Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Lademirsena (SAR339375) u pacjentów z zespołem Alporta (HERA)

10 września 2025 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, skuteczność, farmakodynamikę i farmakokinetykę produktu Lademirsen (SAR339375) do wstrzyknięć podskórnych podawanych co tydzień pacjentom z zespołem Alporta

Główne cele:

  • Ocena skuteczności lademirsenu (SAR339375) w zmniejszaniu pogorszenia czynności nerek
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji lademirsenu (SAR339375) u pacjentów z zespołem Alporta

Cele drugorzędne:

  • Ocena parametrów farmakokinetycznych (PK) związku macierzystego i jego metabolitów w osoczu
  • Ocena potencjalnego powstawania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) po podaniu lademirsenu (SAR339375)
  • Ocena wpływu farmakodynamicznego lademirsenu (SAR339375) na miR-21 i zmiany w biomarkerach uszkodzenia nerek i funkcji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planowany czas udziału w badaniu dla każdego podmiotu wynosi do około 110 tygodni (od etapu skriningu do zakończenia obserwacji). To zawiera:

  • Okres badań przesiewowych/początkowych do 4 tygodni
  • Podwójnie ślepy, kontrolowany placebo okres leczenia wynoszący 48 tygodni
  • Otwarty przedłużony okres leczenia wynoszący 48 tygodni (wszyscy muszą przejść 48-tygodniowy otwarty okres przedłużony i otrzymać aktywne leczenie lademirsenem (SAR339375))
  • Okres obserwacji po leczeniu 10 tygodni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Investigational Site Number :0360003
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Investigational Site Number :0360001
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Investigational Site Number :0360002
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100034
        • Investigational Site Number :1560001
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Investigational Site Number :1560002
      • Guangzhou, Chiny, 510080
        • Investigational Site Number :1560004
  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Investigational Site Number :2500001
      • Toulouse, Francja, 31403
        • Investigational Site Number :2500002
  • Hiszpania
      • Granada, Hiszpania, 18014
        • Investigational Site Number :7240003
    • Andalusia
      • Córdoba, Andalusia, Hiszpania, 14004
        • Investigational Site Number :7240005
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Hiszpania, 08025
        • Investigational Site Number :7240001
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Hiszpania, 08035
        • Investigational Site Number :7240004
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28040
        • Investigational Site Number :7240002
  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • Uniklinik Köln, Innere Medizin II - Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin_Investigational Site Number :2760001
      • Göttingen, Niemcy, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Nephrologie und Rheumatologie_Investigational Site Number :2760002
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • Investigational Site Number :8400002
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
        • University of Minnesota Childrens' Hospital_Investigational Site Number :8400003
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center_Investigational Site Number :8400004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation_Investigational Site Number :8400001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah_Investigational Site Number :8400005
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Investigational Site Number :8260003
    • London, City of
      • London, London, City of, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Investigational Site Number :8260001
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Investigational Site Number :8260002

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Mężczyzna czy kobieta

  • Potwierdzona diagnoza zespołu Alporta

    1. Rozpoznanie kliniczne (krwiomocz, wywiad rodzinny, utrata słuchu, zmiany narządu wzroku), ORAZ
    2. Genetyczne potwierdzenie zespołu Alporta u pacjenta lub członka rodziny LUB
    3. Biopsja nerki wykazująca nieprawidłowości błony podstawnej kłębuszków nerkowych (np. znaczne przerzedzenie, zgrubienie, nieregularność lub prześwity) zgodne z zespołem Alporta.
  • Wiek 18-55 lat
  • eGFR > 35 ml/min/1,73 m^2 oraz

  • Kryteria czynności nerek (pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych KRYTERIÓW A, B lub C):

    • A) Spadek eGFR o ≥4 ml/min/1,73 m^2/rok (nachylenie eGFR
    • B) białkomocz (UPCR) >2000 mg/g (UACR>1000 mg/g)
    • C) eGFR dostosowany do wieku i płci (na podstawie CKD-Epi; eGFR dla mężczyzn 18-23
  • inhibitor ACE i/lub ARB, schemat dawkowania powinien być stabilny przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i dojrzali płciowo mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji zgodnie z preferowanym i zwykłym trybem życia lub na stosowanie dwóch dopuszczalnych skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 tygodni po ostatnim dawka.
  • Negatywny test narkotykowy na opiaty, kokainę, heroinę, fencyklidynę, amfetaminy (w tym ecstasy), barbiturany, benzodiazepiny i kannabinoidy. Według uznania Badacza, osoby, którym przepisano benzodiazepiny, kannabinoidy lub opiaty z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków, mogą zostać dopuszczone.
  • Negatywne wyniki badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Normalne testy biologiczne
  • Zdolny do zrozumienia wszystkich procedur badania w formularzu świadomej zgody (ICF) i chętny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Przyczyny przewlekłej choroby nerek oprócz zespołu Alporta (w tym między innymi inne dziedziczne zaburzenia prowadzące do przewlekłej choroby nerek, nefropatii cukrzycowej, nefropatii nadciśnieniowej, toczniowego zapalenia nerek, nefropatii IgA)
  • ESRD, o czym świadczy trwająca dializa lub przeszczep nerki w wywiadzie
  • Jakakolwiek klinicznie istotna choroba w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub stan chirurgiczny lub medyczny (inny niż zespół Alporta), który może zakłócać przestrzeganie przez uczestnika badania; mylić wyniki badań; bezpieczeństwo osób zderzających się; lub znacząco zmieniać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  • Waga > 110 kg
  • Jakakolwiek historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatniego 1 roku (historia zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego i raka szyjki macicy in situ, który został wycięty/odpowiednio leczony lub całkowicie wyciętej zmiany złośliwej z niskim prawdopodobieństwem nawrotu nie będzie uznawana za wykluczającą)
  • Wcześniejsze leczenie bardoksolonem w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
  • Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub inne współistniejące warunki społeczne, które potencjalnie mogłyby zakłócać przestrzeganie przez uczestnika badania, według uznania Badacza
  • Udział w niedawnym badaniu naukowym i otrzymanie badanego leku lub eksperymentalne użycie zarejestrowanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
  • Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej, alergicznej lub innej istotnej klinicznie reakcji na badany lek (w tym placebo), składniki nieaktywne lub związki pokrewne (np. inne produkty oligonukleotydowe)
  • Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii Badacza mogą sprawić, że jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył badanie lub zastosował się do procedur i wymagań badania, lub które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa i dobrego samopoczucia uczestnika

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo/Lademirsen
Uczestnicy otrzymywali podskórne (SC) dawki placebo (dopasowane do lademirsenu) co tydzień (QW) przez 48-tygodniowy okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (DB). Uczestnicy, którzy otrzymywali placebo i ukończyli okres leczenia DB, rozpoczęli przedłużenie leczenia metodą otwartej próby (OLE) i otrzymywali lademirsen w dawce 110 miligramów (mg) raz na tydzień przez dodatkowe 48 tygodni (tj. do 96. tygodnia).
Lek: lademirsen (SAR339375)
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Wstrzyknięcie podskórne
Eksperymentalny: Lademirsen/Lademirsen
Uczestnicy otrzymywali podskórnie dawki lademirsenu wynoszące 110 mg QW podczas 48-tygodniowego okresu leczenia DB. Uczestnicy, którzy ukończyli okres leczenia DB, rozpoczęli okres leczenia OLE i kontynuowali to samo leczenie lademirsenem w okresie OLE przez dodatkowe 48 tygodni (tj. do 96. tygodnia).
Lek: Placebo
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Wstrzyknięcie podskórne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: DB: od 1. dawki IMP do 1. dawki IMP w OLE dla uczestnika, który rozpoczął OLE (tydzień 48); do 7 dni po ostatniej dawce w przypadku uczestnika, który nie kontynuuje OLE (tydzień 49); OLE: pierwsza dawka IMP (w 48. tygodniu) w OLE do 10 tygodni po ostatniej dawce (106. tydzień)
Zdarzenie niepożądane (AE): jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną było wydarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. TEAE: AE rozpoczynające się po pierwszej dawce badanego produktu leczniczego (IMP) lub istniejące AE, które nasiliły się w okresie TEAE (dla okresu DB: od pierwszego podania IMP do pierwszego podania w okresie OLE w przypadku uczestnika, który rozpoczął okres OLE; i do 7 dni po ostatnim podaniu IMP w przypadku uczestnika, który nie kontynuuje okresu OLE; w przypadku metody otwartej: czas od pierwszego podania IMP w fazie otwartej do ostatniego podania IMP + 10 tygodni).
DB: od 1. dawki IMP do 1. dawki IMP w OLE dla uczestnika, który rozpoczął OLE (tydzień 48); do 7 dni po ostatniej dawce w przypadku uczestnika, który nie kontynuuje OLE (tydzień 49); OLE: pierwsza dawka IMP (w 48. tygodniu) w OLE do 10 tygodni po ostatniej dawce (106. tydzień)
Okres DB: roczna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w szacowanym współczynniku przesączania kłębuszkowego (eGFR) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Roczną zmianę eGFR obliczono za pomocą równania kreatyniny w ramach współpracy z epidemiologią przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) (dla uczestników w wieku powyżej 16 lat) jako: eGFR=142*min(Scr/K, 1)α*max(Scr/K , 1)^-1,200*0,9938^Wiek*1,012 [jeśli kobieta], gdzie Scr = kreatynina w surowicy w miligramach na decylitr (mg/dL), K = 0,7 dla kobiet (F) i 0,9 dla mężczyzn (M), α = -0,241(F) i -0,302(M); wiek = lata, obliczony w momencie pomiaru kreatyniny. Pomiary eGFR zebrane od stanu wyjściowego do 48. tygodnia były zmienną odpowiedzi i obejmowały stałe efekty leczenia (lademirsen lub placebo), przesiewowy współczynnik stratyfikacji eGFR (mniejszy niż [<]60 w porównaniu z większym lub równym [>=]60 mililitrów na minutę na minutę 1,73 metra kwadratowego [ml/min/1,73 m^2]), czasu i interakcji leczenie po czasie. Średnia metodą najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) oszacowane za pomocą liniowego modelu efektu mieszanego.
Wartość wyjściowa, tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres DB: Bezwzględna zmiana wartości eGFR w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Do pomiaru poziomu czynności nerek i określenia stopnia zaawansowania choroby nerek wykorzystano eGFR. eGFR obliczono za pomocą równania kreatyniny CKD-EPI jako: eGFR =142*min (Scr/K, 1) α*max (Scr/K, 1)^-1,200*0,9938^Wiek*1,012 [w przypadku kobiet], gdzie Scr oznacza kreatyninę w surowicy w mg/dl, K wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,241 dla kobiet i -0,302 dla mężczyzn. Jednostką wieku były lata, obliczone tak, aby odzwierciedlały wiek w momencie pomiaru kreatyniny.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: procentowa zmiana wartości eGFR w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Do pomiaru poziomu czynności nerek i określenia stopnia zaawansowania choroby nerek wykorzystano eGFR. eGFR obliczono za pomocą równania kreatyniny CKD-EPI jako: eGFR =142*min (Scr/K, 1) α*max (Scr/K, 1)^-1,200*0,9938^Wiek*1,012 [w przypadku kobiet], gdzie Scr oznacza kreatyninę w surowicy w mg/dl, K wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,241 dla kobiet i -0,302 dla mężczyzn. Jednostką wieku były lata, obliczone tak, aby odzwierciedlały wiek w momencie pomiaru kreatyniny.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: liczba uczestników ze zmniejszeniem eGFR w stosunku do wartości wyjściowych o <10%, <20%, <30% lub <40% w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Do pomiaru poziomu czynności nerek i określenia stopnia zaawansowania choroby nerek wykorzystano szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej. eGFR obliczono za pomocą równania kreatyniny CKD-EPI jako: eGFR = 142*min(Scr/K,1)α*max(Scr/K,1)^-1,200*0,9938^Wiek*1,012 [w przypadku kobiet], gdzie Scr oznacza kreatyninę w surowicy w mg/dl, K wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,241 dla kobiet i -0,302 dla mężczyzn. W ramach tej miary wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których w 24. i 48. tygodniu badanie zmniejszyło się w porównaniu z wartością wyjściową wartości eGFR o <10%, <20%, <30% lub <40%.
W 24. i 48. tygodniu
Okres DB: liczba uczestników, u których rozwinęła się schyłkowa niewydolność nerek (ESRD)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
ESRD zdefiniowano jako: eGFR <=15 ml/min/1,73 m^2; lub rozpoczęcie hemodializy; lub poddanie się przeszczepieniu nerki w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Okres DB: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi (PCSA): Parametry hematologiczne
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Kryteria PCSA obejmowały: Hemoglobina (Hb): <= 115 gramów na litr (g/l) (mężczyzna), <= 95 g/l (kobieta); większa lub równa (>=) 185 g/L (18,5 g/dL) (mężczyzna), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (kobieta); spadek w stosunku do wartości wyjściowych (DFB) = 20 g/l (2 g/dl); Hematokryt: <= 0,37 objętość/objętość (v/v) (mężczyzna); <= 0,32 v/v (kobieta); >= 0,55 v/v (mężczyzna); >= 0,5 v/v (żeńskie); Czerwone krwinki (RBC):>=6 Tera/litr (L) i płytki krwi: <100 Giga/L; >= 700 Giga/L.
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Okres DB: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi: Parametry czynności nerek
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowości: Kreatynina: >=150 mikromol/l (dorośli); >=30% zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, >=100% zmiany w stosunku do wartości wyjściowych; Azot mocznikowy we krwi: >=17 milimoli na litr (mmol/l); Kwas moczowy: <120 mikromoli/L; >408 mikromoli/l; Klirens kreatyniny: <15 ml/min; >=15 do <30 ml/min; >=30 do <60 ml/min; >=60 do <90 ml/min; >=90 ml/min; eGFR: < 15 ml/min/1,73 m^2; >=15 do <30 ml/min/1,73 m^2; >=30 do <60 ml/min/1,73 m^2; >=60 do <90 ml/min/1,73 m^2; >=90 ml/min. Uczestnicy mogą być liczeni więcej niż raz w określonych kategoriach.
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Okres DB: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi: Parametry czynności wątroby
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Kryteria PCSA: Bilirubina całkowita (TBILI): >1,5 górnej granicy normy (GGN); >2 GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT): >3 GGN; >5 GGN; >10 GGN; >20 GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST): >3ULN; >5 GGN; >10 GGN; >20 GGN; Fosfataza alkaliczna: >1,5 GGN; ALT>3 GGN i TBILI>2 GGN i bilirubina bezpośrednia>35% TBILI i TBILI>1,5 GGN.
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Okres DB: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie zaburzeń czynności życiowych: Skurczowe ciśnienie krwi (SBP): <= 95 mmHg i DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych (IFB) >=20 mmHg; SBP (ortostatyczny): <=-20 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP): <=45 mmHg i DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg i IFB >=10 mmHg; DBP (ortostatyczny): <= 10 mmHg; tętno (HR): <=50 uderzeń na minutę (bpm) i DFB >=20 bpm; >=120 bpm i IFB>=20 bpm oraz waga: >=5% DFB; >=5% IFB.
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Okres DB: liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w wynikach 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG: HR: <50 uderzeń na minutę; <50 uderzeń na minutę i DFB >=20 uderzeń na minutę; <40 uderzeń na minutę; <40 uderzeń na minutę i DFB >=20 uderzeń na minutę; <30 uderzeń na minutę; <30 uderzeń na minutę i DFB >=20 uderzeń na minutę; > 90 uderzeń na minutę; >=90 uderzeń na minutę i IFB >=20 uderzeń na minutę; >100 uderzeń na minutę; >=100 uderzeń na minutę i IFB >=20 uderzeń na minutę; >120 uderzeń na minutę; >=120 uderzeń na minutę i IFB >=20 uderzeń na minutę; Interwał PR: >200 milisekund (ms); >200 ms i IFB >=25%; >220ms; >220 ms i IFB >=25%; >240ms; >240 ms i IFB>=25%; Odstęp QRS: >110 ms; >110 ms i IFB >=25%; >120ms; >120 ms i IFB >=25%; Odstęp QT: >500 ms i QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 i <=60 ms; IFB >60 ms.
Od wartości początkowej do 48. tygodnia
Okres DB: Farmakokinetyka (PK): Stężenie Lademirsenu w osoczu, jego metabolitu (RG0005) i SUM (Lademirsen+RG0005)
Ramy czasowe: Po podaniu dawki (4 godziny) w dniu 1., 24. i 48. tygodniu
W pomiarze wyniku podaje się stężenie lademirsenu, jego aktywnego głównego metabolitu (RG0005) i SUM (lademirsen+RG0005) w osoczu po podaniu (4 godziny) w 1. dniu oraz w 24. i 48. tygodniu. Obliczane są 4-godzinne stężenia SUM (suma zmierzonych lademirsen+RG0005).
Po podaniu dawki (4 godziny) w dniu 1., 24. i 48. tygodniu
Okres DB: Farmakokinetyka: Minimalne stężenia w osoczu (Ctrough) SUM (Lademirsen+RG0005)
Ramy czasowe: Dawka wstępna (do 4 godzin przed podaniem badanego leku) w 4., 12., 24., 36. i 48. tygodniu
Cmax mierzono na podstawie próbek osocza pobranych przed podaniem dawki (do 4 godzin przed podaniem badanego leku) w 4., 12., 24., 36. i 48. tygodniu. Stężenia SUM (lademirsen+RG0005) są wartościami zmierzonymi (test mierzy lademirsen+RG0005).
Dawka wstępna (do 4 godzin przed podaniem badanego leku) w 4., 12., 24., 36. i 48. tygodniu
Okres DB: liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w postaci przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Ramy czasowe: Od pierwszego podania IMP (dzień 1) do pierwszego podania w okresie OLE dla uczestnika, który rozpoczął okres OLE (tj. do T48) i do 7 dni po ostatnim podaniu IMP dla uczestnika, który nie kontynuuje okresu OLE (tj. do T49)
Odpowiedzi ADA sklasyfikowano jako: odpowiedź wywołana leczeniem i odpowiedź wzmocniona leczeniem. Uczestnika, którego status ADA był ujemny na początku badania, ale dodatni (wartość miana ADA >=50) w dowolnym momencie po punkcie wyjściowym lub którego nie było na początku badania, uznawano za chorego na ADA wywołaną leczeniem. Uczestnika, którego status ADA był dodatni na początku badania (wcześniej występująca ADA), a poziom miana ADA w dowolnym momencie po punkcie wyjściowym był znacząco wyższy (>= dwukrotność minimalnego wymaganego rozcieńczenia) niż na początku badania, uznawano za osobę z ADA wzmocnioną leczeniem.
Od pierwszego podania IMP (dzień 1) do pierwszego podania w okresie OLE dla uczestnika, który rozpoczął okres OLE (tj. do T48) i do 7 dni po ostatnim podaniu IMP dla uczestnika, który nie kontynuuje okresu OLE (tj. do T49)
Okres DB: liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) związane z odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania IMP (dzień 1) do pierwszego podania w okresie OLE dla uczestnika, który rozpoczął okres OLE (tj. do T48) i do 7 dni po ostatnim podaniu IMP dla uczestnika, który nie kontynuuje okresu OLE (tj. do T49)
TEAE: AE rozwinęło się/nasiliło się/stała się poważna w okresie TEAE (od pierwszego podania IMP w okresie DB do pierwszego podania w okresie OLE w przypadku osób, które weszły do ​​OLE (tj. do T48), do 7 dni po ostatniej dawce w przypadku osób niekontynuujących do okresu OLE (tj. do T49). TESAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji/przedłużenia hospitalizacji, spowodowało trwałą/znaczną niepełnosprawność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. Odpowiedź na ADA sklasyfikowano jako wywołaną leczeniem (uczestnik, którego status ADA był dodatni [wartość miana ADA >=50] w dowolnym momencie po punkcie wyjściowym i był ujemny/brak na początku badania), wzmocnioną leczeniem (uczestnik, którego status ADA był dodatni na początku badania i ADA poziom miana w dowolnym momencie po wartości wyjściowej był znacząco wyższy). W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników z TEAE zgodnie z odpowiedziami ADA (pozytywnymi lub negatywnymi).
Od pierwszego podania IMP (dzień 1) do pierwszego podania w okresie OLE dla uczestnika, który rozpoczął okres OLE (tj. do T48) i do 7 dni po ostatnim podaniu IMP dla uczestnika, który nie kontynuuje okresu OLE (tj. do T49)
Okres DB: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w krążącym MicroRNA-21 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Biomarkerami pomocniczymi ocenianymi w badaniu były krążące mikroRNA-21.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana wartości wyjściowych azotu mocznikowego we krwi (BUN) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
BUN był biomarkerem pomocniczym ocenianym podczas badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę wartości początkowej wartości BUN w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana stosunku białka do kreatyniny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Białko moczu i kreatynina były biomarkerami pomocniczymi ocenianymi podczas badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę stosunku białka do kreatyniny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Albumina i kreatynina w moczu były biomarkerami pomocniczymi ocenianymi podczas badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę stosunku albuminy do kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych współczynnika wzrostu naskórkowego naskórka (EGF)/kreatyniny w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Biomarkerami pomocniczymi ocenianymi w trakcie badania były EGF i kreatynina. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę stosunku EGF do kreatyniny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana wartości wyjściowych kreatyniny we krwi w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Kreatynina była pomocniczym biomarkerem ocenianym podczas badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowych wartości kreatyniny we krwi w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana wartości kreatyniny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Kreatynina była pomocniczym biomarkerem ocenianym podczas badania. W tym mierniku wyniku zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowych wartości kreatyniny w moczu w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: Zmiana wartości wyjściowych cystatyny C we krwi w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
W badaniu oceniano wspomagający biomarker Cystatyna C. W tym mierniku wyniku zgłoszono zmianę w porównaniu z wartością wyjściową wartości C cystatyny we krwi w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana stosunku cystatyny C do kreatyniny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Cystatyna C i kreatynina były biomarkerami pomocniczymi ocenianymi podczas badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę stosunku cystatyny C do kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana wartości wyjściowych we krwi transformującego czynnika wzrostu Beta 1 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Transformujący czynnik wzrostu beta 1 był biomarkerem pomocniczym ocenianym w trakcie badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowych wartości transformującego czynnika wzrostu beta 1 we krwi w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych współczynnika transformującego czynnika wzrostu Beta 1/kreatyniny w moczu w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Transformujący czynnik wzrostu beta 1 i kreatynina były biomarkerami pomocniczymi ocenianymi w trakcie badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę stosunku wyjściowego współczynnika wzrostu beta 1 przekształcającego czynnik wzrostu w moczu do stosunku kreatyniny w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana wartości wyjściowych lipokaliny-2 we krwi w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Biomarkerem pomocniczym ocenianym podczas badania była lipokalina-2 we krwi. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowych stężenia lipokaliny-2 we krwi w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Okres DB: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stosunku lipokaliny-2/kreatyniny w moczu w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48
Lipokalina-2 i kreatynina były biomarkerami pomocniczymi ocenianymi podczas badania. W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę stosunku lipokaliny-2 do kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową w 24. i 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 24 i 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACT16248
  • 2019-004394-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj