Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Lenvatinib kombinert med Letrozol i hormonreseptorpositiv brystkreft

30. september 2020 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fase Ib etterfulgt av fase II-studie av preoperativ behandling med lenvatinib kombinert med letrozol hos postmenopausale kvinner med nylig diagnostisert hormonreseptorpositiv brystkreft med målbar primær brystsvulst

Dette er en enkeltsenterstudie som omfatter to faser: en innledende fase Ib og en randomisert fase II del.

Innledende fase Ib-studie En innledende fase I-studie vil bygges inn i denne protokollen for å bekrefte dosen av lenvatinib som trygt kan kombineres med letrozol.

Vi forventer at det optimale fase II-dosenivået vil bli bestemt etter rekruttering av 12-18 forsøkspersoner til fase Ib. Dette dosenivået vil være det som skal testes i fase II-delen av studien.

Fase II åpen studie I denne delen av studien vil kvalifiserte pasienter bli behandlet med enkeltmiddel lenvatinib ved fase II anbefalt dose i 2 uker, etterfulgt av lenvatinib kombinert med letrozol 2,5 mg daglig i 12 uker.

Totalt 30 pasienter med ER-positiv brystkreft og målbar primærtumor vil bli registrert over en periode på 24-30 måneder

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese:

Vi antar at å kombinere en RET-hemmer som lenvatinib med endokrin terapi kan potensere antitumoreffekter ved ER+ brystkreft i klinikken. Gitt at RET-hemming er den primære virkningsmekanismen til lenvatinib, antar vi videre at RET-ekspresjon i brystsvulsten kan være en biomarkør som forutsier bedre respons på kombinasjonen av en RET-hemmer og endokrin terapi i både en neoadjuvant (del A) og en metastatisk (del B) innstilling.

Primære mål

  1. For å bekrefte dosen av lenvatinib som trygt kan kombineres med letrozol i den innledende fase Ib-delen av studien.
  2. Del A (For pasienter med ikke-metastatisk brystkreft som gjennomgår neoadjuvant behandling): For å bestemme den generelle kliniske responsen (målt ved ultralyd) og patologisk fullstendig responsrate etter 2 uker med neoadjuvant enkeltmiddel lenvatinib etterfulgt av 12 uker med letrozol kombinert med lenvatinib og sammenligne med historiske kontroller behandlet med enkeltmiddel letrozol.
  3. Del B (For pasienter med metastaserende brystkreft og som har tumorlesjoner som trygt kan biopsieres i serie): for å bestemme den kliniske responsen (målt ved RECIST-kriterier) etter 2 uker med enkeltmiddel lenvatinib etterfulgt av kontinuerlig dobbel terapi med lenvatinib og letrozol, til tidspunktet for progresjon eller intoleranse.

Sekundære mål

  1. For å evaluere de generelle biologiske effektene (Ki67-endringer, histologisk respons, apoptose, RET og nedstrømsmål som AKT og ERK) av henholdsvis 2 uker med enkeltmiddel lenvatinib og letrozol + lenvatinib ved ER-positiv brystkreft.
  2. Å identifisere biologiske prediktorer for behandlingsrespons på letrozol + lenvatinib i ER-positiv brystkreft ved bruk av farmakokinetikk, farmakogenetikk, genomikk og proteomikkstrategier.

  3. For å sammenligne følgende parametere mellom RET-positiv versus RET-negativ, ER-positiv brystkreft:

    • Del A:

Jeg. Klinisk respons (målt ved ultralyd) og biologiske effekter av 2 uker med enkeltmiddel lenvatinib, ii. Klinisk respons (målt ved ultralyd) og biologiske effekter etter 2 uker med enkeltmiddel lenvatinib etterfulgt av 12 uker med letrozol kombinert med lenvatinib

-Del B: i. Klinisk respons målt ved RECIST-kriterier etter 2 uker med enkeltmiddel lenvatinib etterfulgt av letrozol kombinert med lenvatinib ii. Progresjonsfri og total overlevelse med letrozol kombinert med lenvatinib

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne, alder ≥ 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose av brystkarsinom.
  • Del A: T1-4 brystkreft med målbar primær brystsvulst, definert som palpabel svulst med begge diametre 2,0 cm eller større målt med skyvelære. Nydiagnostiserte metastatiske pasienter med målbar primær brysttumor ≥2 cm er kvalifisert forutsatt at det er planer om toalettmastektomi etter fullført 14 uker med preoperativ medikamentell behandling. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller hormonbehandling for behandling av den aktuelle brystkreften.
  • Del B: Pasienter med metastaserende brystkreft med målbar svulst etter RECIST-kriterier. Pasienter som tidligere er behandlet med letrozol er kvalifiserte dersom de progredierte med letrozol ≥1 år etter adjuvant behandling, eller ≥ 6 måneder i metastatisk setting.
  • ECOG 0-1.
  • Estimert forventet levealder på minst 12 uker.

  • Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

    • Beinmarg:
    • Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Hepatisk:
    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
    • ALAT eller ASAT ≤ 2,5x ULN, (eller ≤5 X med levermetastaser)
    • Nyre:

Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Postmenopausale kvinner. Postmenopausal status er definert enten ved

  • Alder ≥ 60 år og ett år eller mer med amenoré
  • Alder < 60 år og ett år eller mer med amenoré (i fravær av ovariesuppresjon) og med østradiol- og FSH-nivåer i samsvar med overgangsalderen, *Behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon for del A (pasienter med ikke-metastatisk sykdom som mottar studiebehandlingen som neoadjuvant terapi).

Imidlertid, i del B (pasienter med metastatisk sykdom), premenopausale kvinner som behandles med medisinsk ovariesuppresjon med postmenopausale nivåer av østradiol (institusjonelle grenser) på tidspunktet for studiestart og som vil fortsette å bli undertrykt med 4-ukentlig LHRH-agonist under studiebehandling kan bli registrert. Hvis disse pasientene tidligere var på 12-ukers langtidsvirkende LHRH-agonist, må denne byttes til 4-ukers LHRH-agonist mens pasienten er på studiebehandling.

• Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
  • Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
  • Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Aktiv infeksjon som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
  • Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
  • Ikke-helende sår.
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lenvatinib + Letrozol
Enkeltmiddel lenvatinib daglig kontinuerlig x 2 uker, etterfulgt av Letrozol 2,5 mg daglig + lenvatinib x 12 uker (for del A) eller kontinuerlig til progresjon eller intoleranse (del B)
Legemiddel: Lenvatinib + Letrozol
Enkeltmiddel lenvatinib daglig kontinuerlig x 2 uker, etterfulgt av letrozol 2,5 mg daglig + lenvatinib x 12 uker. Lumpektomi eller mastektomi bør vurderes etter fullført 14 uker med preoperativ lenvatinib + letrozol for kurativ hensikt hos ikke-metastatiske pasienter og for lokal kontroll for pasienter med metastatisk sykdom. Hvis kirurgi er planlagt, bør den fortrinnsvis utføres innen 2-12 uker etter avsluttet neoadjuvant endokrin behandling, og etter at toksisiteter (hvis noen) fra den neoadjuvante endokrine behandlingen er forsvunnet. Hvis pasienten anses inoperabel etter 14 uker med lenvatinib + letrozol, vil en endelig biopsi bli tatt, og pasienten avbrytes fra studien og behandles i henhold til standard klinisk praksis av den behandlende legen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grader av klinisk respons
Tidsramme: 2-3 uker
Komplett og delvis klinisk respons, inkludert konfidensintervaller.
2-3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvenser av patologiske fullstendige responser.
Tidsramme: 4-6 uker
En patologisk komplett responder er definert som enhver pasient som ikke viser histologiske tegn på invasiv svulst i det primære bryststedet så vel som i resekerte aksillære lymfeknuter
4-6 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2-5 år
Tid til dokumentert sykdomsprogresjon er definert som tiden fra datoen for studieregistrering til første dato for dokumentert sykdomsprogresjon. Tid til dokumentert sykdomsprogresjon vil bli sensurert ved dødsdato for pasienter som ikke har hatt dokumentert sykdomsprogresjon. For pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet og som ikke har dokumentert sykdomsprogresjon, vil tid til dokumentert sykdomsprogresjon bli sensurert ved dato for siste oppfølgingsbesøk.
2-5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Eisai Co., Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BR01/04/15
  • 2015/00411 (Annen identifikator: NHG DSRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Lenvatinib + Letrozol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere