Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az azacitidin, lenalidomid és DLI mentőterápiaként az Allo-HSCT után kiújuló MDS, CMML és sAML kezelésére (AZALENA)

2020. május 26. frissítette: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

II. fázisú vizsgálat a lenalidomid hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az 5-azacitidin és donor limfocita infúzió (DLI) mellett MDS-ben, CMML-ben vagy AML-ben szenvedő betegek kezelésére, akik allogén őssejt-transzplantáció után kiújulnak

Ez egy prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja, hogy értékelje a Lenalidomide (vizsgálati gyógyszer) hozzáadásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát az azacitidin és DLI (standard of care) standard terápiához első megmentésként. MDS, CMML és AML relapszusának kezelése MDS-hez kapcsolódó elváltozásokkal (sAML, 20-30% csontvelő-blasztokkal, korábban RAEB-T) allo-SCT után. A Lenalidomid kezdő adagja napi 2,5 mg 21 napon keresztül, 7 napos pihenőidővel. A vizsgálat 2 időközi biztonsági elemzést tartalmaz 10 és 20 beteg után, hogy megtalálják a Lenalidomide optimális és biztonságos adagját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja, hogy értékelje a Lenalidomide (vizsgálati gyógyszer) hozzáadásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát az azacitidin és DLI (standard of care) standard terápiához első megmentésként. MDS, CMML és AML relapszusának kezelése MDS-hez kapcsolódó elváltozásokkal (sAML, 20-30% csontvelő-blasztokkal, korábban RAEB-T) allo-SCT után.

Dizájnt tanulni:

  • leendő, nyílt, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat
  • teljes betegminta mérete: 50 beteg
  • vizsgálati helyek száma: 6 mindegyik Németországban található, és az EBMT tagjait. A betegek az első allo-SCT utáni relapszus idején szerepelnek. Az 1. naptól kezdve minden beteg 75 mg/m2/nap Azacitidint kap 7 napon keresztül, 28 naponként, legfeljebb 8 ciklusig. A DLI-ket a 4., 6. és 8. ciklus után adják be. A lenalidomid-kezelést szintén az 1. napon kezdik meg 21 napon keresztül 28 naponként, maximum 8 cikluson keresztül. Az Aza és Lenalidomide egyidejű alkalmazását fogják alkalmazni, mivel ennek az adagolási rendnek a biztonságossága és hatásossága bizonyított.

Az azacitidin és a DLI az ellátás standardját képviselik ebben a környezetben, ezért nem tekintendők vizsgálatnak. Mivel az 5-azacitidint a címkén belül adják be, a kezelés 8 cikluson túl is folytatható. További DLI-k adhatók a nyomozó választása szerint. A súlyos GvHD elkerülése érdekében azonban további DLI-k után legalább még egy ciklus 5-Azacytidin beadása javasolt.

A vizsgálat magában foglalja a lenalidomid dózisnövelő ütemezését és két köztes biztonsági elemzést. Az első időközi elemzést azonnal elvégzik, amint 10 beteget kezeltek Lenalidomiddal 2,5 mg/nap dózisban. Ha ebben a kohorszban nem figyelhető meg dóziskorlátozó toxicitás, a következő 10 betegből álló csoportot napi 5 mg-mal kezelik. 21 nap az 1. naptól kezdődően. Ha dóziskorlátozó toxicitás lép fel, a vizsgálatot lezárják. Egy második időközi elemzésre kerül sor, amint 10 beteget kezeltek Lenalidomiddal 5 mg/nap dózisban, és e kohorsz 10. betege vagy befejezte a 4 ciklust, vagy abbahagyta a kezelést, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha ebben a kohorszban nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást, a napi 5 mg-os adagot választják 21 napig, az 1. naptól kezdődően, és a fennmaradó betegeket ezzel a Lenalidomide adaggal kezelik. Ha dóziskorlátozó toxicitás lép fel a napi 5 mg-mal kezelt betegeknél, a fennmaradó betegeket 2,5 mg/nap Lenalidomide-dal kezelik. Összesen 50 beteget kezelnek.

Az adagtól függetlenül a lenalidomid-kezelést egyenként kell leállítani, ha a GvHD ≥ II.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, Németország, 40225
        • University Hospital Duesseldorf, Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A de novo vagy a terápiával összefüggő MDS, CMML vagy AML első relapszusa a WHO osztályozás szerint (2016-os felülvizsgált változat) FLT3 mutáció és ismert IDH mutáció nélkül az első allo-SCT után (rokon vagy nem rokon donor < 2 HLA eltéréssel)
  • DLI lehetősége (nincs köldökzsinórvér, nincs haploidentikus donor)
  • nincs korábbi terápia az allo-SCT utáni relapszusra
  • Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba lépéskor
  • nem kezeltek szisztémás immunszuppresszióval aktív GvHD-t a felvételt megelőző 4 héten belül
  • nincs ellenőrizetlen fertőzés a felvételkor
  • Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
  • 18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  • Minden nősténynek tudomásul kell vennie, hogy megértette a lenalidomid használatával kapcsolatos veszélyeket és szükséges óvintézkedéseket

Kizárási kritériumok:

  • Relapszus a második allogén transzplantáció után
  • AML FLT3 mutációval (ITD vagy TKD)
  • AML ismert IDH mutációval (IDH1 vagy IDH2)
  • Bármilyen korábbi terápia (kemoterápia, sugárkezelés vagy vizsgálati gyógyszerek), amelyet az allo-SCT utáni visszaesés terápiájaként alkalmaztak

  • korábbi köldökzsinórvérrel végzett transzplantáció, haploidentikus donor vagy rokon/nem rokon donor

    ≥2 HLA eltérés

  • Aktív GvHD, amely szisztémás immunszuppressziót igényel az elmúlt 4 hétben
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  • Károsodott veseműködés (GFR < 20 ml/perc)
  • Károsodott májműködés
  • Talidomiddal, lenalidomiddal vagy a kezelés bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
  • erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jelentkeznek.
  • Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása.
  • Ismert HIV-pozitív vagy fertőző, A, B vagy C típusú hepatitis.
  • Neuropathia ≥ 2. fokozat
  • MDS-től vagy AML-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát), kivéve, ha az alany legalább 3 éve betegségtől mentes
  • Részvétel egy másik vizsgálatban nem engedélyezett vizsgálati készítmény folyamatos használatával a vizsgálatba való beiratkozás előtt 28 nappal a vizsgálat végéig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lenalidomid + Aza + DLI
A betegeket az első allo-SCT utáni relapszus idején veszik figyelembe. Általános ellátásként minden beteg 75 mg/m2/nap azacitidint kap 7 napon keresztül 28 naponként legfeljebb 8 ciklusig, és a 4., 6. és 8. ciklus után DLI-t kap 0,5-1x106 CD3/kg (1. DLI) dózisban. 1-5x106CD3/kg (2. DLI) és 5-15x106CD3/kg (3. DLI). Beavatkozásként (vizsgálati gyógyszer) a Lenalidomide-kezelést szintén az 1. napon kezdik el 21 napon át 28 naponként, legfeljebb 8 cikluson keresztül. Lenalidomide kezdő adagja 2,5 mg naponta az első 10 betegnek. Ha az első időközi elemzés során nem azonosítanak dóziskorlátozó toxicitást, a következő 10 beteget napi 5 mg-mal kezelik. Abban az esetben, ha a második időközi elemzést követően nincs DLT, a fennmaradó 30 beteget napi 5 mg-mal kell kezelni.
Drog: Lenalidomid
A lenalidomidot (vizsgálati gyógyszer) hozzáadják a standard ellátáshoz (Aza és DLI) az 1. naptól kezdődően 21 napon keresztül 28 naponként, legfeljebb 8 cikluson keresztül. Lenalidomide kezdő adagja 2,5 mg naponta az első 10 betegnek. Ha az első időközi elemzés során nem azonosítanak dóziskorlátozó toxicitást, a következő 10 beteget napi 5 mg-mal kezelik. Abban az esetben, ha a második időközi elemzést követően nincs DLT, a fennmaradó 30 beteget napi 5 mg-mal kell kezelni.
Más nevek:
  • Revlimid
Drog: Azacitidin
Az 1. naptól kezdve minden beteg 75 mg/m2/nap azacitidint (standard ellátás) kap 7 napon keresztül 28 naponként, legfeljebb 8 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Vidaza
Biológiai: Donor limfocita infúziók
A DLI-ket a 4., 6. és 8. ciklus után adják be 0,5-1x10^6 CD3/kg (1. DLI), 1-5x10^6 CD3/kg (2. DLI) és 5-15x10^6 CD3/kg dózisban. 3. DLI).
Más nevek:
  • DLI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma a biztonság mértékeként
Időkeret: 56 hónap (végső elemzés, két időközi elemzés 10 és 20 beteg után)
a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
56 hónap (végső elemzés, két időközi elemzés 10 és 20 beteg után)
A nemkívánatos események típusa a biztonság mércéjeként
Időkeret: 56 hónap (végső elemzés, két időközi elemzés 10 és 20 beteg után)
A nemkívánatos események típusai
56 hónap (végső elemzés, két időközi elemzés 10 és 20 beteg után)
A nemkívánatos események súlyossága a biztonság mércéjeként
Időkeret: 56 hónap (végső elemzés, két időközi elemzés 10 és 20 beteg után)
A nemkívánatos események súlyossága
56 hónap (végső elemzés, két időközi elemzés 10 és 20 beteg után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik válaszokat adtak a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint a hatékonyság mércéjeként
Időkeret: 8 hónap
A legjobb válasz a kezelés első 8 hónapjában a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint
8 hónap
Napok a kezelés kezdetétől a legjobb válaszig az egyes betegeknél a hatékonyság mértékeként
Időkeret: 56 hónap
Ideje válaszolni
56 hónap
A teljes donor kimérizmust elérő résztvevők száma a hatékonyság mértékeként
Időkeret: 56 hónap
A teljes donor kimérizmus aránya
56 hónap
A molekuláris választ adó résztvevők száma a betegség-specifikus markerek (pl. FISH, mutációk, mint a TET2, ASXL1 stb.) vagy a WT1 mRNS expressziója alapján, mint a hatékonyság mértéke.
Időkeret: 56 hónap
A betegség-specifikus markerrel mért molekuláris válasz (pl. FISH, mutációk, mint a TET2, ASXL1 stb.) vagy a WT1 mRNS expressziója
56 hónap
A remisszió kezdetétől a relapszusig eltelt napok a hatékonyság mértékeként
Időkeret: 56 hónap
A remisszió időtartama
56 hónap
Napok a kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig a hatásosság mértékeként
Időkeret: 56 hónap
Általános túlélés
56 hónap
Azon résztvevők száma, akik pozitív korrelációt mutattak a válasz és a citogenetika között, mint a hatékonyság mérőszáma
Időkeret: 56 hónap
A válasz és a citogenetika/molekuláris változások korrelációja
56 hónap
Az akut GvHD-ben szenvedők száma a Glucksberg-kritériumok szerint, mint a biztonság mértéke.
Időkeret: 56 hónap
Az aGvHD előfordulása
56 hónap
Az akut GvHD megnyilvánulásainak típusai a Glucksberg-kritériumok szerint, mint a biztonság mértéke.
Időkeret: 56 hónap
Az aGvHD típusa
56 hónap
Az akut GvHD megnyilvánulások súlyossága a Glucksberg-kritériumok szerint, mint a biztonság mértéke.
Időkeret: 56 hónap
Az aGvHD súlyossága
56 hónap
A kórházi kezelések száma betegenként a biztonság mértékeként
Időkeret: 56 hónap
A kórházi kezelések száma
56 hónap
Azok a résztvevők száma, akiknél a nemkívánatos események súlyosságát és várhatóságát (AE, SAE, SUSAR) határozzák meg az ICH-GCP szerint, mint a biztonság mércéje.
Időkeret: 56 hónap
A nemkívánatos események száma, amely meghatározza a súlyosságot és a várható mértéket (AE, SAE, SUSAR)
56 hónap
A nemkívánatos események típusai, amelyek súlyosságát és várhatóságát (AE, SAE, SUSAR) határozzák meg az ICH-GCP szerint, mint biztonsági intézkedést.
Időkeret: 56 hónap
A nemkívánatos események típusa, amely meghatározza a súlyosságot és a várható mértéket (AE, SAE, SUSAR)
56 hónap
A nemkívánatos események súlyossága és várhatósága (AE, SAE, SUSAR) az ICH-GCP szerint, mint a biztonság mércéje.
Időkeret: 56 hónap
A nemkívánatos események súlyossága, a súlyosság és a várható mérték meghatározása (AE, SAE, SUSAR)
56 hónap
Napok a kezelés kezdetétől a teljes donor kimérizmusig, mint a hatékonyság mértéke
Időkeret: 56 hónap
Ideje befejezni a donorkimérizmusokat
56 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél a hatékonyság mértéke visszaesett
Időkeret: 56 hónap
A visszaesés előfordulása
56 hónap
A krónikus GvHD-ben szenvedő résztvevők száma az NIH konszenzuskritériumai szerint a biztonság mértékeként.
Időkeret: 56 hónap
A cGvHD előfordulása
56 hónap
A krónikus GvHD megnyilvánulásainak típusai az NIH konszenzuskritériumai szerint a biztonság mércéjeként.
Időkeret: 56 hónap
A cGvHD típusa
56 hónap
A krónikus GvHD megnyilvánulásainak súlyossága a NIH konszenzus kritériumai szerint, mint a biztonság mértéke.
Időkeret: 56 hónap
A cGvHD súlyossága
56 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Együttműködők

Celgene Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Guido Kobbe, Prof. Dr., University Hospital Duesseldorf, Dept. for Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AZALENA-2013/RV-MDS-PI-0777

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel