Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie intramuskulárního přenosu genu rAAVrh74.MCK.Micro-Dystrophin pacientům s Duchennovou svalovou dystrofií

21. listopadu 2017 aktualizováno: Jerry R. Mendell

Fáze I klinické studie přenosu genu pro Duchennovu svalovou dystrofii pomocí rAAVrh74.MCK.Micro-dystrophin

Navrhovaná klinická studie fáze I je pilotní studií k vyhodnocení bezpečnosti a biologické aktivity rAAVrh74.MCK.mikro-Dystrophinu vektor podávaný intramuskulární cestou. Tato studie bude hodnotit mikro-dystrofinový vektor jako potenciální mechanismus náhrady dystrofinu pro Duchennovu svalovou dystrofii. Dvě kohorty podstoupí genový transfer ve standardním schématu eskalace tří až šesti dávek pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pomocí toxicity. Do každé kohorty budou zapsány minimálně tři předměty. První kohorta dostane celkovou dávku 3E11 vg. Druhá kohorta dostane celkovou dávku 1E12 vg.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je posouzení bezpečnosti intramuskulárního podání rAAVrh74.MCK.mikro-Dystrophinu do svalu Extensor Digitorum Brevis (EDB) pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). Bezpečnost bude hodnocena změnami v hematologii, chemii séra, analýze moči, imunologické odpovědi na rAAVrh74 a protein mikro-Dystrofin a hlášené historii a pozorování příznaků. Subjekty budou hodnoceny na začátku, při injekční návštěvě (dny 0-2) a návratu k následným návštěvám ve dnech 7, 14, 30, 60, 90 a 180 a na konci 1. a 2. roku. V den 180 podstoupí subjekty svalovou biopsii na injikovaných svalech na jedné noze ve srovnání s placebem na druhé noze, aby se zjistila exprese transgenu a jakákoli potenciální toxicita z genového přenosu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 7 nebo starší; musí být závislý na invalidním vozíku
  • Potvrzené mutace dystrofinu založené na kompatibilitě mutace s cDNA micro-dys na základě dříve publikovaných metod.
  • Způsobilí budou muži jakékoli etnické skupiny.
  • Schopnost spolupracovat při svalovém testování.
  • Ochota sexuálně aktivních subjektů s reprodukční schopností praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud je to vhodné).

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních.

  • Příznaky nebo známky kardiomyopatie, včetně:

    • Dušnost při námaze, edém pedálů, dušnost při ležení nebo chroptění v dolní části plic
    • Echokardiogram s ejekční frakcí pod 40 %
  • Sérologický důkaz infekce HIV nebo infekce hepatitidou A, B nebo C
  • Diagnóza (nebo probíhající léčba) autoimunitního onemocnění
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů.
  • Subjekty s titry vazebné protilátky AAVrh74 ≥ 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA.
  • Abnormální laboratorní hodnoty v klinicky významném rozmezí definovaném v protokolu nebo na základě normálních hodnot v laboratoři celostátní dětské nemocnice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Nízká dávka
RAAVrh74.MCK.mikro-Dystrophin vektor bude injikován do svalu Extensor Digitorum Brevis (EDB) jedné nohy v celkové dávce 3E11 vg. Kontralaterální sval EDB bude injikován normálním fyziologickým roztokem placeba jako komparátorem. Lékař i studijní tým budou zaslepeni, pokud jde o to, který sval dostal vektor vs. placebo. Do této kohorty budou zařazeni minimálně tři (3) pacienti s DMD.
Biologický: rAAVrh74.MCK.mikro-Dystrofin
Rekombinantní adeno-asociovaný virus nesoucí zkrácený "mikro" dystrofinový transgen pod kontrolou svalového specifického promotoru MCK.
Experimentální: Kohorta 2: Vysoká dávka
RAAVrh74.MCK.mikro-Dystrophin vektor bude injikován do svalu Extensor Digitorum Brevis (EDB) jedné nohy v celkové dávce 1E12 vg. Kontralaterální sval EDB bude injikován normálním fyziologickým roztokem placeba jako komparátorem. Lékař i studijní tým budou zaslepeni, pokud jde o to, který sval dostal vektor vs. placebo. Do této kohorty budou zařazeni minimálně tři (3) pacienti s DMD.
Biologický: rAAVrh74.MCK.mikro-Dystrofin
Rekombinantní adeno-asociovaný virus nesoucí zkrácený "mikro" dystrofinový transgen pod kontrolou svalového specifického promotoru MCK.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost založená na počtu účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 2 roky
AE budou monitorovány a skórovány z hlediska závažnosti a příbuznosti se studijním článkem.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transgenní exprese
Časové okno: 180 dní
Biologická aktivita vektoru bude měřena imunohistochemickou detekcí dystrofinu ve svalových biopsiích ve srovnání s kontrolami ošetřenými placebem.
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jerry R. Mendell

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jerry R Mendell, MD, Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-00718

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rAAVrh74.MCK.mikro-Dystrofin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit