Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacitidin, Lenalidomid og DLI som redningsterapi for MDS, CMML og sAML-tilbagefald efter Allo-HSCT (AZALENA)

26. maj 2020 opdateret af: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Fase II-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​lenalidomid i tillæg til 5-azacitidin og donorlymfocytinfusioner (DLI) til behandling af patienter med MDS, CMML eller AML, som får tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation

Dette er et prospektivt, åbent, enkeltarmet multicenter fase II-studie, der har til formål at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​tilføjelsen af ​​Lenalidomid (undersøgelseslægemiddel) til standardbehandlingen af ​​Azacitidin og DLI (standardbehandling) som første redning behandling for tilbagefald af MDS, CMML og AML med MDS-relaterede ændringer (sAML, med 20%-30% knoglemarvsblaster, tidligere RAEB-T) efter allo-SCT. Startdosis af Lenalidomid er 2,5 mg dagligt i 21 dage med 7 dages hvile. Studiet omfatter 2 midlertidige sikkerhedsanalyser efter 10 og 20 patienter for at finde den optimale og sikre dosis af Lenalidomid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, åbent, enkeltarmet multicenter fase II-studie, der har til formål at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​tilføjelsen af ​​Lenalidomid (undersøgelseslægemiddel) til standardbehandlingen af ​​Azacitidin og DLI (standardbehandling) som første redning behandling for tilbagefald af MDS, CMML og AML med MDS-relaterede ændringer (sAML, med 20%-30% knoglemarvsblaster, tidligere RAEB-T) efter allo-SCT.

Studere design:

  • prospektivt, åbent, enkeltarms, multicenter fase II forsøg
  • samlet patientprøvestørrelse: 50 patienter
  • antal forsøgssteder: 6 alle lokaliseret i Tyskland og medlemmer af EBMT Patienter vil blive inkluderet på tidspunktet for tilbagefald efter første allo-SCT. Fra dag 1 vil alle patienter modtage Azacitidine 75 mg/m2/d i 7 dage hver 28. dag i op til 8 cyklusser. DLI'er vil blive givet efter cyklus 4, 6 og 8. Lenalidomid vil også blive startet på dag 1 i 21 dage hver 28. dag i maksimalt 8 cyklusser. Samtidig administration af Aza og Lenalidomid vil blive brugt, da sikkerhed og effekt af dette skema er blevet påvist.

Azacitidin og DLI repræsenterer en standard for pleje i denne indstilling og anses derfor ikke for at være afprøvende. Da 5-Azacytidin gives in-label, kan behandlingen fortsættes ud over 8 cyklusser. Yderligere DLI'er kan gives i henhold til efterforskerens valg. For at undgå alvorlig GvHD anbefales det dog at give mindst én cyklus mere 5-Azacytidin efter yderligere DLI'er.

Studiet inkorporerer en dosiseskalerende tidsplan for Lenalidomid og to sikkerhedsinterimsanalyser. En første interimanalyse vil blive udført, så snart 10 patienter er blevet behandlet med lenalidomid i en dosis på 2,5 mg/dag. Hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet i denne kohorte, vil den næste kohorte på 10 patienter blive behandlet med 5 mg pr. 21 dage fra dag 1. Hvis der opstår dosisbegrænsende toksicitet, vil undersøgelsen blive lukket. En anden interimanalyse vil blive udført, så snart 10 patienter er blevet behandlet med lenalidomid i en dosis på 5 mg/dag, og den 10. patient i denne kohorte enten har gennemført 4 cyklusser eller har afbrudt behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet i denne kohorte, vil dosis på 5 mg dagligt i 21 dage fra dag 1 blive valgt, og de resterende patienter vil blive behandlet med denne dosis Lenalidomid. Hvis dosisbegrænsende toksicitet forekommer hos patienter behandlet med 5 mg dagligt, vil de resterende patienter blive behandlet med Lenalidomid i en dosis på 2,5 mg/dag. I alt vil 50 patienter blive behandlet.

Uafhængigt af dosisniveauet stoppes Lenalidomid individuelt i tilfælde af GvHD ≥ grad II.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • NRW
      • Duesseldorf, NRW, Tyskland, 40225
        • University Hospital Duesseldorf, Dept. of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Første tilbagefald af de novo eller behandlingsrelateret MDS, CMML eller AML i henhold til WHO-klassificering (revideret version 2016) uden FLT3-mutation og uden kendt IDH-mutation efter første allo-SCT (relateret eller ikke-relateret donor med < 2 HLA-mismatch)
  • Mulighed for DLI (ingen navlestrengsblod, ingen haploidentisk donor)
  • ingen tidligere behandling for tilbagefald efter allo-SCT
  • ECOG præstationsstatus ≤ 2 ved studiestart
  • ingen aktiv GvHD behandlet med systemisk immunsuppression inden for 4 uger før inklusion
  • ingen ukontrolleret infektion ved inklusion
  • Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular.
  • Alder 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Alle kvinder skal erkende at have forstået de farer og nødvendige forholdsregler forbundet med brugen af ​​lenalidomid

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagefald efter anden allogen transplantation
  • AML med FLT3 mutation (ITD eller TKD)
  • AML med kendt IDH-mutation (IDH1 eller IDH2)
  • Enhver tidligere terapi (kemoterapi, stråling eller forsøgsmedicin) administreret som terapi for tilbagefald efter allo-SCT

  • tidligere transplantation med navlestrengsblod, en haploidentisk donor eller en relateret/ubeslægtet donor med

    ≥2 HLA uoverensstemmelser

  • Aktiv GvHD, der kræver systemisk immunsuppression inden for de sidste 4 uger
  • Ukontrolleret infektion
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  • Nedsat nyrefunktion (GFR < 20 ml/min)
  • Nedsat leverfunktion
  • Kendt overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller andre komponenter i behandlingen
  • Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
  • Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
  • Neuropati ≥ grad 2
  • Tidligere malignitet i andre tilfælde end MDS eller AML (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 3 år
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med igangværende brug af ulicenseret forsøgsprodukt fra 28 dage før studietilmelding indtil afslutningen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid + Aza + DLI
Patienter vil blive inkluderet på tidspunktet for tilbagefald efter første allo-SCT. Som standardbehandling vil alle patienter modtage Azacitidine 75 mg/m2/d i 7 dage hver 28. dag i op til 8 cyklusser og DLI'er givet efter cyklus 4, 6 og 8 i en dosis på 0,5-1x106CD3/kg (1. DLI). 1-5x106CD3/kg (2. DLI) og 5-15x106CD3/kg (3. DLI). Som intervention (undersøgelsesmiddel) vil Lenalidomid også blive startet på dag 1 i 21 dage hver 28. dag i maksimalt 8 cyklusser. Startdosis af Lenalidomid 2,5 mg dagligt til de første 10 patienter. Hvis der ikke identificeres dosisbegrænsende toksicitet i en første interimanalyse, vil de næste 10 patienter blive behandlet med 5 mg pr. dag. I tilfælde af ingen DLT efter en anden interimanalyse, forventes de resterende 30 patienter at blive behandlet med 5 mg pr. dag.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid (undersøgelsesmedicin) vil blive tilføjet til standardbehandling (Aza og DLI) fra dag 1 i 21 dage hver 28. dag i maksimalt 8 cyklusser. Startdosis af Lenalidomid 2,5 mg dagligt til de første 10 patienter. Hvis der ikke identificeres dosisbegrænsende toksicitet i en første interimanalyse, vil de næste 10 patienter blive behandlet med 5 mg pr. dag. I tilfælde af ingen DLT efter en anden interimanalyse, forventes de resterende 30 patienter at blive behandlet med 5 mg pr. dag.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Azacitidin
Fra dag 1 vil alle patienter modtage Azacitidine (standardbehandling) 75 mg/m2/d i 7 dage hver 28. dag i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • Vidaza
Biologisk: Donorlymfocytinfusioner
DLI'er vil blive givet efter cyklus 4, 6 og 8 i en dosis på 0,5-1x10^6 CD3/kg (1. DLI), 1-5x10^6 CD3/kg (2. DLI) og 5-15x10^6 CD3/kg ( 3. DLI).
Andre navne:
  • DLI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
Tidsramme: 56 måneder (endelig analyse, to interimanalyser efter 10 og 20 patienter)
forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
56 måneder (endelig analyse, to interimanalyser efter 10 og 20 patienter)
Type uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
Tidsramme: 56 måneder (endelig analyse, to interimanalyser efter 10 og 20 patienter)
Type af uønskede hændelser
56 måneder (endelig analyse, to interimanalyser efter 10 og 20 patienter)
Alvoren af ​​uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
Tidsramme: 56 måneder (endelig analyse, to interimanalyser efter 10 og 20 patienter)
Alvoren af ​​uønskede hændelser
56 måneder (endelig analyse, to interimanalyser efter 10 og 20 patienter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med svar i henhold til International Working Group (IWG) kriterier som et mål for effektivitet
Tidsramme: 8 måneder
Bedste respons inden for de første 8 måneders behandling i henhold til kriterierne for International Working Group (IWG).
8 måneder
Dage fra behandlingsstart til bedste respons hos individuelle patienter som et mål for effekt
Tidsramme: 56 måneder
Tid til at svare
56 måneder
Antal deltagere, der opnår fuldstændig donorkimerisme som et mål for effektivitet
Tidsramme: 56 måneder
Frekvens for fuldstændig donorkimerisme
56 måneder
Antal deltagere med molekylær respons bestemt af sygdomsspecifik markør (f.eks. FISH, mutationer som TET2, ASXL1 osv.) eller WT1 mRNA-ekspression som et mål for effektivitet
Tidsramme: 56 måneder
Molekylær respons målt ved sygdomsspecifik markør (f.eks. FISH, mutationer som TET2, ASXL1 osv.) eller WT1 mRNA-ekspression
56 måneder
Dage fra begyndelsen af ​​remission til tilbagefald som et mål for effektivitet
Tidsramme: 56 måneder
Varighed af remission
56 måneder
Dage fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning som et mål for effekt
Tidsramme: 56 måneder
Samlet overlevelse
56 måneder
Antal deltagere med en positiv sammenhæng mellem respons og cytogenetik som mål for effektivitet
Tidsramme: 56 måneder
Korrelation af respons og cytogenetik/molekylære ændringer
56 måneder
Antal deltagere med akut GvHD ifølge Glucksberg Kriterier som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Forekomst af aGvHD
56 måneder
Type af manifestationer af akut GvHD ifølge Glucksberg-kriterier som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Type af aGvHD
56 måneder
Sværhedsgraden af ​​akutte GvHD-manifestationer ifølge Glucksberg-kriterier som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Sværhedsgraden af ​​aGvHD
56 måneder
Antal indlæggelser pr. patient som et mål for sikkerhed
Tidsramme: 56 måneder
Antal indlæggelser
56 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser, der specificerer alvor og forventet (AE, SAE, SUSAR) i henhold til ICH-GCP som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Antal uønskede hændelser, der specificerer alvor og forventet grad (AE, SAE, SUSAR)
56 måneder
Type af uønskede hændelser, der specificerer alvor og forventet grad (AE, SAE, SUSAR) i henhold til ICH-GCP som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Typer af uønskede hændelser, der specificerer alvor og forventet alvorlighed (AE, SAE, SUSAR)
56 måneder
Alvoren af ​​uønskede hændelser, der specificerer alvor og forventet (AE, SAE, SUSAR) i henhold til ICH-GCP som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Alvoren af ​​uønskede hændelser, der specificerer alvor og forventet grad (AE, SAE, SUSAR)
56 måneder
Dage fra begyndelsen af ​​behandlingen til fuldstændig donorkimerisme som et mål for effektivitet
Tidsramme: 56 måneder
Tid til at fuldføre donorkimerismer
56 måneder
Antal deltagere med tilbagefald som mål for effekt
Tidsramme: 56 måneder
Forekomst af tilbagefald
56 måneder
Antal deltagere med kronisk GvHD i henhold til NIH Consensus Criteria som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Forekomst af cGvHD
56 måneder
Type manifestationer af kronisk GvHD ifølge NIH Consensus Criteria som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Type cGvHD
56 måneder
Sværhedsgraden af ​​manifestationer af kronisk GvHD ifølge NIH Consensus Criteria som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: 56 måneder
Sværhedsgraden af ​​cGvHD
56 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guido Kobbe, Prof. Dr., University Hospital Duesseldorf, Dept. for Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

23. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2015

Først opslået (Skøn)

16. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AZALENA-2013/RV-MDS-PI-0777

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner