Клинические испытания внутримышечного переноса генов rAAVrh74.MCK.Micro-Dystrofin пациентам с мышечной дистрофией Дюшенна
21 ноября 2017 г. обновлено: Jerry R. Mendell
Фаза I клинических испытаний переноса генов для лечения мышечной дистрофии Дюшенна с использованием rAAVrh74.MCK.Micro-dystrofin
Предлагаемое клиническое испытание фазы I является пилотным исследованием для оценки безопасности и биологической активности rAAVrh74.MCK.micro-Dystrofin.
вектор, вводимый внутримышечно.
В этом исследовании будет оцениваться вектор микродистрофина как потенциальный механизм замены дистрофина при мышечной дистрофии Дюшенна.
Две когорты будут подвергнуты переносу генов по стандартной схеме повышения дозы от трех до шести, чтобы установить максимально переносимую дозу (MTD) с использованием токсичности.
В каждую группу будет зачислено не менее трех субъектов.
Первая группа получит общую дозу 3E11 vg.
Вторая группа получит общую дозу 1E12 vg.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью этого исследования является оценка безопасности внутримышечного введения rAAVrh74.MCK.micro-Dystrofin в мышцу Extensor Digitorum Brevis (EDB) у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД).
Безопасность будет оцениваться по изменениям в гематологии, биохимическом анализе сыворотки, анализе мочи, иммунологическом ответе на rAAVrh74 и белок микродистрофина, а также по сообщениям анамнеза и наблюдениям за симптомами.
Субъекты будут оцениваться на исходном уровне, при посещении инъекции (0-2 дни) и при повторном посещении для последующих посещений в дни 7, 14, 30, 60, 90 и 180, а также в конце 1-го и 2-го года.
На 180-й день субъекты будут подвергаться биопсии инъецированных мышц одной стопы по сравнению с плацебо-лечением другой стопы, чтобы установить экспрессию трансгена и любую потенциальную токсичность от переноса генов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Возраст 7 лет и старше; должен быть зависимым от инвалидной коляски
- Подтвержденные мутации дистрофина на основе совместимости мутаций с кДНК микро-dys на основе ранее опубликованных методов.
- Мужчины любой этнической группы будут иметь право.
- Способность сотрудничать с мышечным тестированием.
- Готовность сексуально активных субъектов с репродуктивной способностью использовать надежный метод контрацепции (при необходимости).
Критерий исключения:
- Активная вирусная инфекция на основании клинических наблюдений.
Симптомы или признаки кардиомиопатии, в том числе:
- Одышка при физической нагрузке, отек стоп, одышка в положении лежа или хрипы в основании легких
- Эхокардиограмма с фракцией выброса ниже 40%
- Серологические признаки ВИЧ-инфекции или гепатита А, В или С
- Диагностика (или продолжающееся лечение) аутоиммунного заболевания
- Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которые, по мнению ИП, создают ненужные риски для переноса генов.
- Субъекты с титрами антител, связывающих AAVrh74, ≥ 1:50, как определено иммуноферментным анализом ELISA.
- Аномальные лабораторные значения в клинически значимом диапазоне, как определено в протоколе, или на основе нормальных значений в лаборатории Национальной детской больницы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Низкая доза
RAAVrh74.MCK.микродистрофин
вектор будет вводиться в мышцу Extensor Digitorum Brevis (EDB) одной стопы в общей дозе 3E11 vg.
В контралатеральную мышцу EDB будет введено нормальное физиологическое плацебо в качестве препарата сравнения.
И врач, и исследовательская группа не будут знать, какая мышца получила вектор, а какая плацебо.
В эту когорту войдут минимум три (3) пациента с МДД.
|
Рекомбинантный аденоассоциированный вирус, несущий укороченный «микро» трансген дистрофина под контролем промотора MCK, специфичного для мышц.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Высокая доза
RAAVrh74.MCK.микродистрофин
вектор будет введен в мышцу Extensor Digitorum Brevis (EDB) одной стопы в общей дозе 1E12 vg.
В контралатеральную мышцу EDB будет введено нормальное физиологическое плацебо в качестве препарата сравнения.
И врач, и исследовательская группа не будут знать, какая мышца получила вектор, а какая плацебо.
В эту когорту войдут минимум три (3) пациента с МДД.
|
Рекомбинантный аденоассоциированный вирус, несущий укороченный «микро» трансген дистрофина под контролем промотора MCK, специфичного для мышц.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность на основе количества участников с неблагоприятными событиями
Временное ограничение: 2 года
|
НЯ будут отслеживаться и оцениваться по степени серьезности и связи со статьей исследования.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трансгенная экспрессия
Временное ограничение: 180 дней
|
Биологическую активность вектора будут измерять путем иммуногистохимического обнаружения дистрофина в биоптатах мышц по сравнению с контролями, обработанными плацебо.
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jerry R Mendell, MD, Nationwide Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rodino-Klapac LR, Montgomery CL, Mendell JR, Chicoine LG. AAV-mediated gene therapy to the isolated limb in rhesus macaques. Methods Mol Biol. 2011;709:287-98. doi: 10.1007/978-1-61737-982-6_19.
- Rodino-Klapac LR, Montgomery CL, Bremer WG, Shontz KM, Malik V, Davis N, Sprinkle S, Campbell KJ, Sahenk Z, Clark KR, Walker CM, Mendell JR, Chicoine LG. Persistent expression of FLAG-tagged micro dystrophin in nonhuman primates following intramuscular and vascular delivery. Mol Ther. 2010 Jan;18(1):109-17. doi: 10.1038/mt.2009.254. Epub 2009 Nov 10.
- Rodino-Klapac LR, Janssen PM, Montgomery CL, Coley BD, Chicoine LG, Clark KR, Mendell JR. A translational approach for limb vascular delivery of the micro-dystrophin gene without high volume or high pressure for treatment of Duchenne muscular dystrophy. J Transl Med. 2007 Sep 24;5:45. doi: 10.1186/1479-5876-5-45.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-00718
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования rAAVrh74.MCK.микро-дистрофин
-
Sarepta Therapeutics, Inc.Активный, не рекрутирующийПоясно-мышечная дистрофия конечностейСоединенные Штаты
-
Sarepta Therapeutics, Inc.Завершенный