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Allo-HSCT 후 MDS, CMML 및 sAML 재발에 대한 구제 요법으로서 Azacitidine, Lenalidomide 및 DLI (AZALENA)

2020년 5월 26일 업데이트: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

동종 줄기 세포 이식 후 재발한 MDS, CMML 또는 AML 환자 치료를 위한 5-아자시티딘 및 기증자 림프구 주입(DLI)과 함께 레날리도마이드의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상 시험

이것은 Azacitidine 및 DLI(표준 치료)의 표준 요법에 레날리도마이드(연구 약물)를 1차 구제 수단으로 추가하는 안전성과 타당성을 평가하는 것을 목표로 하는 전향적 오픈 라벨 단일 암 다기관 2상 연구입니다. allo-SCT 후 MDS 관련 변화가 있는 MDS, CMML 및 AML(sAML, 20%-30% 골수 모세포, 이전에는 RAEB-T)의 재발에 대한 요법. Lenalidomid의 시작 용량은 7일 휴식과 함께 21일 동안 하루 2.5mg입니다. 이 연구는 Lenalidomide의 최적의 안전한 용량을 찾기 위해 10명과 20명의 환자를 대상으로 2가지 중간 안전성 분석을 통합합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 Azacitidine 및 DLI(표준 치료)의 표준 요법에 레날리도마이드(연구 약물)를 1차 구제 수단으로 추가하는 안전성과 타당성을 평가하는 것을 목표로 하는 전향적 오픈 라벨 단일 암 다기관 2상 연구입니다. allo-SCT 후 MDS 관련 변화가 있는 MDS, CMML 및 AML(sAML, 20%-30% 골수 모세포, 이전에는 RAEB-T)의 재발에 대한 요법.

연구 설계:

  • 전향적, 오픈 라벨, 단일군, 다기관 2상 시험
  • 총 환자 샘플 크기: 50명의 환자
  • 시험 사이트 수: 모두 독일에 위치한 6개 및 EBMT 환자는 첫 동종 SCT 후 재발 시점에 포함됩니다. 1일째부터 모든 환자는 최대 8주기 동안 28일마다 7일 동안 Azacitidine 75mg/m2/d를 투여받습니다. DLI는 주기 4, 6 및 8 이후에 제공됩니다. Lenalidomide도 최대 8 주기 동안 28일마다 21일 동안 1일에 시작됩니다. Aza와 Lenalidomide의 병용 투여는 이 일정의 안전성과 효능이 입증되었기 때문에 사용될 것입니다.

Azacitidine과 DLI는 이 설정에서 치료 표준을 나타내므로 연구용으로 간주되지 않습니다. 5-아자시티딘은 인라벨로 제공되므로 8주기 이상으로 치료를 계속할 수 있습니다. 조사자의 선택에 따라 추가 DLI가 주어질 수 있습니다. 그러나 심각한 GvHD를 피하려면 추가 DLI 후 최소 1주기 5-Azacitytidine을 추가로 제공하는 것이 좋습니다.

이 연구는 레날리도마이드에 대한 용량 증량 일정과 두 가지 안전성 중간 분석을 통합합니다. 10명의 환자가 레날리도마이드 2.5mg/일 용량으로 치료받는 즉시 첫 번째 중간 분석을 수행할 예정입니다. 1일부터 21일. 용량 제한 독성이 발생하면 연구가 종료됩니다. 두 번째 중간 분석은 10명의 환자가 레날리도마이드 5mg/일 용량으로 치료를 받고 이 코호트의 10번째 환자가 4주기를 완료하거나 치료를 중단하는 것 중 먼저 발생하는 즉시 수행됩니다. 이 코호트에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않는 경우, 1일부터 시작하여 21일 동안 하루 5mg의 용량이 선택되고 나머지 환자는 이 용량의 Lenalidomide로 치료됩니다. 1일 5mg으로 치료한 환자에서 용량 제한 독성이 발생하면 나머지 환자는 2.5mg/일 용량의 Lenalidomide로 치료합니다. 총 50명의 환자가 치료를 받게 됩니다.

용량 수준과 관계없이 Lenalidomide는 GvHD ≥ 등급 II의 경우 개별적으로 중단됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, 독일, 40225
        • University Hospital Duesseldorf, Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • WHO 분류(개정판 2016)에 따른 신규 또는 요법 관련 MDS, CMML 또는 AML의 첫 번째 재발(FLT3 돌연변이 없음 및 첫 번째 동종 SCT 후 알려진 IDH 돌연변이 없음(HLA 불일치가 2 미만인 관련 또는 비관련 기증자)
  • DLI 가능성(제대혈 없음, 일배체 기증자 없음)
  • allo-SCT 후 재발에 대한 이전 치료 없음
  • 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2
  • 포함 전 4주 이내에 전신 면역 억제로 치료된 활성 GvHD 없음
  • 포함시 통제되지 않은 감염 없음
  • 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
  • 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세.
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  • 모든 여성은 레날리도마이드 사용과 관련된 위험 및 필요한 예방 조치를 이해했음을 인정해야 합니다.

제외 기준:

  • 두 번째 동종 이식 후 재발
  • FLT3 돌연변이가 있는 AML(ITD 또는 TKD)
  • 알려진 IDH 돌연변이(IDH1 또는 IDH2)가 있는 AML
  • allo-SCT 후 재발에 대한 요법으로 시행된 모든 이전 요법(화학 요법, 방사선 또는 연구 약물)

  • 이전에 제대혈 이식, 일배체 기증자 또는 관련/비관련 기증자

    ≥2 HLA 불일치

  • 지난 4주 이내에 전신 면역 억제가 필요한 활성 GvHD
  • 통제되지 않은 감염
  • 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
  • 신장 기능 장애(GFR < 20 ml/min)
  • 간 기능 장애
  • 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 치료 성분에 대해 알려진 과민증
  • 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
  • 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용.
  • HIV 또는 감염성 간염(A형, B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
  • 신경병증 ≥ 등급 2
  • 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 또는 AML(기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외) 이외의 악성 종양의 이전 병력
  • 연구 등록 28일 전부터 연구가 종료될 때까지 허가되지 않은 연구용 제품을 지속적으로 사용하여 다른 연구에 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레날리도마이드 + Aza + DLI
환자는 첫 동종 SCT 후 재발 시점에 포함됩니다. 치료 표준으로 모든 환자는 최대 8주기 동안 28일마다 7일 동안 아자시티딘 75mg/m2/d를 투여받게 되며, 주기 4, 6, 8 이후에 DLI를 0.5-1x106CD3/kg(첫 번째 DLI) 용량으로 투여합니다. 1-5x106CD3/kg(두 번째 DLI) 및 5-15x106CD3/kg(세 번째 DLI). 중재(연구 약물)로서 Lenalidomide도 최대 8주기 동안 28일마다 21일 동안 1일에 시작할 것입니다. 처음 10명의 환자에게 레날리도마이드 2.5mg/일의 시작 용량. 첫 번째 중간 분석에서 용량 제한 독성이 확인되지 않으면 다음 10명의 환자는 하루 5mg으로 치료됩니다. 두 번째 중간 분석 후 DLT가 없는 경우 나머지 30명의 환자는 하루 5mg으로 치료할 것으로 예상됩니다.
의약품: 레날리도마이드
Lenalidomide(연구 약물)는 1일부터 시작하여 최대 8주기 동안 28일마다 21일 동안 표준 치료(Aza 및 DLI)에 추가됩니다. 처음 10명의 환자에게 레날리도마이드 2.5mg/일의 시작 용량. 첫 번째 중간 분석에서 용량 제한 독성이 확인되지 않으면 다음 10명의 환자는 하루 5mg으로 치료됩니다. 두 번째 중간 분석 후 DLT가 없는 경우 나머지 30명의 환자는 하루 5mg으로 치료할 것으로 예상됩니다.
다른 이름들:
  • 레블리미드
의약품: 아자시티딘
1일째부터 모든 환자는 최대 8주기 동안 28일마다 7일 동안 Azacitidine(표준 치료) 75mg/m2/d를 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 비다자
생물학적: 기증자 림프구 주입
DLI는 0.5-1x10^6 CD3/kg(1차 DLI), 1-5x10^6 CD3/kg(2차 DLI) 및 5-15x10^6 CD3/kg( 세 번째 DLI).
다른 이름들:
  • DLI

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 56개월(최종 분석, 10명 및 20명 환자 후 중간 분석 2회)
부작용의 발생률 및 심각도
56개월(최종 분석, 10명 및 20명 환자 후 중간 분석 2회)
안전의 척도로서의 이상반응의 유형
기간: 56개월(최종 분석, 10명 및 20명 환자 후 중간 분석 2회)
부작용 유형
56개월(최종 분석, 10명 및 20명 환자 후 중간 분석 2회)
안전 척도로서의 이상반응의 심각성
기간: 56개월(최종 분석, 10명 및 20명 환자 후 중간 분석 2회)
부작용의 심각도
56개월(최종 분석, 10명 및 20명 환자 후 중간 분석 2회)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
효능의 척도로서 International Working Group(IWG) 기준에 따라 응답한 참가자 수
기간: 8 개월
IWG(International Working Group) 기준에 따른 치료 첫 8개월 내 최고의 반응
8 개월
효능의 척도로서 개별 환자에서 치료 시작부터 최상의 반응까지의 일수
기간: 56개월
응답 시간
56개월
효능의 척도로서 완전한 기증자 키메라 현상을 달성한 참가자 수
기간: 56개월
완전한 기증자 키메라 현상의 비율
56개월
효능 측정으로서 질병 특이적 마커(예: FISH, TET2, ASXL1 등과 같은 돌연변이) 또는 WT1 mRNA 발현에 의해 결정된 분자 반응이 있는 참가자의 수
기간: 56개월
질병 특이적 마커(예: FISH, TET2, ASXL1 등과 같은 돌연변이) 또는 WT1 mRNA 발현
56개월
효능의 척도로 관해 시작부터 재발까지의 일수
기간: 56개월
완화 기간
56개월
효능의 척도로 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 일수
기간: 56개월
전반적인 생존
56개월
효능의 척도로서 반응과 세포유전학 사이에 양의 상관관계가 있는 참가자 수
기간: 56개월
반응과 세포 유전학/분자 변형의 상관관계
56개월
안전 척도로서 Glucksberg Criteria에 따른 급성 GvHD 참가자 수.
기간: 56개월
AGvHD의 발생률
56개월
안전 척도로서 Glucksberg Criteria에 따른 급성 GvHD의 발현 유형.
기간: 56개월
AGvHD의 유형
56개월
안전 척도로서 Glucksberg Criteria에 따른 급성 GvHD 증상의 심각도.
기간: 56개월
AGvHD의 심각도
56개월
안전 척도로서 환자당 입원 수
기간: 56개월
입원 수
56개월
안전성 척도로서 ICH-GCP에 따라 심각성과 예상 정도(AE, SAE, SUSAR)를 명시한 이상 반응이 발생한 참가자 수.
기간: 56개월
심각성과 예상을 명시한 이상 반응의 수(AE, SAE, SUSAR)
56개월
안전성 척도로서 ICH-GCP에 따라 심각성과 예상성을 명시한 이상 반응의 유형(AE, SAE, SUSAR).
기간: 56개월
심각성과 예상성을 명시한 이상반응 유형(AE, SAE, SUSAR)
56개월
안전성 척도로서 ICH-GCP에 따라 심각성과 예상도(AE, SAE, SUSAR)를 지정하는 이상 반응의 심각도.
기간: 56개월
심각성과 예상을 명시하는 이상 반응의 심각도(AE, SAE, SUSAR)
56개월
효능의 척도로 치료 시작부터 기증자 키메라를 완료하기까지의 일수
기간: 56개월
기증자 키메라 현상을 완료할 시간
56개월
효능의 척도로 재발한 참가자 수
기간: 56개월
재발률
56개월
안전성의 척도로서 NIH 합의 기준에 따른 만성 GvHD 참가자 수.
기간: 56개월
CGvHD의 발생률
56개월
안전성의 척도로서 NIH 합의 기준에 따른 만성 GvHD의 발현 유형.
기간: 56개월
CGvHD의 종류
56개월
안전성의 척도로서 NIH 합의 기준에 따른 만성 GvHD 발현의 심각도.
기간: 56개월
CGvHD의 심각도
56개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

협력자

Celgene Corporation

수사관

  • 수석 연구원: Guido Kobbe, Prof. Dr., University Hospital Duesseldorf, Dept. for Hematology, Oncology and Clinical Immunology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 4월 23일

연구 완료 (실제)

2020년 4월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 15일

처음 게시됨 (추정)

2015년 6월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 26일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AZALENA-2013/RV-MDS-PI-0777

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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