Azacitidina, Lenalidomide e DLI come terapia di salvataggio per MDS, CMML e sAML recidivante dopo Allo-HSCT (AZALENA)

Si tratta di uno studio di fase II prospettico, in aperto, multicentrico a braccio singolo volto a valutare la sicurezza e la fattibilità dell'aggiunta di Lenalidomide (farmaco sperimentale) alla terapia standard di Azacitidina e DLI (standard di cura) come primo salvataggio terapia per la recidiva di MDS, CMML e AML con alterazioni correlate a MDS (sAML, con il 20% -30% di blasti del midollo osseo, precedentemente RAEB-T) dopo allo-SCT.

Disegno dello studio:

• studio prospettico, in aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase II
• dimensione totale del campione dei pazienti: 50 pazienti
• numero di siti di sperimentazione: 6 tutti situati in Germania e membri dei pazienti EBMT saranno inclusi al momento della recidiva dopo il primo allo-SCT. A partire dal giorno 1 tutti i pazienti riceveranno Azacitidina 75 mg/m2/die per 7 giorni ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli. Le DLI verranno somministrate dopo il ciclo 4, 6 e 8. Anche lenalidomide verrà iniziata il giorno 1 per 21 giorni ogni 28 giorni per un massimo di 8 cicli. Verrà utilizzata la somministrazione concomitante di Aza e Lenalidomide poiché è stata dimostrata la sicurezza e l'efficacia di questa schedula.

Azacitidina e DLI rappresentano uno standard di cura in questo contesto e pertanto non sono considerati sperimentali. Poiché la 5-azacitidina viene somministrata in etichetta, il trattamento può essere continuato oltre gli 8 cicli. Ulteriori DLI possono essere forniti in base alla scelta degli investigatori. Tuttavia, per evitare una grave GvHD, si raccomanda di somministrare almeno un altro ciclo di 5-azacitidina dopo ulteriori DLI.

Lo studio incorpora un programma di aumento della dose per lenalidomide e due analisi ad interim sulla sicurezza. Una prima analisi ad interim verrà eseguita non appena 10 pazienti saranno stati trattati con lenalidomide alla dose di 2,5 mg/die Se in questa coorte non si osserva alcuna tossicità dose-limitante, la successiva coorte di 10 pazienti sarà trattata con 5 mg al giorno per 21 giorni a partire dal giorno 1. Se si verifica una tossicità dose-limitante lo studio sarà chiuso. Una seconda analisi ad interim verrà eseguita non appena 10 pazienti saranno stati trattati con lenalidomide alla dose di 5 mg/die e il 10° paziente di questa coorte avrà completato 4 cicli o avrà interrotto il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Se in questa coorte non si osserva tossicità dose-limitante, verrà scelta la dose di 5 mg al giorno per 21 giorni a partire dal giorno 1 e i restanti pazienti saranno trattati con questa dose di lenalidomide. Se si verifica tossicità dose-limitante in pazienti trattati con 5 mg al giorno, i restanti pazienti saranno trattati con lenalidomide a una dose di 2,5 mg/giorno. Verranno trattati un numero totale di 50 pazienti.

Indipendentemente dal livello di dose, lenalidomide verrà interrotta individualmente in caso di GvHD ≥ grado II.