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Attività e profilo di rischio di ponatinib in pazienti in fase cronica con leucemia mieloide cronica resistente a imatinib

15 gennaio 2025 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ottimizzazione dell'uso di Ponatinib (OPUS). Uno studio GIMEMA di fase 2 sull'attività e sul profilo di rischio di ponatinib, 30 mg una volta al giorno, in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica (CP) resistenti a imatinib

Questo studio si propone di valutare l'efficacia del trattamento con ponatinib in pazienti con leucemia mieloide cronica che si trovano in una fase cronica e che hanno ricevuto in precedenza il trattamento con imatinib ma sono risultati resistenti ad esso.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 2, braccio singolo, multicentrico, etichetta aperta. Non è prevista alcuna analisi intermedia, ma un comitato di monitoraggio valuterà i dati ogni 6 mesi. Ponatinib viene somministrato per via orale 30 mg al giorno, con aggiustamento della dose a 15 mg al giorno una volta che un livello di BCR-ABL1 inferiore o uguale allo 0,1% (MMR) è stato raggiunto e confermato nel test successivo, a distanza di 4 settimane. Un ritorno alla dose precedente, 30 mg, è dovuto in caso di ritorno del livello dei trascritti BCR-ABL1 a > 1%. Gli aggiustamenti della dose per la tossicità sono dettagliati nel protocollo. Il tempo di trattamento sarà di 52 settimane, durante le quali il farmaco in studio sarà fornito gratuitamente da ARIAD Pharmaceuticals, previa approvazione del protocollo. Il trattamento viene interrotto in qualsiasi momento in caso di fallimento o di eventi avversi correlati al trattamento. Dopo un anno di trattamento, su richiesta dello sperimentatore locale e previa conferma del comitato consultivo per il trattamento (TAC, vedere sezione 23), ARIAD Pharmaceutics, Inc. continuerà a fornire ponatinib ai pazienti dello studio che beneficeranno della continuazione del trattamento, per almeno 2 anni, fino a quando il farmaco sarà approvato con tale indicazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Aos Ss. Antonio E Biagio E C. Arrigo - Soc Ematologia
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italia
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Cagliari, Italia
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Sc Ematologia E Ctmo
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catania, Italia
        • Ctc U.O Di Ematologia Con Trapianto Di Midollo Osseo
      • Catanzaro, Italia
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Cona, Italia
        • Aou Arcispedale Sant'Anna - Cona (Fe) - Uoc Ematologia E Fisiopatologia Della Coagulazione
      • Cuneo, Italia
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
      • Genova, Italia
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Clinica Ematologica
      • Lecce, Italia
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Meldola, Italia
        • .R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italia
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, Italia
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
      • Milano, Italia
        • Milano Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Napoli, Italia
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
      • Napoli, Italia
        • Ao Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli - Napoli - Uoc Ematologia Con Trapianto Di Midollo
      • Orbassano, Italia
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
      • Palermo, Italia
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
      • Palermo, Italia
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
      • Pavia, Italia
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
      • Pescara, Italia
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italia
        • Aou Pisana - Uo Ematologia Universitaria
      • Ravenna, Italia
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Rimini, Italia
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italia
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italia
        • Ao San Camillo Forlanini - Roma - Uoc Ematologia E Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italia
        • Roma Uoc Pronto Soccorso E Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia - Università Degli Studi Di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italia
        • Ao S. Maria - Terni - Sc Onco Ematologia
      • Treviso, Italia
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Verona, Italia
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
      • Vicenza, Italia
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi citogenetica e/o molecolare confermata di LMC Ph+ e/o BCR-ABL1+
  2. Età ≥ 18 anni
  3. LMC in fase cronica
  4. Precedente trattamento con imatinib, qualsiasi dose

  5. Resistenza a imatinib, come definita da uno qualsiasi dei criteri di fallimento ELN 2013, come segue:

    • nessuna risposta ematologica completa (CHR) a 3 mesi
    • nessuna risposta citogenetica (CyR) (Ph+ > 95%) a 3 mesi
    • CyR inferiore a parziale (PCyR, Ph+ > 35%) a 6 mesi
    • BCR-ABL1 > 10% a 6 mesi
    • CyR non completo (CCyR) (Ph+ > 0%) a 12 mesi
    • BCR-ABL1 > 1% a 12 mesi
    • Perdita di CHR, in qualsiasi momento
    • Perdita di CCyR, in qualsiasi momento
    • Perdita confermata della risposta molecolare maggiore (MMR) (BCR-ABL1 maggiore o uguale allo 0,1% in due test consecutivi, di cui uno maggiore o uguale all'1%), in qualsiasi momento
    • Qualsiasi nuova mutazione BCR-ABL1, in qualsiasi momento
  6. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento
  7. Una forma efficace di contraccezione con i loro partner sessuali dall'iscrizione fino a 4 mesi dopo la fine del trattamento
  8. - Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi locali nazionali prima di qualsiasi procedura di studio
  9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  1. LMC in fase accelerata o blastica
  2. Pazienti precedentemente trattati con nilotinib o dasatinib
  3. Pazienti con la mutazione T315I
  4. Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica o di abuso di alcol
  5. Pazienti con storia di infarto miocardico acuto (AMI), angina instabile o malattia coronarica (CHD), insufficienza cardiaca congestizia, eventi cerebrovascolari (CVE) (ictus o attacco ischemico transitorio) o malattia occlusiva dell'arteria periferica (PAOD)
  6. Costretto ad assumere farmaci noti per essere associati a torsioni di punta e/o con un significativo prolungamento dell'intervallo QTc
  7. Incinta o allattamento
  8. Qualsiasi condizione o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione del farmaco
  9. Mancanza di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ponatinib
Droga: Ponatinib
Ponatinib viene somministrato per via orale 30 mg al giorno, con aggiustamento della dose a 15 mg al giorno una volta che un livello di BCR-ABL1 minore o uguale allo 0,1% (MMR) è stato raggiunto e confermato nel test successivo, a distanza di 4 settimane. Un ritorno alla dose precedente, 30 mg, è dovuto in caso di ritorno del livello dei trascritti BCR-ABL1 a > 1%. Gli aggiustamenti della dose per la tossicità sono dettagliati nel protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta citogenetica maggiore
Lasso di tempo: Dopo 52 settimane di inizio del trattamento con ponatinib

La risposta citogenetica (CyR) è definita in base alla percentuale di metafasi Ph pos, valutata mediante analisi di bande cromosomiche (CBA) di almeno 20 metafasi delle cellule del midollo:

  1. Maggiore risposta citogenetica se metafasi Ph pos < 35%
  2. Completa (CCyR) se Ph pos metafasi 0 o nuclei FISH BCR-ABL1 minori o uguali all'1%
  3. Parziale (PCyR) se metafasi Ph pos 1-34%
  4. Minore (mCyR) se metafasi Ph pos 35-65%
  5. Minimo o nessuno (min/nessuno CyR) se metafasi Ph pos > 65% Se le metafasi delle cellule midollari non possono essere ottenute o analizzate, si può usare l'ibridazione di fluorescenza in situ interfase (FISH), ma solo per distinguere un CCyR (minore o pari all'1% di nuclei positivi su almeno 200 nuclei) da un non CCyR. I dati FISH non possono essere utilizzati per classificare una risposta come minima, minore o parziale.
Dopo 52 settimane di inizio del trattamento con ponatinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi cardiovascolari (EA)
Lasso di tempo: Dopo tre anni dall'inizio del trattamento con ponatinib
Dopo tre anni dall'inizio del trattamento con ponatinib
Numero di eventi avversi di ipertensione arteriosa
Lasso di tempo: Dopo tre anni dall'inizio del trattamento con ponatinib
Dopo tre anni dall'inizio del trattamento con ponatinib
Numero di eventi avversi di pancreatite
Lasso di tempo: Dopo tre anni dall'inizio del trattamento con ponatinib
Dopo tre anni dall'inizio del trattamento con ponatinib
Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta citogenetica completa (CCyR)
Lasso di tempo: Dopo 52 settimane di inizio del trattamento con ponatinib
Dopo 52 settimane di inizio del trattamento con ponatinib
Numero di pazienti che ottengono una risposta molecolare maggiore
Lasso di tempo: Dopo 52 settimane di inizio del trattamento con ponatinib
Dopo 52 settimane di inizio del trattamento con ponatinib
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da fallimento
Lasso di tempo: A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
Numero di pazienti con sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
Numero di pazienti in sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
A 36 mesi dall'inizio del trattamento con ponatinib
Modelli di qualità della vita nel tempo con i questionari EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CML24
Lasso di tempo: Al basale e alle settimane 4, 12, 24, 36 e 52
Al basale e alle settimane 4, 12, 24, 36 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Cattedra di studio: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

26 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML1315
  • 2015-001102-34 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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