Neoadiuwantowy lenwatynib w połączeniu z letrozolem w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym
Faza Ib, a następnie faza II Badanie przedoperacyjnego leczenia lenwatynibem w skojarzeniu z letrozolem u kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i mierzalnym pierwotnym guzem piersi
Jest to jednoośrodkowe badanie obejmujące dwie fazy: wstępną fazę Ib i fazę II z randomizacją.
Badanie wstępne fazy Ib Badanie wstępne fazy I zostanie włączone do tego protokołu w celu potwierdzenia dawki lenwatynibu, którą można bezpiecznie łączyć z letrozolem.
Oczekujemy, że optymalny poziom dawki fazy II zostanie określony po zrekrutowaniu 12-18 osób do fazy Ib. Ten poziom dawki będzie testowany w fazie II części badania.
Otwarte badanie fazy II W tej części badania kwalifikujący się pacjenci będą leczeni lenwatynibem w monoterapii w zalecanej dawce fazy II przez 2 tygodnie, a następnie lenwatynibem w skojarzeniu z letrozolem w dawce 2,5 mg na dobę przez 12 tygodni.
Łącznie 30 pacjentek z rakiem piersi ER-dodatnim i mierzalnym guzem pierwotnym zostanie włączonych na okres 24-30 miesięcy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza:
Stawiamy hipotezę, że połączenie inhibitora RET, takiego jak lenwatynib, z terapią hormonalną może nasilać działanie przeciwnowotworowe w raku piersi ER + w klinice. Biorąc pod uwagę, że hamowanie RET jest głównym mechanizmem działania lenwatynibu, stawiamy dalej hipotezę, że ekspresja RET w guzie piersi może być biomarkerem, który przewiduje lepszą odpowiedź na połączenie inhibitora RET i terapii hormonalnej zarówno w neoadjuwancie (Część A) i ustawienie przerzutowe (Część B).
Główne cele
- Potwierdzenie dawki lenwatynibu, którą można bezpiecznie łączyć z letrozolem we wstępnej części badania fazy Ib.
- Część A (dla pacjentów z rakiem piersi bez przerzutów poddawanych leczeniu neoadiuwantowemu): Określenie całkowitej odpowiedzi klinicznej (mierzonej za pomocą ultrasonografii) i odsetka całkowitych odpowiedzi patologicznych po 2 tygodniach leczenia neoadiuwantowego lenwatynibem w monoterapii, a następnie przez 12 tygodni letrozolu w skojarzeniu z lenwatynibem i porównaj z historycznymi kontrolami leczonymi pojedynczym lekiem letrozolem.
- Część B (dla pacjentów z rakiem piersi z przerzutami i ze zmianą nowotworową, którą można bezpiecznie poddać seryjnej biopsji): w celu określenia odpowiedzi klinicznej (mierzonej według kryteriów RECIST) po 2 tygodniach monoterapii lenwatynibem, a następnie ciągłej terapii podwójnej lenwatynibem i letrozolem, do czasu progresji lub nietolerancji.
Cele drugorzędne
- Ocena ogólnych skutków biologicznych (zmiany Ki67, odpowiedź histologiczna, apoptoza, RET i dalsze cele, takie jak AKT i ERK) odpowiednio 2-tygodniowego stosowania lenwatynibu w monoterapii oraz letrozolu + lenwatynibu w raku piersi z dodatnim wynikiem ER.
- Identyfikacja biologicznych predyktorów odpowiedzi na leczenie letrozolem + lenwatynibem w raku piersi ER-dodatnim z wykorzystaniem farmakokinetyki, farmakogenetyki, genomiki i strategii proteomicznych.
Aby porównać następujące parametry między RET-dodatnim a RET-ujemnym, ER-dodatnim rakiem piersi:
- Część A:
I. Odpowiedź kliniczna (mierzona za pomocą ultradźwięków) i skutki biologiczne 2-tygodniowego leczenia lenwatynibem w monoterapii, ii. Odpowiedź kliniczna (mierzona za pomocą ultradźwięków) i efekty biologiczne po 2 tygodniach monoterapii lenwatynibem, a następnie 12 tygodni letrozolu w skojarzeniu z lenwatynibem
-Część B: Odpowiedź kliniczna mierzona według kryteriów RECIST po 2 tygodniach stosowania lenwatynibu w monoterapii, a następnie letrozolu w skojarzeniu z lenwatynibem ii. Wolne od progresji i całkowite przeżycie z letrozolem w połączeniu z lenwatynibem
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Singapore
-
Singapore, Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta, wiek ≥ 18 lat.
- Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka piersi.
- Część A: Rak piersi T1-4 z mierzalnym pierwotnym guzem piersi, zdefiniowanym jako wyczuwalny guz o obu średnicach 2,0 cm lub większych, mierzonych suwmiarką. Nowo zdiagnozowane pacjentki z mierzalnym pierwotnym guzem piersi ≥2 cm kwalifikują się pod warunkiem, że planowana jest mastektomia toaletowa po ukończeniu 14 tygodni przedoperacyjnej terapii farmakologicznej. Pacjentki nie mogą otrzymywać wcześniej chemioterapii ani terapii hormonalnej w leczeniu obecnego raka piersi.
- Część B: Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami i mierzalnym guzem według kryteriów RECIST. Pacjenci leczeni wcześniej letrozolem kwalifikują się, jeśli progresja u nich podczas leczenia letrozolem nastąpiła ≥1 rok po leczeniu uzupełniającym lub ≥ 6 miesięcy w przypadku przerzutów.
- ECOG 0-1.
- Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
Odpowiednia funkcja narządów, w tym:
- Szpik kostny:
- Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
- Wątrobiany:
- Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN),
- AlAT lub AspAT ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 X w przypadku przerzutów do wątroby)
- Nerkowy:
Kreatynina ≤ 1,5x GGN
• Kobiet po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez
- Wiek ≥ 60 lat i rok lub więcej braku miesiączki
- Wiek < 60 lat i rok lub więcej braku miesiączki (przy braku zahamowania czynności jajników) oraz stężenia estradiolu i FSH odpowiadające menopauzie *Leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (octan gosereliny lub octan leuprolidu) jest niedozwolone do indukcji supresji czynności jajników w części A (pacjentki z chorobą bez przerzutów otrzymujące badany lek jako terapię neoadiuwantową).
Jednak w części B (pacjentki z chorobą przerzutową) kobiety przed menopauzą, które są leczone farmakologiczną supresją czynności jajników z poziomem estradiolu po menopauzie (limity instytucjonalne) w momencie włączenia do badania i które będą nadal poddawane supresji co 4 tygodnie Agonista LHRH podczas leczenia w ramach badania może zostać włączony. Jeśli ci pacjenci otrzymywali wcześniej długo działającego agonistę LHRH przez 12 tygodni, należy to zmienić na agonistę LHRH co 4 tygodnie, gdy pacjent jest leczony badanym lekiem.
• Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
- Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii.
- Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
- Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
- Ciąża.
- Karmienie piersią.
- Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
- Aktywna skaza krwotoczna lub miejsce krwawienia.
- Nie gojąca się rana.
- Źle kontrolowana cukrzyca.
- Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
- Objawowe przerzuty do mózgu.
- Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lenwatynib + Letrozol
Lenwatynib w monoterapii codziennie nieprzerwanie x 2 tygodnie, następnie Letrozol 2,5 mg dziennie + lenwatynib x 12 tygodni (dla części A) lub w sposób ciągły do progresji lub nietolerancji (część B)
|
Lenwatynib w monoterapii codziennie przez 2 tygodnie, a następnie letrozol 2,5 mg dziennie + lenwatynib przez 12 tygodni.
Lumpektomię lub mastektomię należy rozważyć po zakończeniu 14-tygodniowej przedoperacyjnej terapii lenwatynibem + letrozolem w celu wyleczenia pacjentów bez przerzutów oraz w celu kontroli miejscowej u pacjentów z chorobą przerzutową.
Jeżeli planowana jest operacja, najlepiej przeprowadzić ją w ciągu 2-12 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowej terapii hormonalnej i po ustąpieniu ewentualnych toksyczności neoadiuwantowej terapii hormonalnej.
Jeśli po 14 tygodniach leczenia lenwatynibem i letrozolem pacjent zostanie uznany za niezdolnego do operacji, zostanie wykonana ostateczna biopsja, a pacjent zostanie przerwany w badaniu i będzie leczony zgodnie ze standardową praktyką kliniczną przez lekarza prowadzącego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 2-3 tygodnie
|
Całkowita i częściowa odpowiedź kliniczna, w tym przedziały ufności.
|
2-3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki patologicznych pełnych odpowiedzi.
Ramy czasowe: 4-6 tygodni
|
Patologiczną pełną odpowiedź definiuje się jako każdego pacjenta, który nie wykazuje histologicznych dowodów inwazyjnego guza w pierwotnej lokalizacji piersi, jak również w usuniętych węzłach chłonnych pachowych
|
4-6 tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 - 5 lat
|
Czas do udokumentowanej progresji choroby definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do pierwszej daty udokumentowanej progresji choroby.
Czas do udokumentowanej progresji choroby zostanie ocenzurowany w dniu śmierci w przypadku pacjentów, u których nie udokumentowano progresji choroby.
W przypadku pacjentów, którzy w momencie analizy nadal żyją i nie mają udokumentowanej progresji choroby, czas do udokumentowanej progresji choroby zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
|
2 - 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Soo Chin Lee, National University Hospital, Singapore
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Spanheimer PM, Park JM, Askeland RW, Kulak MV, Woodfield GW, De Andrade JP, Cyr AR, Sugg SL, Thomas A, Weigel RJ. Inhibition of RET increases the efficacy of antiestrogen and is a novel treatment strategy for luminal breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Apr 15;20(8):2115-25. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2221. Epub 2014 Feb 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BR01/04/15
- 2015/00411 (Inny identyfikator: NHG DSRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .