Lenvatinib neoadyuvante combinado con letrozol en cáncer de mama con receptores hormonales positivos

Criterios de inclusión:

• Mujer, edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma de mama.
• Parte A: cáncer de mama T1-4 con tumor de mama primario medible, definido como tumor palpable con ambos diámetros de 2,0 cm o más medidos con un calibrador. Las pacientes metastásicas recién diagnosticadas con tumor de mama primario medible ≥ 2 cm son elegibles siempre que haya planes para la mastectomía en el inodoro después de completar 14 semanas de tratamiento farmacológico preoperatorio. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o terapia hormonal previa para el tratamiento del cáncer de mama actual.
• Parte B: Pacientes con cáncer de mama metastásico con tumor medible según los criterios RECIST. Los pacientes tratados previamente con letrozol son elegibles si progresaron con letrozol ≥ 1 año después del tratamiento adyuvante, o ≥ 6 meses en el entorno metastásico.
• ECOG 0-1.
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  • Médula ósea:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hepático:
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN),
  • ALT o AST ≤ 2,5x ULN, (o ≤5 X con metástasis hepáticas)
  • Renal:

Creatinina ≤ 1,5x LSN

• Mujeres postmenopáusicas. El estado posmenopáusico se define ya sea por

• Edad ≥ 60 años y un año o más de amenorrea
• Edad < 60 años y un año o más de amenorrea (en ausencia de supresión ovárica) y con niveles de estradiol y FSH compatibles con la menopausia, *Se recomienda el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (acetato de goserelina o acetato de leuprolida). no permitido para la inducción de supresión ovárica para la Parte A (pacientes con enfermedad no metastásica que reciben el tratamiento del estudio como terapia neoadyuvante).

Sin embargo, en la Parte B (pacientes con enfermedad metastásica), las mujeres premenopáusicas que son tratadas con supresión ovárica médica con niveles posmenopáusicos de estradiol (límites institucionales) al momento de ingresar al estudio y que continuarán siendo suprimidas con Se puede inscribir un agonista de LHRH durante el tratamiento del estudio. Si estos pacientes recibieron previamente un agonista LHRH de acción prolongada durante 12 semanas, se debe cambiar a un agonista LHRH cada 4 semanas mientras el paciente está en tratamiento del estudio.

• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación.
• Administración concomitante de cualquier otra terapia tumoral, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
• El embarazo.
• Lactancia materna.
• Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Trastorno hemorrágico activo o sitio de sangrado.
• Herida que no cicatriza.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
• Metástasis cerebral sintomática.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.