Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivita a rizikový profil ponatinibu u pacientů v chronické fázi s chronickou myeloidní leukémií rezistentní vůči imatinibu

15. ledna 2025 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Optimalizace použití ponatinibu (OPUS). Studie GIMEMA fáze 2 o aktivitě a profilu rizika ponatinibu, 30 mg jednou denně, u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi (CP) rezistentních na imatinib

Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost léčby ponatinibem u pacientů s chronickou myeloidní leukémií, kteří jsou v chronické fázi a kteří dříve dostávali léčbu imatinibem, ale výsledkem byla rezistence vůči němu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 2, jednoramenný, multicentrický, otevřený štítek. Není plánována žádná průběžná analýza, ale monitorovací výbor bude vyhodnocovat data každých 6 měsíců. Ponatinib se podává perorálně v dávce 30 mg denně s úpravou dávky na 15 mg denně, jakmile je dosaženo hladiny BCR-ABL1 menší nebo rovné 0,1 % (MMR) a potvrzeno v dalším testu s odstupem 4 týdnů. Návrat k předchozí dávce 30 mg je nutný v případě návratu hladiny BCR-ABL1 transkriptů na > 1 %. Úpravy dávek pro toxicitu jsou podrobně uvedeny v protokolu. Doba léčby bude 52 týdnů, během kterých bude studovaný lék po schválení protokolu poskytován zdarma společností ARIAD Pharmaceuticals. Léčba je kdykoli přerušena v případě selhání nebo SAE souvisejících s léčbou. Po jednom roce léčby, na žádost místního zkoušejícího a po potvrzení Poradním výborem pro léčbu (TAC, viz část 23), bude společnost ARIAD Pharmaceutics, Inc. nadále poskytovat ponatinib pacientům ve studii, kteří budou mít prospěch z pokračování léčby, např. minimálně 2 roky, dokud nebude lék s touto indikací schválen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Aos Ss. Antonio E Biagio E C. Arrigo - Soc Ematologia
      • Ancona, Itálie
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Itálie
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Cagliari, Itálie
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Sc Ematologia E Ctmo
      • Catania, Itálie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catania, Itálie
        • Ctc U.O Di Ematologia Con Trapianto Di Midollo Osseo
      • Catanzaro, Itálie
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Cona, Itálie
        • Aou Arcispedale Sant'Anna - Cona (Fe) - Uoc Ematologia E Fisiopatologia Della Coagulazione
      • Cuneo, Itálie
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
      • Genova, Itálie
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Clinica Ematologica
      • Lecce, Itálie
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Meldola, Itálie
        • .R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Itálie
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, Itálie
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
      • Milano, Itálie
        • Milano Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Napoli, Itálie
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
      • Napoli, Itálie
        • Ao Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli - Napoli - Uoc Ematologia Con Trapianto Di Midollo
      • Orbassano, Itálie
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
      • Palermo, Itálie
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
      • Palermo, Itálie
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
      • Pavia, Itálie
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
      • Pescara, Itálie
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Itálie
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Itálie
        • Aou Pisana - Uo Ematologia Universitaria
      • Ravenna, Itálie
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Rimini, Itálie
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Itálie
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Itálie
        • Ao San Camillo Forlanini - Roma - Uoc Ematologia E Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Itálie
        • Roma Uoc Pronto Soccorso E Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia - Università Degli Studi Di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Itálie
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Itálie
        • Ao S. Maria - Terni - Sc Onco Ematologia
      • Treviso, Itálie
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Verona, Itálie
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
      • Vicenza, Itálie
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Cytogeneticky a/nebo molekulárně potvrzená diagnóza Ph+ a/nebo BCR-ABL1+ CML
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Chronická fáze CML
  4. Předchozí léčba imatinibem, jakákoliv dávka

  5. Rezistence na imatinib, jak je definována kterýmkoli z kritérií selhání ELN 2013, takto:

    • žádná kompletní hematologická odpověď (CHR) po 3 měsících
    • žádná cytogenetická odpověď (CyR) (Ph+ > 95 %) za 3 měsíce
    • Méně než parciální CyR (PCyR, Ph+ > 35 %) po 6 měsících
    • BCR-ABL1 > 10 % po 6 měsících
    • Neúplný CyR (CCyR) (Ph+ > 0 %) po 12 měsících
    • BCR-ABL1 > 1 % po 12 měsících
    • Ztráta CHR, kdykoli
    • Ztráta CCyR, kdykoli
    • Potvrzená ztráta velké molekulární odpovědi (MMR) (BCR-ABL1 větší nebo rovna 0,1 % ve dvou po sobě jdoucích testech, z nichž jeden je větší nebo roven 1 %), kdykoli
    • Jakákoli nová mutace BCR-ABL1, kdykoli
  6. U žen ve fertilním věku musí být před zápisem doložen negativní těhotenský test
  7. Účinná forma antikoncepce u jejich sexuálních partnerů od zařazení do 4 měsíců po ukončení léčby
  8. Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH/EU/GCP a národních místních zákonů před jakýmikoli postupy studie
  9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Akcelerovaná nebo blastická fáze CML
  2. Pacienti dříve léčení nilotinibem nebo dasatinibem
  3. Pacienti s mutací T315I
  4. Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy nebo abúzu alkoholu
  5. Pacienti s anamnézou akutního infarktu myokardu (AMI), nestabilní anginy pectoris nebo ischemické choroby srdeční (CHD), městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulárních příhod (CVE) (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) nebo okluzivního onemocnění periferních tepen (PAOD)
  6. Nutkání užívat léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes a/nebo s významným prodloužením QTc
  7. Těhotné nebo kojící
  8. Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení léku
  9. Nedostatek informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ponatinib
Lék: Ponatinib
Ponatinib se podává perorálně v dávce 30 mg denně s úpravou dávky na 15 mg denně, jakmile bylo dosaženo hladiny BCR-ABL1 menší nebo rovné 0,1 % (MMR) a potvrzeno v dalším testu s odstupem 4 týdnů. Návrat k předchozí dávce 30 mg je nutný v případě návratu hladiny BCR-ABL1 transkriptů na > 1 %. Úpravy dávek pro toxicitu jsou podrobně uvedeny v protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s velkou cytogenetickou odpovědí
Časové okno: Po 52 týdnech zahájení léčby ponatinibem

Cytogenetická odpověď (CyR) je definována na základě procenta Ph pos metafází, jak je hodnoceno analýzou chromozomálních pruhů (CBA) alespoň 20 metafází buněk kostní dřeně:

  1. Velká cytogenetická odezva, pokud Ph pos metafáze < 35 %
  2. Kompletní (CCyR), pokud Ph pos metafáze 0 nebo FISH BCR-ABL1 jádra minor nebo rovna 1 %
  3. Částečná (PCyR), pokud Ph pos metafáze 1-34 %
  4. Menší (mCyR), pokud Ph pos metafáze 35-65 %
  5. Minimální nebo žádný (min/žádný CyR), pokud Ph pos metafáze > 65 % Pokud nelze získat nebo analyzovat metafáze buněk kostní dřeně, lze použít interfázovou fluorescenční hybridizaci in situ (FISH), ale pouze k rozlišení CCyR (malé nebo rovné 1 % pozitivních jader z alespoň 200 jader) z jiného než CCyR. Data FISH nelze použít ke klasifikaci odpovědi jako minimální, vedlejší nebo částečné.
Po 52 týdnech zahájení léčby ponatinibem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet kardiovaskulárních nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Po třech letech od zahájení léčby ponatinibem
Po třech letech od zahájení léčby ponatinibem
Počet AEs krevní hypertenze
Časové okno: Po třech letech od zahájení léčby ponatinibem
Po třech letech od zahájení léčby ponatinibem
Počet AEs pankreatitidy
Časové okno: Po třech letech od zahájení léčby ponatinibem
Po třech letech od zahájení léčby ponatinibem
Počet pacientů, kteří dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR)
Časové okno: Po 52 týdnech zahájení léčby ponatinibem
Po 52 týdnech zahájení léčby ponatinibem
Počet pacientů dosahujících velké molekulární odpovědi
Časové okno: Po 52 týdnech zahájení léčby ponatinibem
Po 52 týdnech zahájení léčby ponatinibem
Počet pacientů s přežitím bez selhání
Časové okno: Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Počet pacientů s přežitím bez progrese
Časové okno: Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Počet pacientů v celkovém přežití
Časové okno: Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Počet pacientů v přežití bez události
Časové okno: Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Ve 36 měsících od zahájení léčby ponatinibem
Vzorce kvality života v průběhu času s dotazníky EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-CML24
Časové okno: Na začátku a v týdnech 4, 12, 24, 36 a 52
Na začátku a v týdnech 4, 12, 24, 36 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CML1315
  • 2015-001102-34 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit