Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna, lenalidomid i DLI jako terapia ratunkowa w nawrotach MDS, CMML i sAML po allo-HSCT (AZALENA)

26 maja 2020 zaktualizowane przez: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania lenalidomidu jako dodatku do 5-azacytydyny i infuzji limfocytów dawcy (DLI) w leczeniu pacjentów z MDS, CMML lub AML, u których doszło do nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Jest to prospektywne, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności dodania lenalidomidu (lek badany) do standardowej terapii azacytydyną i DLI (standard opieki) jako pierwszego leczenia ratunkowego terapia nawrotów MDS, CMML i AML ze zmianami związanymi z MDS (sAML, z 20%-30% blastów w szpiku kostnym, dawniej RAEB-T) po allo-SCT. Dawka początkowa lenalidomidu wynosi 2,5 mg na dobę przez 21 dni z 7-dniową przerwą. Badanie obejmuje 2 tymczasowe analizy bezpieczeństwa po 10 i 20 pacjentach w celu znalezienia optymalnej i bezpiecznej dawki lenalidomidu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności dodania lenalidomidu (lek badany) do standardowej terapii azacytydyną i DLI (standard opieki) jako pierwszego leczenia ratunkowego terapia nawrotów MDS, CMML i AML ze zmianami związanymi z MDS (sAML, z 20%-30% blastów w szpiku kostnym, dawniej RAEB-T) po allo-SCT.

Projekt badania:

  • prospektywne, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II
  • całkowita wielkość próby pacjentów: 50 pacjentów
  • liczba ośrodków badawczych: 6 wszystkie zlokalizowane w Niemczech i członkowie EBMT Pacjenci zostaną włączeni w momencie nawrotu choroby po pierwszej allo-SCT. Począwszy od dnia 1. wszyscy pacjenci będą otrzymywać azacytydynę w dawce 75 mg/m2 pc./dobę przez 7 dni co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli. DLI zostaną podane po cyklu 4, 6 i 8. Lenalidomid zostanie również rozpoczęty w dniu 1 przez 21 dni co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli. Jednoczesne podawanie azy i lenalidomidu będzie stosowane, ponieważ wykazano bezpieczeństwo i skuteczność tego schematu.

Azacytydyna i DLI stanowią standardowe postępowanie w tym układzie i dlatego nie są uważane za eksperymentalne. Ponieważ 5-azacytydyna jest podawana zgodnie z zaleceniami, leczenie można kontynuować po 8 cyklach. Dodatkowe DLI mogą być podane zgodnie z wyborem badacza. Jednak, aby uniknąć ciężkiej GvHD, zaleca się podanie co najmniej jeszcze jednego cyklu 5-azacytydyny po dodatkowych DLI.

Badanie obejmuje schemat zwiększania dawki lenalidomidu oraz dwie tymczasowe analizy bezpieczeństwa. Pierwsza analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, gdy tylko 10 pacjentów zostanie poddanych leczeniu lenalidomidem w dawce 2,5 mg/dobę. 21 dni od dnia 1. Jeśli wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, badanie zostanie zamknięte. Druga analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, gdy tylko 10 pacjentów będzie leczonych lenalidomidem w dawce 5 mg/dobę, a dziesiąty pacjent z tej kohorty ukończy 4 cykle lub przerwie leczenie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli w tej kohorcie nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę, zostanie wybrana dawka 5 mg na dobę przez 21 dni, począwszy od dnia 1, a pozostali pacjenci będą leczeni tą dawką lenalidomidu. Jeśli u pacjentów leczonych dawką 5 mg na dobę wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, pozostali pacjenci będą leczeni lenalidomidem w dawce 2,5 mg na dobę. Łącznie leczonych będzie 50 pacjentów.

Niezależnie od wielkości dawki, Lenalidomid będzie odstawiany indywidualnie w przypadku GvHD ≥ stopnia II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, Niemcy, 40225
        • University Hospital Duesseldorf, Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwszy nawrót de novo lub związanych z terapią MDS, CMML lub AML zgodnie z klasyfikacją WHO (wersja poprawiona 2016) bez mutacji FLT3 i bez znanej mutacji IDH po pierwszej allo-SCT (dawca spokrewniony lub niespokrewniony z < 2 niezgodnościami HLA)
  • Możliwość DLI (brak krwi pępowinowej, brak dawcy haploidentycznego)
  • brak wcześniejszej terapii nawrotu po allo-SCT
  • Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 na początku badania
  • brak aktywnej GvHD leczonej ogólnoustrojową immunosupresją w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • brak niekontrolowanej infekcji w momencie włączenia
  • Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
  • Wiek 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Wszystkie kobiety muszą potwierdzić, że zrozumiały zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu

Kryteria wyłączenia:

  • Nawrót po drugim przeszczepie allogenicznym
  • AML z mutacją FLT3 (ITD lub TKD)
  • AML ze znaną mutacją IDH (IDH1 lub IDH2)
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia (chemioterapia, radioterapia lub leki eksperymentalne) stosowana jako terapia nawrotu po allo-SCT

  • poprzednie przeszczepienie krwią pępowinową, dawcą haploidentycznym lub dawcą spokrewnionym/niespokrewnionym z

    ≥2 niedopasowania HLA

  • Aktywna GvHD wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Niekontrolowana infekcja
  • Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
  • Zaburzenia czynności nerek (GFR < 20 ml/min)
  • Zaburzenia czynności wątroby
  • Znana nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub którykolwiek składnik leku
  • Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
  • Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
  • Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  • Neuropatia ≥ stopnia 2
  • Wcześniejsza historia nowotworu innego niż MDS lub AML (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata
  • Udział w innym badaniu z ciągłym stosowaniem nielicencjonowanego badanego produktu od 28 dni przed włączeniem do badania do końca badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenalidomid + Aza + DLI
Pacjenci zostaną włączeni w momencie nawrotu po pierwszej allo-SCT. Standardowo wszyscy pacjenci będą otrzymywać azacytydynę 75 mg/m2/d przez 7 dni co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli oraz DLI podawane po cyklu 4, 6 i 8 w dawce 0,5-1x106 CD3/kg (1. DLI), 1-5x106CD3/kg (2. DLI) i 5-15x106CD3/kg (3. DLI). W ramach interwencji (lek badany) Lenalidomid będzie również rozpoczynany pierwszego dnia przez 21 dni co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli. Dawka początkowa lenalidomidu 2,5 mg na dobę dla pierwszych 10 pacjentów. Jeśli w pierwszej analizie pośredniej nie zostanie zidentyfikowana toksyczność ograniczająca dawkę, kolejnych 10 pacjentów będzie leczonych dawką 5 mg na dobę. W przypadku braku DLT po drugiej analizie pośredniej, przewiduje się, że pozostałych 30 pacjentów będzie leczonych dawką 5 mg na dzień.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid (lek badany) zostanie dodany do standardowego leczenia (Aza i DLI) począwszy od dnia 1 przez 21 dni co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli. Dawka początkowa lenalidomidu 2,5 mg na dobę dla pierwszych 10 pacjentów. Jeśli w pierwszej analizie pośredniej nie zostanie zidentyfikowana toksyczność ograniczająca dawkę, kolejnych 10 pacjentów będzie leczonych dawką 5 mg na dobę. W przypadku braku DLT po drugiej analizie pośredniej, przewiduje się, że pozostałych 30 pacjentów będzie leczonych dawką 5 mg na dzień.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Azacytydyna
Począwszy od dnia 1. wszyscy pacjenci będą otrzymywać azacytydynę (leczenie standardowe) w dawce 75 mg/m2 pc./dobę przez 7 dni co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli.
Inne nazwy:
  • Vidaza
Biologiczny: Infuzje limfocytów dawcy
DLI zostaną podane po cyklu 4, 6 i 8 w dawce 0,5-1x10^6 CD3/kg (1. DLI), 1-5x10^6 CD3/kg (2. DLI) i 5-15x10^6 CD3/kg ( 3 DLI).
Inne nazwy:
  • DLI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miarą bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 56 miesięcy (analiza końcowa, dwie analizy pośrednie po 10 i 20 pacjentach)
częstości występowania i ciężkości działań niepożądanych
56 miesięcy (analiza końcowa, dwie analizy pośrednie po 10 i 20 pacjentach)
Rodzaj zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 56 miesięcy (analiza końcowa, dwie analizy pośrednie po 10 i 20 pacjentach)
Rodzaj zdarzeń niepożądanych
56 miesięcy (analiza końcowa, dwie analizy pośrednie po 10 i 20 pacjentach)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 56 miesięcy (analiza końcowa, dwie analizy pośrednie po 10 i 20 pacjentach)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
56 miesięcy (analiza końcowa, dwie analizy pośrednie po 10 i 20 pacjentach)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedziami zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Najlepsza odpowiedź w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
8 miesięcy
Dni od początku leczenia do najlepszej odpowiedzi u poszczególnych pacjentów jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Czas na odpowiedź
56 miesięcy
Liczba uczestników, u których uzyskano całkowity chimeryzm dawcy jako miarę skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Wskaźnik całkowitego chimeryzmu dawcy
56 miesięcy
Liczba uczestników z odpowiedzią molekularną określoną przez marker specyficzny dla choroby (np. FISH, mutacje, takie jak TET2, ASXL1 itp.) lub ekspresję mRNA WT1 jako miarę skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Odpowiedź molekularna mierzona za pomocą markera specyficznego dla choroby (np. FISH, mutacje takie jak TET2, ASXL1 itp.) lub ekspresja mRNA WT1
56 miesięcy
Dni od początku remisji do nawrotu jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Czas trwania remisji
56 miesięcy
Dni od rozpoczęcia leczenia do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Ogólne przetrwanie
56 miesięcy
Liczba uczestników z dodatnią korelacją między odpowiedzią a cytogenetyką jako miarą skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Korelacja odpowiedzi i cytogenetyki/zmian molekularnych
56 miesięcy
Liczba uczestników z ostrą GvHD według kryteriów Glucksberga jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Występowanie aGvHD
56 miesięcy
Rodzaje objawów ostrej GvHD według kryteriów Glucksberga jako miary bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Typ aGvHD
56 miesięcy
Nasilenie ostrych objawów GvHD zgodnie z Kryteriami Glucksberga jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Nasilenie aGvHD
56 miesięcy
Liczba hospitalizacji na pacjenta jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Liczba hospitalizacji
56 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi z określeniem ciężkości i przewidywalności (AE, SAE, SUSAR) zgodnie z ICH-GCP jako miarą bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych z określeniem ciężkości i przewidywalności (AE, SAE, SUSAR)
56 miesięcy
Rodzaj zdarzeń niepożądanych z określeniem ciężkości i prawdopodobieństwa wystąpienia (AE, SAE, SUSAR) według ICH-GCP jako miary bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Rodzaj zdarzeń niepożądanych z określeniem ciężkości i przewidywalności (AE, SAE, SUSAR)
56 miesięcy
Nasilenie zdarzeń niepożądanych z określeniem ciężkości i przewidywalności (AE, SAE, SUSAR) zgodnie z ICH-GCP jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Ciężkość zdarzeń niepożądanych z określeniem ciężkości i prawdopodobieństwa wystąpienia (AE, SAE, SUSAR)
56 miesięcy
Dni od początku leczenia do całkowitego chimeryzmu dawcy jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Czas na uzupełnienie chimeryzmów dawcy
56 miesięcy
Liczba uczestników z nawrotem jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Częstość nawrotów
56 miesięcy
Liczba uczestników z przewlekłą GvHD zgodnie z NIH Consensus Criteria jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Występowanie cGvHD
56 miesięcy
Rodzaj objawów przewlekłej GvHD zgodnie z kryteriami konsensusu NIH jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Typ cGvHD
56 miesięcy
Nasilenie objawów przewlekłej GvHD zgodnie z kryteriami konsensusu NIH jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 56 miesięcy
Nasilenie cGvHD
56 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Współpracownicy

Celgene Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Guido Kobbe, Prof. Dr., University Hospital Duesseldorf, Dept. for Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AZALENA-2013/RV-MDS-PI-0777

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj