Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní lenvatinib v kombinaci s letrozolem u rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem

22. září 2025 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Fáze Ib následovaná studií fáze II předoperační léčby lenvatinibem v kombinaci s letrozolem u žen po menopauze s nově diagnostikovaným karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem s měřitelným primárním nádorem prsu

Jedná se o studii zaměřenou na jediné centrum zahrnující dvě fáze: úvodní fázi Ib a randomizovanou část fáze II.

Úvodní studie fáze Ib Do tohoto protokolu bude zabudována úvodní studie fáze I, aby se potvrdila dávka lenvatinibu, kterou lze bezpečně kombinovat s letrozolem.

Očekáváme, že optimální úroveň dávky fáze II bude stanovena po náboru 12-18 subjektů do fáze Ib. Tato úroveň dávky bude tou, která bude testována ve fázi II části studie.

Otevřená studie fáze II V této části studie budou způsobilé pacientky léčeny monoterapií lenvatinibem v doporučené dávce fáze II po dobu 2 týdnů, následovanou lenvatinibem v kombinaci s letrozolem 2,5 mg denně po dobu 12 týdnů.

Celkem bude zařazeno 30 pacientek s ER pozitivním karcinomem prsu a měřitelným primárním nádorem po dobu 24-30 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza:

Předpokládáme, že kombinace inhibitoru RET, jako je lenvatinib, s endokrinní terapií může na klinice potencovat protinádorové účinky u ER+ karcinomů prsu. Vzhledem k tomu, že inhibice RET je primárním mechanismem účinku lenvatinibu, dále předpokládáme, že exprese RET v nádoru prsu může být biomarkerem, který předpovídá lepší odpověď na kombinaci inhibitoru RET a endokrinní terapie jak v neoadjuvantní léčbě (část A). a metastatické (část B) nastavení.

Primární cíle

  1. Potvrdit dávku lenvatinibu, kterou lze bezpečně kombinovat s letrozolem v úvodní fázi Ib části studie.
  2. Část A (Pro pacientky s nemetastatickým karcinomem prsu podstupující neoadjuvantní léčbu) : Stanovení celkové klinické odpovědi (měřené ultrazvukem) a míry patologické kompletní odpovědi po 2 týdnech neoadjuvantní monoterapie lenvatinibem, po které následovalo 12 týdnů podávání letrozolu kombinovaného s lenvatinibem a porovnat s historickými kontrolami léčenými samotným letrozolem.
  3. Část B (Pro pacientky s metastatickým karcinomem prsu a s nádorovou lézí, kterou lze bezpečně sériově biopsii): ke stanovení klinické odpovědi (měřené podle kritérií RECIST) po 2 týdnech podávání lenvatinibu v monoterapii s následnou kontinuální duální terapií lenvatinibem a letrozolem, až do doby progrese nebo nesnášenlivosti.

Sekundární cíle

  1. Vyhodnotit celkové biologické účinky (změny Ki67, histologická odpověď, apoptóza, RET a následné cíle, jako je AKT a ERK) 2 týdnů jediné látky lenvatinibu a letrozolu + lenvatinibu u ER pozitivního karcinomu prsu, v daném pořadí.
  2. Identifikovat biologické prediktory léčebné odpovědi na letrozol + lenvatinib u ER pozitivního karcinomu prsu pomocí farmakokinetiky, farmakogenetiky, genomiky a proteomických strategií.

  3. Pro porovnání následujících parametrů mezi RET pozitivním versus RET negativním, ER pozitivním karcinomem prsu:

    • Část A:

i. Klinická odpověď (měřená ultrazvukem) a biologické účinky 2 týdnů monoterapie lenvatinibem, ii. Klinická odpověď (měřená ultrazvukem) a biologické účinky po 2 týdnech podávání lenvatinibu v monoterapii následovaných 12 týdny podávání letrozolu v kombinaci s lenvatinibem

- Část B: i. Klinická odpověď měřená podle kritérií RECIST po 2 týdnech podávání samotného lenvatinibu následovaného letrozolem v kombinaci s lenvatinibem ii. Přežití bez progrese a celkové přežití s ​​letrozolem v kombinaci s lenvatinibem

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena, věk ≥ 18 let.
  • Histologická nebo cytologická diagnostika karcinomu prsu.
  • Část A: Karcinom prsu T1-4 s měřitelným primárním nádorem prsu, definovaný jako hmatný nádor s oběma průměry 2,0 cm nebo většími, měřeno posuvným měřítkem. Nově diagnostikované metastazující pacientky s měřitelným primárním nádorem prsu ≥2 cm jsou způsobilé za předpokladu, že existují plány na toaletní mastektomii po dokončení 14 týdnů předoperační medikamentózní terapie. Pacientky nesmějí dříve dostávat chemoterapii nebo hormonální terapii k léčbě současného karcinomu prsu.
  • Část B: Pacientky s metastatickým karcinomem prsu s měřitelným nádorem podle kritérií RECIST. Pacientky dříve léčené letrozolem jsou způsobilé, pokud progredovaly na letrozol ≥ 1 rok po adjuvantní léčbě nebo ≥ 6 měsíců v metastatickém nastavení.
  • ECOG 0-1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

  • Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

    • Kostní dřeň:
    • Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • Jaterní:
    • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
    • ALT nebo AST ≤ 2,5x ULN (nebo ≤5x s metastázami v játrech)
    • Renální:

Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Ženy po menopauze. Postmenopauzální stav je definován buď

  • Věk ≥ 60 let a jeden rok nebo více amenorey
  • Věk < 60 let a jeden rok nebo více amenorey (při absenci ovariální suprese) a s hladinami estradiolu a FSH v souladu s menopauzou, *Léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (goserelin acetát nebo leuprolid acetát) je není povoleno pro indukci ovariální suprese pro část A (pacientky s nemetastatickým onemocněním, které dostávají studijní léčbu jako neoadjuvantní terapii).

Nicméně v části B (pacientky s metastatickým onemocněním), premenopauzální ženy, které jsou léčeny lékařskou ovariální supresí s postmenopauzálními hladinami estradiolu (ústavní limity) v době vstupu do studie a které budou pokračovat v supresi 4týdenní LHRH agonista během studijní léčby může být zařazen. Pokud tito pacienti dříve užívali 12týdenní dlouhodobě působící agonisty LHRH, musí být tato léčba převedena na 4týdenní agonisty LHRH, zatímco je pacient na studijní léčbě.

• Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
  • Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
  • Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
  • Těhotenství.
  • Kojení.
  • Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
  • Aktivní porucha krvácení nebo místo krvácení.
  • Nehojící se rána.
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
  • Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
  • Symptomatická metastáza v mozku.
  • Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenvatinib + letrozol
Lenvatinib v monoterapii denně kontinuálně x 2 týdny, poté letrozol 2,5 mg denně + lenvatinib x 12 týdnů (pro část A) nebo kontinuálně až do progrese nebo nesnášenlivosti (část B)
Lék: Lenvatinib + letrozol
Lenvatinib v monoterapii denně nepřetržitě x 2 týdny, poté letrozol 2,5 mg denně + lenvatinib x 12 týdnů. Lumpektomie nebo mastektomie by měla být zvážena po dokončení 14 týdnů předoperační léčby lenvatinibem + letrozolem pro kurativní záměr u nemetastatických pacientek a pro lokální kontrolu u pacientek s metastatickým onemocněním. Pokud je plánována operace, měla by být provedena nejlépe během 2-12 týdnů po dokončení neoadjuvantní endokrinní terapie a po vymizení toxicit (pokud existují) neoadjuvantní endokrinní terapie. Pokud je pacient po 14 týdnech léčby lenvatinibem + letrozolem shledán inoperabilním, bude provedena konečná biopsie a pacientka je vyřazena ze studie a léčena ošetřujícím lékařem podle standardní klinické praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry klinické odpovědi
Časové okno: 2-3 týdny
Kompletní a částečná klinická odpověď, včetně intervalů spolehlivosti.
2-3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry patologických kompletních odpovědí.
Časové okno: 4-6 týdnů
Patologický kompletní respondér je definován jako každý pacient, který nevykazuje žádné histologické známky invazivního nádoru v primárním prsu ani v resekovaných axilárních lymfatických uzlinách
4-6 týdnů
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 - 5 let
Čas do zdokumentované progrese onemocnění je definován jako čas od data zařazení do studie do prvního data zdokumentované progrese onemocnění. Čas do zdokumentované progrese onemocnění bude cenzurován k datu úmrtí u pacientů, kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění. U pacientů, kteří jsou v době analýzy stále naživu a kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění, bude čas do zdokumentované progrese onemocnění cenzurován k datu poslední následné návštěvy.
2 - 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Eisai Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Soo Chin Lee, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. října 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BR01/04/15
  • 2015/00411 (Jiný identifikátor: NHG DSRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Lenvatinib + letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit