Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Activiteits- en risicoprofiel van ponatinib bij patiënten in de chronische fase met chronische myeloïde leukemie die resistent is tegen imatinib

4 januari 2022 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Optimalisatie van het gebruik van Ponatinib (OPUS). Een GIMEMA fase 2-onderzoek naar de activiteit en het risicoprofiel van ponatinib, 30 mg eenmaal daags, bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase (CP) die resistent zijn tegen imatinib

Deze studie is gericht op het evalueren van de werkzaamheid van behandeling met ponatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie die zich in een chronische fase bevinden en die eerder een behandeling met imatinib hebben gekregen maar er resistent tegen zijn geworden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 2, eenarmig, multicenter, open label. Er is geen tussentijdse analyse gepland, maar een monitoringcommissie zal de gegevens elke 6 maanden evalueren. Ponatinib wordt oraal gegeven in een dosering van 30 mg per dag, met een dosisaanpassing tot 15 mg per dag zodra een BCR-ABL1-waarde lager dan of gelijk aan 0,1% (MMR) is bereikt en bevestigd in de volgende test, met een tussenpoos van 4 weken. Een terugkeer naar de eerdere dosis van 30 mg is vereist in geval van terugkeer van het BCR-ABL1-transcriptniveau tot> 1%. Dosisaanpassingen voor toxiciteit worden beschreven in het protocol. De behandeltijd is 52 weken, gedurende welke het studiegeneesmiddel gratis wordt verstrekt door ARIAD Pharmaceuticals, na goedkeuring van het protocol. De behandeling wordt op elk moment stopgezet in geval van falen of behandelingsgerelateerde SAE's. Na één jaar behandeling zal ARIAD Pharmaceutics, Inc. op verzoek van de lokale onderzoeker en na bevestiging van de Treatment Advisory Committee (TAC, zie rubriek 23) ponatinib blijven verstrekken aan de studiepatiënten die baat zullen hebben bij voortzetting van de behandeling, voor minimaal 2 jaar, totdat het geneesmiddel met die indicatie wordt goedgekeurd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Aos Ss. Antonio E Biagio E C. Arrigo - Soc Ematologia
      • Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italië
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Cagliari, Italië
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Sc Ematologia E Ctmo
      • Catania, Italië
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catania, Italië
        • Ctc U.O Di Ematologia Con Trapianto Di Midollo Osseo
      • Catanzaro, Italië
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Cona, Italië
        • Aou Arcispedale Sant'Anna - Cona (Fe) - Uoc Ematologia E Fisiopatologia Della Coagulazione
      • Cuneo, Italië
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
      • Genova, Italië
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Clinica Ematologica
      • Lecce, Italië
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Meldola, Italië
        • .R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italië
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, Italië
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
      • Milano, Italië
        • Milano Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Napoli, Italië
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
      • Napoli, Italië
        • Ao Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli - Napoli - Uoc Ematologia Con Trapianto Di Midollo
      • Orbassano, Italië
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
      • Palermo, Italië
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
      • Palermo, Italië
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
      • Pavia, Italië
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
      • Pescara, Italië
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italië
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italië
        • Aou Pisana - Uo Ematologia Universitaria
      • Ravenna, Italië
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Rimini, Italië
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italië
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italië
        • Ao San Camillo Forlanini - Roma - Uoc Ematologia E Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italië
        • Roma Uoc Pronto Soccorso E Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia - Università Degli Studi Di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italië
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italië
        • Ao S. Maria - Terni - Sc Onco Ematologia
      • Treviso, Italië
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Verona, Italië
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
      • Vicenza, Italië
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cytogenetisch en/of moleculair bevestigde diagnose van Ph+ en/of BCR-ABL1+ CML
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Chronische fase CML
  4. Voorafgaande behandeling met imatinib, elke dosis

  5. Resistentie tegen imatinib, zoals gedefinieerd door een van de ELN 2013 faalcriteria, als volgt:

    • geen volledige hematologische respons (CHR) na 3 maanden
    • geen cytogenetische respons (CyR) (Ph+ > 95%) na 3 maanden
    • Minder dan gedeeltelijke CyR (PCyR, Ph+ > 35%) na 6 maanden
    • BCR-ABL1 > 10% op 6 maanden
    • Niet-volledige CyR (CCyR) (Ph+ > 0%) na 12 maanden
    • BKR-ABL1 > 1% op 12 maanden
    • Verlies van CHR, op elk moment
    • Verlies van CCyR, op elk moment
    • Bevestigd verlies van major moleculaire respons (MMR) (BCR-ABL1 groter dan of gelijk aan 0,1% in twee opeenvolgende tests, waarvan één groter of gelijk aan 1%), op elk moment
    • Elke nieuwe BCR-ABL1-mutatie, op elk moment
  6. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd
  7. Een effectieve vorm van anticonceptie met hun seksuele partners vanaf inschrijving tot 4 maanden na het einde van de behandeling
  8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetten voorafgaand aan enige studieprocedures
  9. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Versnelde of blastische fase CML
  2. Patiënten die eerder zijn behandeld met nilotinib of dasatinib
  3. Patiënten met de T315I-mutatie
  4. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of geschiedenis van chronische pancreatitis of alcoholmisbruik
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct (AMI), onstabiele angina of coronaire hartziekte (CHD), congestief hartfalen, cerebrovasculaire gebeurtenissen (CVE) (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) of perifere arterie-occlusieve ziekte (PAOD)
  6. Gedwongen om medicijnen te nemen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met Torsades de Pointes en/of met significante QTc-verlenging
  7. Zwanger of borstvoeding
  8. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van het geneesmiddel zou verstoren
  9. Gebrek aan geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ponatinib
Geneesmiddel: Ponatinib
Ponatinib wordt 30 mg per dag oraal gegeven, met dosisaanpassing tot 15 mg per dag zodra een BCR-ABL1-niveau van minder dan of gelijk aan 0,1% (MMR) is bereikt en bevestigd in de volgende test, met een tussenpoos van 4 weken. Een terugkeer naar de eerdere dosis van 30 mg is vereist in geval van terugkeer van het BCR-ABL1-transcriptniveau tot> 1%. Dosisaanpassingen voor toxiciteit worden beschreven in het protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ernstige cytogenetische respons
Tijdsspanne: Na 52 weken behandeling met ponatinib starten

Cytogenetische respons (CyR) wordt gedefinieerd op basis van het percentage Ph pos-metafasen, zoals geëvalueerd door chromosoombandanalyse (CBA) van ten minste 20 mergcelmetafasen:

  1. Belangrijke cytogenetische respons als Ph pos-metafasen < 35%
  2. Compleet (CCyR) als Ph pos metafasen 0 of FISH BCR-ABL1 kernen klein of gelijk aan 1%
  3. Gedeeltelijk (PCyR) als Ph pos metafasen 1-34%
  4. Minor (mCyR) als Ph pos metafasen 35-65%
  5. Minimaal of geen (min/geen CyR) als Ph pos-metafasen > 65% Als mergcelmetafasen niet kunnen worden verkregen of geanalyseerd, kan interfase-fluorescentie-in-situ-hybridisatie (FISH) worden gebruikt, maar alleen om een ​​CCyR (minor of gelijk aan 1% positieve kernen van ten minste 200 kernen) van een niet-CCyR. FISH-gegevens kunnen niet worden gebruikt om een ​​respons te classificeren als minimaal, gering of gedeeltelijk.
Na 52 weken behandeling met ponatinib starten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal cardiovasculaire bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Na drie jaar vanaf de start van de behandeling met ponatinib
Na drie jaar vanaf de start van de behandeling met ponatinib
Aantal bijwerkingen van bloedhypertensie
Tijdsspanne: Na drie jaar vanaf de start van de behandeling met ponatinib
Na drie jaar vanaf de start van de behandeling met ponatinib
Aantal pancreatitis-AE's
Tijdsspanne: Na drie jaar vanaf de start van de behandeling met ponatinib
Na drie jaar vanaf de start van de behandeling met ponatinib
Aantal patiënten dat complete cytogenetische respons (CCyR) bereikt
Tijdsspanne: Na 52 weken behandeling met ponatinib starten
Na 52 weken behandeling met ponatinib starten
Aantal patiënten dat een grote moleculaire respons bereikt
Tijdsspanne: Na 52 weken behandeling met ponatinib starten
Na 52 weken behandeling met ponatinib starten
Aantal patiënten met een faalvrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
Aantal patiënten met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
Aantal patiënten in totale overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
Aantal patiënten met gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
36 maanden na aanvang van de behandeling met ponatinib
Levenskwaliteitspatronen in de loop van de tijd met de EORTC QLQ-C30 en de EORTC QLQ-CML24 vragenlijsten
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 4, 12, 24, 36 en 52
Bij baseline en in week 4, 12, 24, 36 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Studie stoel: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CML1315
  • 2015-001102-34 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Ponatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren