Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen intramuskulaarinen geeninsiirtokoe rAAVrh74.MCK.Micro-Dystrophin potilaille, joilla on Duchennen lihasdystrofia

tiistai 21. marraskuuta 2017 päivittänyt: Jerry R. Mendell

Vaiheen I geeninsiirron kliininen tutkimus Duchennen lihasdystrofiaa varten käyttämällä rAAVrh74.MCK.Micro-dystrophinia

Ehdotettu vaiheen I kliininen tutkimus on pilottitutkimus rAAVrh74.MCK.micro-Dystrophinin turvallisuuden ja biologisen aktiivisuuden arvioimiseksi. vektori, joka annetaan lihaksensisäistä reittiä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan mikro-dystrofiinivektoria mahdollisena dystrofiinikorvausmekanismina Duchennen lihasdystrofiaan. Kahdelle kohortille suoritetaan geeninsiirto tavallisessa kolmen kuuden annoksen eskalaatiokaaviossa, jotta määritetään suurin siedetty annos (MTD) toksisuutta käyttämällä. Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään kolme ainetta. Ensimmäinen kohortti saa kokonaisannoksen 3E11 vg. Toinen kohortti saa kokonaisannoksen 1E12 vg.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida rAAVrh74.MCK.micro-Dystrophinin lihaksensisäisen annon turvallisuutta Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastavien potilaiden Extensor Digitorum Brevis (EDB) -lihakseen. Turvallisuutta arvioidaan hematologian, seerumin kemian, virtsan analyysin, immunologisen vasteen rAAVrh74:lle ja mikro-dystrofiiniproteiinille sekä raportoidulla historialla ja oireiden havainnoilla. Koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa, injektiokäynnillä (päivät 0-2) ja palataan seurantakäynneille päivinä 7, 14, 30, 60, 90 ja 180 sekä 1. ja 2. vuoden lopussa. Päivänä 180 koehenkilöille tehdään lihasbiopsia injektoiduista lihaksista toisessa jalassa verrattuna plasebohoitoon vastakkaisessa jalassa siirtogeenin ilmentymisen ja mahdollisen geeninsiirron aiheuttaman toksisuuden määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 7-vuotias tai vanhempi; on oltava pyörätuolista riippuvainen
  • Vahvistetut dystrofiinimutaatiot, jotka perustuvat mutaatioiden yhteensopivuuteen mikro-dys-cDNA:n kanssa aiemmin julkaistujen menetelmien perusteella.
  • Kaikkien etnisten ryhmien miehet ovat kelpoisia.
  • Kyky tehdä yhteistyötä lihastestauksen kanssa.
  • Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten henkilöiden halukkuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen virusinfektio kliinisten havaintojen perusteella.

  • Kardiomyopatian oireet tai merkit, mukaan lukien:

    • Hengenahdistus rasituksen yhteydessä, poljinturvotus, hengenahdistus makuulla tai rahina keuhkojen tyvessä
    • Ekokardiogrammi, ejektiofraktio alle 40 %
  • Serologiset todisteet HIV-infektiosta tai hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta
  • Autoimmuunisairauden diagnoosi (tai jatkuva hoito).
  • Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä luo tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle.
  • Koehenkilöt, joiden AAVrh74:ää sitovat vasta-ainetiitterit ovat ≥ 1:50 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä.
  • Epänormaalit laboratorioarvot kliinisesti merkitsevällä alueella, kuten protokollassa on määritelty tai jotka perustuvat Nationwide Children's Hospital Laboratoryn normaaliarvoihin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Pieni annos
RAAVrh74.MCK.micro-Dystrophin vektori ruiskutetaan yhden jalan Extensor Digitorum Brevis (EDB) -lihakseen kokonaisannoksella 3E11 vg. Vastakkaiseen EDB-lihakseen ruiskutetaan normaalia suolaliuosta plaseboa vertailuna. Sekä lääkäri että tutkimusryhmä sokeutuvat sen suhteen, mikä lihas sai vektorin vs. lumelääkettä. Vähintään kolme (3) DMD-potilasta otetaan mukaan tähän kohorttiin.
Biologinen: rAAVrh74.MCK.micro-Dystrophin
Rekombinantti adeno-assosioitunut virus, joka kantaa katkaistua "mikro"-dystrofiinisiirtogeeniä lihasspesifisen MCK-promoottorin ohjauksessa.
Kokeellinen: Kohortti 2: Suuri annos
RAAVrh74.MCK.micro-Dystrophin vektori ruiskutetaan yhden jalan Extensor Digitorum Brevis (EDB) -lihakseen kokonaisannoksella 1E12 vg. Vastakkaiseen EDB-lihakseen ruiskutetaan normaalia suolaliuosta plaseboa vertailuna. Sekä lääkäri että tutkimusryhmä sokeutuvat sen suhteen, mikä lihas sai vektorin vs. lumelääkettä. Vähintään kolme (3) DMD-potilasta otetaan mukaan tähän kohorttiin.
Biologinen: rAAVrh74.MCK.micro-Dystrophin
Rekombinantti adeno-assosioitunut virus, joka kantaa katkaistua "mikro"-dystrofiinisiirtogeeniä lihasspesifisen MCK-promoottorin ohjauksessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus perustuu haitallisten tapahtumien osanottajien määrään
Aikaikkuna: 2 vuotta
AE-tapauksia seurataan ja pisteytetään vakavuuden ja tutkimusartikkelin välisen yhteyden perusteella.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transgeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 180 päivää
Vektorin biologinen aktiivisuus mitataan dystrofiinin immunohistokemiallisella detektiolla lihasbiopsioista verrattuna lumelääkekäsiteltyihin kontrolleihin.
180 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jerry R. Mendell

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jerry R Mendell, MD, Nationwide Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 3. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-00718

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset rAAVrh74.MCK.micro-Dystrophin

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa