Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin, lenalidomid a DLI jako záchranná terapie při relapsu MDS, CMML a sAML po Allo-HSCT (AZALENA)

26. května 2020 aktualizováno: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti lenalidomidu v kombinaci s 5-azacitidinem a infuzemi dárcovských lymfocytů (DLI) pro léčbu pacientů s MDS, CMML nebo AML, u kterých došlo k recidivě po alogenní transplantaci kmenových buněk

Toto je prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze II s jedním ramenem, jejímž cílem je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost přidání lenalidomidu (zkoumaný lék) ke standardní léčbě azacitidinem a DLI (standardní péče) jako první záchrany terapie relapsu MDS, CMML a AML se změnami souvisejícími s MDS (sAML, s 20%-30% blasty kostní dřeně, dříve RAEB-T) po allo-SCT. Počáteční dávka Lenalidomidu je 2,5 mg denně po dobu 21 dnů s 7denní přestávkou. Studie zahrnuje 2 prozatímní bezpečnostní analýzy po 10 a 20 pacientech s cílem nalézt optimální a bezpečnou dávku lenalidomidu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze II s jedním ramenem, jejímž cílem je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost přidání lenalidomidu (zkoumaný lék) ke standardní léčbě azacitidinem a DLI (standardní péče) jako první záchrany terapie relapsu MDS, CMML a AML se změnami souvisejícími s MDS (sAML, s 20%-30% blasty kostní dřeně, dříve RAEB-T) po allo-SCT.

Studovat design:

  • prospektivní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II
  • celková velikost vzorku pacientů: 50 pacientů
  • počet zkušebních míst: 6, všechny se nacházejí v Německu a členové EBMT Pacienti budou zahrnuti v době relapsu po prvním allo-SCT. Počínaje dnem 1 budou všichni pacienti dostávat azacitidin 75 mg/m2/d po dobu 7 dnů každých 28 dnů až po 8 cyklů. DLI budou podávány po cyklu 4, 6 a 8. Léčba lenalidomidem bude také zahájena v den 1 po dobu 21 dnů každých 28 dnů po maximálně 8 cyklů. Současné podávání přípravku Aza a lenalidomidu bude použito, protože byla prokázána bezpečnost a účinnost tohoto schématu.

Azacitidin a DLI představují standardní péči v tomto prostředí, a proto nejsou považovány za výzkumné. Vzhledem k tomu, že 5-azacytidin je podáván in-label, může léčba pokračovat i po 8 cyklech. Další DLI mohou být poskytnuty podle volby zkoušejícího. Aby se však zabránilo závažné GvHD, doporučuje se po dalších DLI podat alespoň jeden další cyklus 5-azacytidinu.

Studie zahrnuje schéma zvyšující se dávky lenalidomidu a dvě předběžné analýzy bezpečnosti. První předběžná analýza bude provedena, jakmile bude 10 pacientů léčeno lenalidomidem v dávce 2,5 mg/den. Pokud v této kohortě není pozorována žádná toxicita omezující dávku, další kohorta 10 pacientů bude léčena dávkou 5 mg denně. 21 dní počínaje dnem 1. Pokud dojde k toxicitě omezující dávku, studie bude uzavřena. Druhá prozatímní analýza bude provedena, jakmile bude 10 pacientů léčeno lenalidomidem v dávce 5 mg/den a 10. pacient z této kohorty buď dokončí 4 cykly, nebo přeruší léčbu, podle toho, co nastane dříve. Pokud v této kohortě není pozorována toxicita omezující dávku, zvolí se dávka 5 mg denně po dobu 21 dnů počínaje dnem 1 a zbývající pacienti budou léčeni touto dávkou lenalidomidu. Pokud se u pacientů léčených dávkou 5 mg denně objeví toxicita omezující dávku, zbývající pacienti budou léčeni lenalidomidem v dávce 2,5 mg/den. Celkem bude ošetřeno 50 pacientů.

Nezávisle na úrovni dávky bude Lenalidomid vysazen individuálně v případě GvHD ≥ II. stupně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, Německo, 40225
        • University Hospital Duesseldorf, Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • První relaps de novo nebo s léčbou související MDS, CMML nebo AML podle klasifikace WHO (revidovaná verze 2016) bez mutace FLT3 a bez známé mutace IDH po prvním allo-SCT (příbuzný nebo nepříbuzný dárce s < 2 neshodami HLA)
  • Možnost DLI (bez pupečníkové krve, bez haploidentického dárce)
  • žádná předchozí léčba relapsu po allo-SCT
  • Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie
  • žádná aktivní GvHD léčená systémovou imunosupresí během 4 týdnů před zařazením
  • žádná nekontrolovaná infekce při zařazení
  • Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
  • Věk 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Všechny ženy musí potvrdit, že porozuměly nebezpečím a nezbytným opatřením spojeným s užíváním lenalidomidu

Kritéria vyloučení:

  • Relaps po druhé alogenní transplantaci
  • AML s mutací FLT3 (ITD nebo TKD)
  • AML se známou mutací IDH (IDH1 nebo IDH2)
  • Jakákoli předchozí terapie (chemoterapie, ozařování nebo zkoumaná léčiva) podávaná jako terapie relapsu po allo-SCT

  • předchozí transplantace pupečníkové krve, haploidentický dárce nebo příbuzný/nepříbuzný dárce s

    ≥2 neshody HLA

  • Aktivní GvHD vyžadující systémovou imunosupresi během posledních 4 týdnů
  • Nekontrolovaná infekce
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Březí nebo kojící samice
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
  • Porucha funkce ledvin (GFR < 20 ml/min)
  • Porucha funkce jater
  • Známá přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid nebo na kteroukoli složku léčby
  • Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
  • Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
  • Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
  • Neuropatie ≥ 2. stupně
  • Předchozí malignita jiná než MDS nebo AML (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
  • Účast v jiné studii s pokračujícím používáním nelicencovaného hodnoceného produktu od 28 dnů před zařazením do studie do konce studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomid + Aza + DLI
Pacienti budou zařazeni v době relapsu po prvním allo-SCT. V rámci standardní péče budou všichni pacienti dostávat azacitidin 75 mg/m2/d po dobu 7 dní každých 28 dní až po 8 cyklů a DLI podávané po cyklu 4, 6 a 8 v dávce 0,5-1x106CD3/kg (1. DLI), 1-5x106CD3/kg (2. DLI) a 5-15x106CD3/kg (3. DLI). Jako intervence (zkušební lék) bude Lenalidomid rovněž zahájen 1. den po dobu 21 dní každých 28 dní po maximálně 8 cyklů. Počáteční dávka lenalidomidu 2,5 mg denně pro prvních 10 pacientů. Pokud není v první prozatímní analýze identifikována toxicita omezující dávku, bude dalších 10 pacientů léčeno dávkou 5 mg denně. V případě, že po druhé předběžné analýze nedojde k žádné DLT, předpokládá se, že zbývajících 30 pacientů bude léčeno dávkou 5 mg denně.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid (zkoušený lék) bude přidán ke standardní péči (Aza a DLI) počínaje 1. dnem po dobu 21 dní každých 28 dní po maximálně 8 cyklů. Počáteční dávka lenalidomidu 2,5 mg denně pro prvních 10 pacientů. Pokud není v první prozatímní analýze identifikována toxicita omezující dávku, bude dalších 10 pacientů léčeno dávkou 5 mg denně. V případě, že po druhé předběžné analýze nedojde k žádné DLT, předpokládá se, že zbývajících 30 pacientů bude léčeno dávkou 5 mg denně.
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: Azacitidin
Počínaje dnem 1 budou všichni pacienti dostávat azacitidin (standardní péče) 75 mg/m2/d po dobu 7 dnů každých 28 dnů až po dobu 8 cyklů.
Ostatní jména:
  • Vidaza
Biologický: Infuze dárcovských lymfocytů
DLI budou podávány po cyklu 4, 6 a 8 v dávce 0,5-1x10^6 CD3/kg (1. DLI), 1-5x10^6 CD3/kg (2. DLI) a 5-15x10^6 CD3/kg ( 3. DLI).
Ostatní jména:
  • DLI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti
Časové okno: 56 měsíců (konečná analýza, dvě průběžné analýzy po 10 a 20 pacientech)
výskyt a závažnost nežádoucích účinků
56 měsíců (konečná analýza, dvě průběžné analýzy po 10 a 20 pacientech)
Typ nežádoucích událostí jako míra bezpečnosti
Časové okno: 56 měsíců (konečná analýza, dvě průběžné analýzy po 10 a 20 pacientech)
Typ nežádoucích jevů
56 měsíců (konečná analýza, dvě průběžné analýzy po 10 a 20 pacientech)
Závažnost nepříznivých událostí jako míra bezpečnosti
Časové okno: 56 měsíců (konečná analýza, dvě průběžné analýzy po 10 a 20 pacientech)
Závažnost nežádoucích příhod
56 měsíců (konečná analýza, dvě průběžné analýzy po 10 a 20 pacientech)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpověďmi podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) jako měřítka účinnosti
Časové okno: 8 měsíců
Nejlepší odpověď během prvních 8 měsíců léčby podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
8 měsíců
Dny od začátku léčby do nejlepší odpovědi u jednotlivých pacientů jako měřítko účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Čas na odpověď
56 měsíců
Počet účastníků dosahujících úplného dárcovského chimérismu jako měřítka účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Míra úplného dárcovského chimérismu
56 měsíců
Počet účastníků s molekulární odpovědí určenou markerem specifickým pro onemocnění (např. FISH, mutace jako TET2, ASXL1 atd.) nebo expresí mRNA WT1 jako měřítko účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Molekulární odpověď měřená markerem specifickým pro onemocnění (např. FISH, mutace jako TET2, ASXL1 atd.) nebo exprese mRNA WT1
56 měsíců
Dny od začátku remise do relapsu jako měřítko účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Doba trvání remise
56 měsíců
Dny od začátku léčby do smrti nebo posledního sledování jako měřítko účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Celkové přežití
56 měsíců
Počet účastníků s pozitivní korelací mezi odpovědí a cytogenetikou jako měřítkem účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Korelace odpovědi a cytogenetických/molekulárních změn
56 měsíců
Počet účastníků s akutní GvHD podle Glucksbergových kritérií jako míry bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Výskyt aGvHD
56 měsíců
Typ projevů akutní GvHD podle Glucksbergových kritérií jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Typ aGvHD
56 měsíců
Závažnost akutních projevů GvHD podle Glucksbergových kritérií jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Závažnost aGvHD
56 měsíců
Počet hospitalizací na pacienta jako měřítko bezpečnosti
Časové okno: 56 měsíců
Počet hospitalizací
56 měsíců
Počet účastníků s Nežádoucí příhody specifikující závažnost a očekávanost (AE, SAE, SUSAR) podle ICH-GCP jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Počet nežádoucích příhod specifikujících závažnost a očekávanost (AE, SAE, SUSAR)
56 měsíců
Typ nežádoucích příhod specifikujících závažnost a očekávanost (AE, SAE, SUSAR) podle ICH-GCP jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Typ nežádoucích příhod specifikujících závažnost a očekávanost (AE, SAE, SUSAR)
56 měsíců
Závažnost nežádoucích účinků specifikujících závažnost a očekávanost (AE, SAE, SUSAR) podle ICH-GCP jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Závažnost nežádoucích účinků s uvedením závažnosti a očekávanosti (AE, SAE, SUSAR)
56 měsíců
Dny od začátku léčby do úplného dárcovského chimérismu jako měřítka účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Čas na dokončení dárcovských chimérismů
56 měsíců
Počet účastníků s relapsem jako měřítko účinnosti
Časové okno: 56 měsíců
Výskyt relapsu
56 měsíců
Počet účastníků s chronickou GvHD podle NIH Consensus Criteria jako míry bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Výskyt cGvHD
56 měsíců
Typ projevů chronické GvHD podle NIH Consensus Criteria jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Typ cGvHD
56 měsíců
Závažnost projevů chronické GvHD podle NIH Consensus Criteria jako míra bezpečnosti.
Časové okno: 56 měsíců
Závažnost cGvHD
56 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guido Kobbe, Prof. Dr., University Hospital Duesseldorf, Dept. for Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

23. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

23. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AZALENA-2013/RV-MDS-PI-0777

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit