Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywność i profil ryzyka ponatynibu w fazie przewlekłej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową opornych na imatynib

15 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Optymalizacja wykorzystania ponatynibu (OPUS). Badanie fazy 2 GIMEMA dotyczące profilu aktywności i ryzyka stosowania ponatynibu w dawce 30 mg raz na dobę u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej (CP) opornych na imatynib

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności leczenia ponatynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej, u których wcześniej zastosowano leczenie imatynibem, ale okazało się, że jest ono oporne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 2, jednoramienna, wieloośrodkowa, otwarta. Nie planuje się analizy pośredniej, ale komitet monitorujący będzie oceniał dane co 6 miesięcy. Ponatynib podaje się doustnie w dawce 30 mg na dobę, z modyfikacją dawki do 15 mg na dobę, gdy poziom BCR-ABL1 mniejszy lub równy 0,1% (MMR) zostanie osiągnięty i potwierdzony w kolejnym teście w odstępie 4 tygodni. Powrót do poprzedniej dawki 30 mg jest konieczny w przypadku powrotu poziomu transkryptów BCR-ABL1 do > 1%. Dostosowanie dawki ze względu na toksyczność jest szczegółowo opisane w protokole. Czas leczenia wyniesie 52 tygodnie, podczas których lek zostanie dostarczony bezpłatnie przez ARIAD Pharmaceuticals, po zatwierdzeniu protokołu. Leczenie można przerwać w dowolnym momencie w przypadku niepowodzenia lub SAE związanych z leczeniem. Po roku leczenia, na prośbę lokalnego badacza i po potwierdzeniu Komitetu Doradczego ds. Leczenia (TAC, patrz rozdział 23), firma ARIAD Pharmaceutics, Inc. będzie nadal podawać ponatynib pacjentom uczestniczącym w badaniu, którzy odniosą korzyści z kontynuacji leczenia, na co najmniej 2 lata, aż lek zostanie dopuszczony do obrotu z tym wskazaniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • Aos Ss. Antonio E Biagio E C. Arrigo - Soc Ematologia
      • Ancona, Włochy
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Włochy
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Cagliari, Włochy
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Sc Ematologia E Ctmo
      • Catania, Włochy
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catania, Włochy
        • Ctc U.O Di Ematologia Con Trapianto Di Midollo Osseo
      • Catanzaro, Włochy
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Cona, Włochy
        • Aou Arcispedale Sant'Anna - Cona (Fe) - Uoc Ematologia E Fisiopatologia Della Coagulazione
      • Cuneo, Włochy
        • ASO S. Croce e Carle - Cuneo - SC Ematologia
      • Genova, Włochy
        • IRCCS AOU San Martino - Genova - UO Clinica Ematologica
      • Lecce, Włochy
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Meldola, Włochy
        • .R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Włochy
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, Włochy
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
      • Milano, Włochy
        • Milano Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Napoli, Włochy
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
      • Napoli, Włochy
        • Ao Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli - Napoli - Uoc Ematologia Con Trapianto Di Midollo
      • Orbassano, Włochy
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
      • Palermo, Włochy
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
      • Palermo, Włochy
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
      • Pavia, Włochy
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
      • Pescara, Włochy
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Włochy
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Włochy
        • Aou Pisana - Uo Ematologia Universitaria
      • Ravenna, Włochy
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Rimini, Włochy
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Ao San Camillo Forlanini - Roma - Uoc Ematologia E Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Włochy
        • Roma Uoc Pronto Soccorso E Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia - Università Degli Studi Di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Włochy
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Włochy
        • Ao S. Maria - Terni - Sc Onco Ematologia
      • Treviso, Włochy
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Verona, Włochy
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
      • Vicenza, Włochy
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzona cytogenetycznie i/lub molekularnie diagnoza Ph+ i/lub BCR-ABL1+ CML
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. Faza przewlekła CML
  4. Wcześniejsze leczenie imatynibem, w dowolnej dawce

  5. Oporność na imatynib, zdefiniowana przez którekolwiek z kryteriów niepowodzenia ELN 2013, jak następuje:

    • brak pełnej odpowiedzi hematologicznej (CHR) po 3 miesiącach
    • brak odpowiedzi cytogenetycznej (CyR) (Ph+ > 95%) po 3 miesiącach
    • Mniej niż częściowy CyR (PCyR, Ph+ > 35%) po 6 miesiącach
    • BCR-ABL1 > 10% po 6 miesiącach
    • Niepełny CyR (CCyR) (Ph+ > 0%) po 12 miesiącach
    • BCR-ABL1 > 1% po 12 miesiącach
    • Utrata CHR w dowolnym momencie
    • Utrata CCyR w dowolnym momencie
    • Potwierdzona utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) (BCR-ABL1 większy lub równy 0,1% w dwóch kolejnych testach, z których jeden większy lub równy 1%), w dowolnym momencie
    • Każda nowa mutacja BCR-ABL1 w dowolnym momencie
  6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego
  7. Skuteczna forma antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od zapisania do 4 miesięcy po zakończeniu kuracji
  8. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych
  9. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. CML w fazie przyspieszonej lub blastycznej
  2. Pacjenci leczeni wcześniej nilotynibem lub dazatynibem
  3. Pacjenci z mutacją T315I
  4. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki lub nadużywania alkoholu
  5. Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego (AMI), niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą niedokrwienną serca (CHD), zastoinową niewydolnością serca, incydentami naczyniowo-mózgowymi (CVE) (udar lub przejściowy atak niedokrwienny) lub chorobą zarostową tętnic obwodowych (PAOD) w wywiadzie
  6. Zmuszony do przyjmowania leków, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes i/lub ze znacznym wydłużeniem odstępu QTc
  7. Ciąża lub karmienie piersią
  8. Każdy stan lub choroba, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę leku
  9. Brak świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ponatynib
Lek: Ponatynib
Ponatynib podaje się doustnie w dawce 30 mg na dobę, z modyfikacją dawki do 15 mg na dobę, gdy poziom BCR-ABL1 mniejszy lub równy 0,1% (MMR) zostanie osiągnięty i potwierdzony w kolejnym teście w odstępie 4 tygodni. Powrót do poprzedniej dawki 30 mg jest konieczny w przypadku powrotu poziomu transkryptów BCR-ABL1 do > 1%. Dostosowanie dawki ze względu na toksyczność jest szczegółowo opisane w protokole.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z dużą odpowiedzią cytogenetyczną
Ramy czasowe: Po 52 tygodniach rozpoczęcia leczenia ponatynibem

Odpowiedź cytogenetyczną (CyR) definiuje się na podstawie odsetka metafaz Phpos, ocenianego za pomocą analizy prążków chromosomowych (CBA) co najmniej 20 metafaz komórek szpiku:

  1. Większa odpowiedź cytogenetyczna, jeśli metafazy Ph ​​pos < 35%
  2. Kompletny (CCyR), jeśli metafazy Ph ​​pos 0 lub jądra FISH BCR-ABL1 mniejsze lub równe 1%
  3. Częściowe (PCyR), jeśli Ph pos metafazy 1-34%
  4. Minor (mCyR), jeśli Ph pos metafazy 35-65%
  5. Minimalny lub brak (min./brak CyR), jeśli metafazy Ph ​​pos > 65% Jeśli nie można uzyskać lub przeanalizować metafaz komórek szpiku kostnego, można zastosować interfazową hybrydyzację fluorescencyjną in situ (FISH), ale tylko w celu rozróżnienia CCyR (podrzędny lub równa 1% dodatnich jąder z co najmniej 200 jąder) z nie-CCyR. Danych FISH nie można użyć do sklasyfikowania odpowiedzi jako minimalnej, niewielkiej lub częściowej.
Po 52 tygodniach rozpoczęcia leczenia ponatynibem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Po trzech latach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po trzech latach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba AE nadciśnienia krwi
Ramy czasowe: Po trzech latach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po trzech latach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba AE zapalenia trzustki
Ramy czasowe: Po trzech latach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po trzech latach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR)
Ramy czasowe: Po 52 tygodniach rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po 52 tygodniach rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba pacjentów, u których uzyskano dużą odpowiedź molekularną
Ramy czasowe: Po 52 tygodniach rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po 52 tygodniach rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba pacjentów z przeżyciem bez niepowodzenia
Ramy czasowe: Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba pacjentów z przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba pacjentów z całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Liczba pacjentów z przeżyciem wolnym od zdarzeń
Ramy czasowe: Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Po 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ponatynibem
Wzorce jakości życia w czasie za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-CML24
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w 4, 12, 24, 36 i 52 tygodniu
Na początku badania oraz w 4, 12, 24, 36 i 52 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CML1315
  • 2015-001102-34 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj