Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivitet og risikoprofil for Ponatinib hos patienter i kronisk fase med kronisk myeloid leukæmi, der er resistent over for Imatinib

4. januar 2022 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Optimering af brug af Ponatinib (OPUS). En GIMEMA fase 2-undersøgelse af aktiviteten og risikoprofilen for Ponatinib, 30 mg én gang dagligt, i kronisk myeloid leukæmi (CML) kronisk fase (CP) patienter, der er resistente over for imatinib

Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​behandling med ponatinib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi, som er i en kronisk fase, og som tidligere har modtaget behandling med imatinib, men som viste sig at være resistente over for det.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 2, enkeltarm, multicenter, åben etiket. Der er ikke planlagt nogen foreløbig analyse, men et overvågningsudvalg vil evaluere dataene hver 6. måned. Ponatinib gives oralt 30 mg dagligt med dosisjustering til 15 mg dagligt, når et BCR-ABL1-niveau mindre eller lig med 0,1 % (MMR) er opnået og bekræftet i den næste test med 4 ugers mellemrum. En tilbagevenden til tidligere, 30 mg, dosis skal ske i tilfælde af tilbagevenden af ​​BCR-ABL1-transkriptniveauet til > 1 %. Dosisjusteringer for toksicitet er beskrevet detaljeret i protokollen. Behandlingstiden vil være 52 uger, hvor studielægemidlet vil blive leveret gratis af ARIAD Pharmaceuticals efter godkendelse af protokollen. Behandlingen afbrydes til enhver tid i tilfælde af svigt eller behandlingsrelaterede SAE'er. Efter et års behandling vil ARIAD Pharmaceutics, Inc. efter anmodning fra den lokale investigator og efter bekræftelse af den rådgivende behandlingskomité (TAC, se afsnit 23), fortsætte med at levere ponatinib til de undersøgelsespatienter, som vil have gavn af behandlingens fortsættelse, f.eks. mindst 2 år, indtil lægemidlet vil blive godkendt med den indikation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Aos Ss. Antonio E Biagio E C. Arrigo - Soc Ematologia
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italien
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Cagliari, Italien
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Sc Ematologia E Ctmo
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catania, Italien
        • Ctc U.O Di Ematologia Con Trapianto Di Midollo Osseo
      • Catanzaro, Italien
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Cona, Italien
        • Aou Arcispedale Sant'Anna - Cona (Fe) - Uoc Ematologia E Fisiopatologia Della Coagulazione
      • Cuneo, Italien
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
      • Genova, Italien
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Clinica Ematologica
      • Lecce, Italien
        • Asl Lecce, Ospedale 'V. Fazzi' - Uo Ematologia
      • Meldola, Italien
        • .R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italien
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Milano, Italien
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
      • Milano, Italien
        • Milano Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Napoli, Italien
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
      • Napoli, Italien
        • Ao Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli - Napoli - Uoc Ematologia Con Trapianto Di Midollo
      • Orbassano, Italien
        • Aou San Luigi Gonzaga - Orbassano - Scdu Ematologia Generale E Oncoematologia
      • Palermo, Italien
        • Ao Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello - Palermo - Uo Ematologia Con Utmo
      • Palermo, Italien
        • Aou Policlinico P. Giaccone - Palermo - Uo Ematologia
      • Pavia, Italien
        • Fondazione Ircss Policlinico San Matteo - Pavia - Uo Ematologia
      • Pescara, Italien
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italien
        • Aou Pisana - Uo Ematologia Universitaria
      • Ravenna, Italien
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Santa Maria Delle Croci" - Ravenna - Ematologia
      • Rimini, Italien
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italien
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italien
        • Ao San Camillo Forlanini - Roma - Uoc Ematologia E Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italien
        • Roma Uoc Pronto Soccorso E Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia - Università Degli Studi Di Roma "Sapienza"
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italien
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italien
        • Ao S. Maria - Terni - Sc Onco Ematologia
      • Treviso, Italien
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Verona, Italien
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
      • Vicenza, Italien
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Cytogenetisk og/eller molekylær bekræftet diagnose af Ph+ og/eller BCR-ABL1+ CML
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Kronisk fase CML
  4. Forudgående behandling med imatinib, enhver dosis

  5. Resistens over for imatinib, som defineret af et hvilket som helst af ELN 2013-fejlkriterierne, som følger:

    • ingen fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) efter 3 måneder
    • ingen cytogenetisk respons (CyR) (Ph+ > 95%) efter 3 måneder
    • Mindre end delvis CyR (PCyR, Ph+ > 35%) efter 6 måneder
    • BCR-ABL1 > 10 % efter 6 måneder
    • Ikke komplet CyR (CCyR) (Ph+ > 0%) efter 12 måneder
    • BCR-ABL1 > 1 % efter 12 måneder
    • Tab af CHR til enhver tid
    • Tab af CCyR til enhver tid
    • Bekræftet tab af større molekylær respons (MMR) (BCR-ABL1 større eller lig med 0,1 % i to på hinanden følgende test, hvoraf en større eller lig med 1 %), til enhver tid
    • Enhver ny BCR-ABL1-mutation, til enhver tid
  6. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres før tilmelding
  7. En effektiv form for prævention med deres seksuelle partnere fra tilmelding til 4 måneder efter endt behandling
  8. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love forud for undersøgelsesprocedurer
  9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Accelereret eller blastisk fase CML
  2. Patienter tidligere behandlet med nilotinib eller dasatinib
  3. Patienter med T315I-mutationen
  4. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 års undersøgelse eller historie med kronisk pancreatitis eller alkoholmisbrug
  5. Patienter med anamnese med akut myokardieinfarkt (AMI), ustabil angina eller koronar hjertesygdom (CHD), kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulære hændelser (CVE) (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) eller perifer arterieokklusiv sygdom (PAOD)
  6. Tvunget til at tage medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes og/eller med betydelig QTc-forlængelse
  7. Gravid eller ammende
  8. Enhver tilstand eller sygdom, der efter efterforskerens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlet
  9. Mangel på informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ponatinib
Medicin: Ponatinib
Ponatinib gives oralt 30 mg dagligt med dosisjustering til 15 mg dagligt, når et BCR-ABL1-niveau er mindre eller lig med 0,1 % (MMR) er blevet opnået og bekræftet i den næste test med 4 ugers mellemrum. En tilbagevenden til tidligere, 30 mg, dosis skal ske i tilfælde af tilbagevenden af ​​BCR-ABL1-transkriptniveauet til > 1 %. Dosisjusteringer for toksicitet er beskrevet detaljeret i protokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med større cytogenetisk respons
Tidsramme: Efter 52 ugers ponatinib behandling start

Cytogenetisk respons (CyR) er defineret baseret på procentdelen af ​​Ph pos-metafaser, som evalueret ved kromosombåndanalyse (CBA) af mindst 20 marvcellemetafaser:

  1. Større cytogenetisk respons hvis Ph pos metafaser < 35 %
  2. Komplet (CCyR), hvis Ph pos metafaser 0 eller FISH BCR-ABL1-kerner er mindre eller lig med 1 %
  3. Delvis (PCyR) hvis Ph pos metafaser 1-34 %
  4. Mindre (mCyR) hvis Ph pos metafaser 35-65 %
  5. Minimal eller ingen (min/ingen CyR) hvis Ph pos-metafaser > 65 % Hvis marvcelle-metafaser ikke kan opnås eller analyseres, kan interfase-fluorescens-in-situ-hybridisering (FISH) anvendes, men kun til at skelne en CCyR (mindre hhv. lig med 1 % positive kerner ud af mindst 200 kerner) fra en ikke-CCyR. FISH-data kan ikke bruges til at klassificere et svar som minimalt, mindre eller delvist.
Efter 52 ugers ponatinib behandling start

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal kardiovaskulære bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Efter tre år fra ponatinib behandling start
Efter tre år fra ponatinib behandling start
Antallet af blodforhøjet blodtryk AE'er
Tidsramme: Efter tre år fra ponatinib behandling start
Efter tre år fra ponatinib behandling start
Antal pancreatitis AE'er
Tidsramme: Efter tre år fra ponatinib behandling start
Efter tre år fra ponatinib behandling start
Antal patienter, der opnår fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Efter 52 ugers ponatinib behandling start
Efter 52 ugers ponatinib behandling start
Antal patienter, der opnår større molekylær respons
Tidsramme: Efter 52 ugers ponatinib behandling start
Efter 52 ugers ponatinib behandling start
Antal patienter med svigtfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
Antal patienter med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
Antal patienter i samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
Antal patienter i hændelsesfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
36 måneder efter ponatinib-behandlingen starter
Livskvalitetsmønstre over tid med EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CML24 spørgeskemaer
Tidsramme: Ved baseline og i uge 4, 12, 24, 36 og 52
Ved baseline og i uge 4, 12, 24, 36 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Studiestol: Fausto Castagnetti, Department of Hematology, S. Orsola-Malpighi University of Bologna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2015

Først opslået (Skøn)

26. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2022

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CML1315
  • 2015-001102-34 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner