Lenvatinib neoadiuvante combinato con letrozolo nel carcinoma mammario positivo al recettore ormonale

Criterio di inclusione:

• Femmina, età ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario.
• Parte A: carcinoma mammario T1-4 con tumore mammario primario misurabile, definito come tumore palpabile con entrambi i diametri pari o superiori a 2,0 cm misurati dal calibro. Le pazienti metastatiche di nuova diagnosi con tumore mammario primario misurabile ≥2 cm sono ammissibili a condizione che esistano piani per la mastectomia in bagno dopo aver completato 14 settimane di terapia farmacologica preoperatoria. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia ormonale per il trattamento del carcinoma mammario in corso.
• Parte B: Pazienti con carcinoma mammario metastatico con tumore misurabile secondo i criteri RECIST. I pazienti precedentemente trattati con letrozolo sono idonei se sono progrediti con letrozolo ≥1 anno dopo il trattamento adiuvante o ≥ 6 mesi nel setting metastatico.
• ECOG 0-1.
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.

• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  • Midollo osseo:
  • Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Epatico:
  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN),
  • ALT o AST ≤ 2,5x ULN, (o ≤5X con metastasi epatiche)
  • Renale:

Creatinina ≤ 1,5x ULN

• Donne in post-menopausa. Lo stato postmenopausale è definito da

• Età ≥ 60 anni e un anno o più di amenorrea
• Età < 60 anni e un anno o più di amenorrea (in assenza di soppressione ovarica) e con livelli di estradiolo e FSH coerenti con la menopausa, *Il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (goserelina acetato o leuprolide acetato) è non consentito per l'induzione della soppressione ovarica per la Parte A (pazienti con malattia non metastatica che ricevono il trattamento in studio come terapia neoadiuvante).

Tuttavia, nella Parte B (pazienti con malattia metastatica), le donne in pre-menopausa che sono trattate con soppressione ovarica medica con livelli post-menopausali di estradiolo (limiti istituzionali) al momento dell'ingresso nello studio e che continueranno a essere soppresse con somministrazione di 4 settimane L'agonista LHRH durante il trattamento in studio può essere arruolato. Se questi pazienti erano in precedenza in trattamento con agonisti LHRH a lunga durata d'azione per 12 settimane, questo deve passare a agonisti LHRH per 4 settimane mentre il paziente è in trattamento in studio.

• Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

• Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Disturbo emorragico attivo o sito di sanguinamento.
• Ferita che non guarisce.
• Diabete mellito scarsamente controllato.
• Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.