL, Mendell JR, Chicoine LG. AAV-mediated gene therapy to the isolated limb in rhesus macaques. Methods Mol Biol. 2011;709:287-98. doi: 10.1007/978-1-61737-982-6_19.
- Rodino-Klapac LR, Montgomery CL, Bremer WG, Shontz KM, Malik V, Davis N, Sprinkle S, Campbell KJ, Sahenk Z, Clark KR, Walker CM, Mendell JR, Chicoine LG. Persistent expression of FLAG-tagged micro dystrophin in nonhuman primates following intramuscular and vascular delivery. Mol Ther. 2010 Jan;18(1):109-17. doi: 10.1038/mt.2009.254. Epub 2009 Nov 10.
- Rodino-Klapac LR, Janssen PM, Montgomery CL, Coley BD, Chicoine LG, Clark KR, Mendell JR. A translational approach for limb vascular delivery of the micro-dystrophin gene without high volume or high pressure for treatment of Duchenne muscular dystrophy. J Transl Med. 2007 Sep 24;5:45. doi: 10.1186/1479-5876-5-45.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 listopada 2017
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-00718
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .