Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lademirsen (SAR339375) vizsgálata Alport-szindrómás betegeken (HERA)

2023. október 19. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Lademirsen (SAR339375) biztonságosságának, hatékonyságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának értékelésére hetente szubkután injekcióban alkalmazott Alport-szindrómás betegeknél

Elsődleges célok:

  • A lademirsen (SAR339375) hatékonyságának felmérése a vesefunkció romlásának csökkentésében
  • A lademirsen (SAR339375) biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése Alport-szindrómás betegeknél

Másodlagos célok:

  • Az alapvegyület és metabolitjai plazma farmakokinetikai (PK) paramétereinek értékelése
  • A lademirsen (SAR339375) beadását követően a gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) lehetséges képződésének felmérése
  • A lademirsen (SAR339375) farmakodinámiás hatásának felmérése a miR-21-re, valamint a vesekárosodás és a funkció biomarkereinek változásaira.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban való részvétel tervezett időtartama minden alany esetében legfeljebb körülbelül 110 hét (a szűréstől a követés befejezéséig). Ebbe beletartozik:

  • Legfeljebb 4 hétig tartó szűrési/kiindulási időszak
  • Kettős vak, placebo-kontrollos kezelési időszak 48 hetes
  • Nyílt elrendezésű, 48 hetes kiterjesztett kezelési időszak (mindegyik egy 48 hetes nyílt meghosszabbítási időszakba lép, és aktív lademirsen-kezelésben részesül (SAR339375))
  • A kezelés utáni követési időszak 10 hét

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
        • Investigational Site Number :0360003
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Investigational Site Number :0360001
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Investigational Site Number :0360002
  • Egyesült Királyság
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Investigational Site Number :8260003
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Investigational Site Number :8260001
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Investigational Site Number :8260002
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
        • Investigational Site Number :8400002
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55454
        • University of Minnesota Childrens' Hospital_Investigational Site Number :8400003
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center_Investigational Site Number :8400004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation_Investigational Site Number :8400001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah_Investigational Site Number :8400005
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Investigational Site Number :2500001
      • Toulouse, Franciaország, 31403
        • Investigational Site Number :2500002
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100034
        • Investigational Site Number :1560001
      • Beijing, Kína, 100730
        • Investigational Site Number :1560002
      • Guangzhou, Kína, 510080
        • Investigational Site Number :1560004
  • Németország
      • Göttingen, Németország, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Nephrologie und Rheumatologie_Investigational Site Number :2760002
      • Köln, Németország, 50937
        • Uniklinik Köln, Innere Medizin II - Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin_Investigational Site Number :2760001
  • Spanyolország
      • Granada, Spanyolország, 18014
        • Investigational Site Number :7240003
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spanyolország, 14004
        • Investigational Site Number :7240005
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08025
        • Investigational Site Number :7240001
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08035
        • Investigational Site Number :7240004
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28040
        • Investigational Site Number :7240002

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő

  • Az Alport-szindróma megerősített diagnózisa

    1. Klinikai diagnózis (hematuria, családi anamnézis, halláskárosodás, szemelváltozás), ÉS
    2. Az Alport-szindróma genetikai megerősítése az alanyban vagy a családtagban, VAGY
    3. Vesebiopszia, amely az Alport-szindrómával összhangban lévő glomeruláris bazális membrán rendellenességeket (pl. jelentős elvékonyodást, megvastagodást, szabálytalanságot vagy lucenciat) mutat.
  • Életkor 18-55 év
  • eGFR > 35 ml/perc/1,73 m^2 és

  • Veseműködési kritériumok (a betegeknek meg kell felelniük az alábbi A, B vagy C KRITÉRIUMOK legalább egyikének):

    • A) Az eGFR csökkenése ≥4 ml/perc/1,73 értékkel m^2/év (eGFR meredeksége
    • B) proteinuria (UPCR) >2000 mg/g (UACR>1000 mg/g)
    • C) Korhoz és nemhez igazított eGFR (CKD-Epi alapján; férfi 18-23 eGFR)
  • ACE-gátló és/vagy ARB, az adagolási rendnek stabilnak kell lennie legalább 30 napig a szűrés előtt
  • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív női alanyoknak és a szexuálisan érett férfi alanyoknak bele kell állapodniuk abban, hogy preferált és szokásos életmódjuknak megfelelően valódi absztinenciát gyakorolnak, vagy két elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 6 hétig az utolsó után. dózis.
  • Negatív kábítószer-szűrés opiátok, kokain, heroin, fenciklidin, amfetaminok (beleértve az ecstasyt), barbiturátok, benzodiazepinek és kannabinoidok tekintetében. A vizsgáló belátása szerint engedélyezhetők azok az alanyok, akiknek benzodiazepineket, kannabinoidokat vagy ópiátokat írtak fel a kábítószer-szűrés során pozitív eredménnyel.
  • A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitest és a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag szűrési eredménye negatív
  • Normál biológiai tesztek
  • Képes megérteni az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő összes vizsgálati eljárást, és hajlandó megfelelni a protokoll minden szempontjának

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus vesebetegség okai az Alport-szindrómán kívül (beleértve, de nem kizárólagosan más örökletes rendellenességeket, amelyek krónikus vesebetegséghez vezetnek, diabéteszes nephropathiát, hipertóniás nephropathiát, lupus nephritist, IgA nephropathiát)
  • ESRD folyamatban lévő dialíziskezelés vagy a kórtörténetben szereplő vesetranszplantáció bizonyítja
  • Bármilyen klinikailag jelentős betegség a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy műtéti vagy egészségügyi állapot (az Alport-szindrómán kívül), amely befolyásolhatja az alany vizsgálati megfelelőségét; összezavarja a vizsgálati eredményeket; becsapódási alany biztonsága; vagy jelentősen megváltoztatják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  • Súly > 110 kg
  • Bármilyen aktív rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 1 évben (az anamnézisben szereplő lokalizált bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma és in situ kimetszett/megfelelően kezelt méhnyakrák, vagy teljesen kimetszett rosszindulatú elváltozás, amely alacsony a kiújulás valószínűségével, nem tekinthető kizárónak)
  • Bardoxolone-kezelés a szűrést megelőző 90 napon belül
  • Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy más egyidejű szociális körülmény, amely potenciálisan befolyásolná az alany vizsgálati megfelelőségét, a vizsgáló belátása szerint
  • Részvétel egy közelmúltban végzett vizsgálatban és egy vizsgálati gyógyszer átvétele vagy egy engedélyezett gyógyszer vizsgálati felhasználása 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrést megelőzően
  • A vizsgált gyógyszerrel (beleértve a placebóval), az inaktív összetevőkkel vagy a rokon vegyületekkel (pl. egyéb oligonukleotid termékekkel) szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus, allergiás vagy egyéb klinikailag jelentős reakció anamnézisében vagy jelenléte
  • Bármilyen egyéb olyan körülmény vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi a vizsgálati alany számára a vizsgálat befejezését vagy a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek való megfelelést, vagy kockázatot jelenthet az alany biztonságára és jólétére

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Placebo/Lademirsen
A résztvevők a 48 hetes kettős vak (DB) kezelési periódus alatt hetente (QW) kaptak szubkután (SC) placebót (a lademirsenhez igazítva). Azok a résztvevők, akik placebót kaptak és befejezték a DB-kezelési időszakot, beléptek a nyílt elrendezésű kiterjesztésű (OLE) kezelési időszakba, és további 48 hétig (azaz a 96. hétig) 110 milligramm (mg) QW dózisban kaptak lademirsent.
Drog: lademirsen (SAR339375)
Gyógyszerforma: Oldatos injekció Az alkalmazás módja: Subcutan injekció
Kísérleti: Lademirsen/Lademirsen
A résztvevők 110 mg-os SC-dózist kaptak a lademirsenből a 48 hetes DB-kezelési időszak alatt. Azok a résztvevők, akik befejezték a DB-kezelési időszakot, beléptek az OLE-kezelési időszakba, és ugyanazt a lademirsen-kezelést folytatták az OLE-periódusban további 48 hétig (azaz a 96. hétig).
Drog: Placebo
Gyógyszerforma: Oldatos injekció Az alkalmazás módja: Subcutan injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: DB: az 1. IMP adagtól az 1. IMP adagig az OLE-ben azon résztvevők számára, akik beléptek az OLE-be (48. hét); legfeljebb 7 nappal az utolsó adag után, ha a résztvevő nem folytatja az OLE-t (49. hét); OLE: IMP első adagja (a 48. héten) az OLE-ben az utolsó adag után 10 hétig (106. hét)
Nemkívánatos esemény (AE): bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, és nem feltétlenül kellett okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt. , orvosilag fontos esemény volt. TEAE: a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagja után jelentkező nemkívánatos események, vagy a TEAE periódus alatt súlyosbodó nemkívánatos események (a DB periódus esetében: az első IMP beadástól az első beadásig az OLE periódusban azon résztvevők esetében, akik beléptek az OLE időszakba; és legfeljebb 7 nappal az utolsó IMP beadás után, ha a résztvevő nem folytatja az OLE időszakot; nyílt elrendezés esetén: az első nyílt elrendezésű IMP beadástól az utolsó IMP beadásig + 10 hét).
DB: az 1. IMP adagtól az 1. IMP adagig az OLE-ben azon résztvevők számára, akik beléptek az OLE-be (48. hét); legfeljebb 7 nappal az utolsó adag után, ha a résztvevő nem folytatja az OLE-t (49. hét); OLE: IMP első adagja (a 48. héten) az OLE-ben az utolsó adag után 10 hétig (106. hét)
DB időszak: A becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) éves változása az alapvonalhoz képest a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
Az eGFR éves változását a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés (CKD-EPI) kreatinin egyenletével számítottuk ki (16 évesnél idősebb résztvevők esetében): eGFR=142*min(Scr/K, 1)α*max(Scr/K) , 1)^-1,200*0,9938^Kor*1,012 [ha nő], ahol Scr = szérum kreatinin milligramm per deciliterben (mg/dL), K = 0,7 a nőknél (F) és 0,9 a férfiaknál (M), α = -0,241 (F) és -0,302 (M); életkor=év, a kreatininmérés időpontjában számítva. A kiindulási értéktől a 48. hétig gyűjtött eGFR mérések voltak a válaszváltozók, és tartalmazták a kezelés fix hatásait (lademirsen vagy placebo), az eGFR rétegződési faktor szűrését (kevesebb, mint [<]60 versus [>=]60 milliliter/perc vagy annál nagyobb 1,73 négyzetméter [ml/perc/1,73 m^2]), idő és kezelés időnkénti kölcsönhatása. Lineáris vegyes hatású modellel becsült legkisebb négyzetes (LS) átlag és standard hiba (SE).
Alapállapot, 48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DB időszak: az eGFR értékek abszolút változása az alapvonalhoz képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Az eGFR-t a vesefunkció szintjének mérésére és a vesebetegség stádiumának meghatározására használták. Az eGFR-t a CKD-EPI kreatinin egyenlet segítségével számítottuk ki: eGFR = 142*min (Scr/K, 1) α*max (Scr/K, 1)^-1,200*0,9938^életkor*1,012 [ha nő], ahol a Scr a szérum kreatinin volt mg/dl-ben, a K 0,7 a nőknél és 0,9 a férfiaknál, α -0,241 volt a nőknél és -0,302 a férfiaknál. Az életkor mértékegysége az év volt, amelyet úgy számítottunk ki, hogy tükrözze a kreatininszint mérésének időpontjában érvényes életkort.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az eGFR értékekben a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Az eGFR-t a vesefunkció szintjének mérésére és a vesebetegség stádiumának meghatározására használták. Az eGFR-t a CKD-EPI kreatinin egyenlet segítségével számítottuk ki: eGFR = 142*min (Scr/K, 1) α*max (Scr/K, 1)^-1,200*0,9938^életkor*1,012 [ha nő], ahol a Scr a szérum kreatinin volt mg/dl-ben, a K 0,7 a nőknél és 0,9 a férfiaknál, α -0,241 volt a nőknél és -0,302 a férfiaknál. Az életkor mértékegysége az év volt, amelyet úgy számítottunk ki, hogy tükrözze a kreatininszint mérésének időpontjában érvényes életkort.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: azon résztvevők száma, akiknél az eGFR kiindulási értékéhez képest <10%, <20%, <30% vagy <40% csökkent a 24. és 48. héten
Időkeret: A 24. és 48. héten
A becsült glomeruláris filtrációs sebességet a vesefunkció szintjének mérésére és a vesebetegség stádiumának meghatározására használtuk. Az eGFR-t a CKD-EPI kreatinin egyenlet segítségével számítottuk ki: eGFR = 142*min(Scr/K,1)α*max(Scr/K,1)^-1,200*0,9938^Age*1,012 [ha nő], ahol a Scr a szérum kreatinin volt mg/dl-ben, a K 0,7 a nőknél és 0,9 a férfiaknál, α -0,241 volt a nőknél és -0,302 a férfiaknál. Ebben az eredménymérőben azon résztvevők számát jelentették, akiknél az eGFR értéke a kiindulási értékhez képest <10%, <20%, <30% vagy <40% csökkent a 24. és 48. héten.
A 24. és 48. héten
DB időszak: azon résztvevők száma, akiknél végstádiumú vesebetegség (ESRD) alakult ki
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
Az ESRD-t a következőképpen határoztuk meg: eGFR <=15 ml/perc/1,73 m^2; vagy hemodialízis megkezdése; vagy veseátültetést kap a kettős vak kezelési időszak alatt.
Az alaphelyzettől a 48. hétig
DB időszak: A potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel (PCSA) szenvedők száma: hematológiai paraméterek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
A PCSA kritériumai a következők: Hemoglobin (Hb): <= 115 gramm/liter (g/l) (férfi), <= 95 g/l (nő); nagyobb vagy egyenlő (>=) 185 g/l (18,5 g/dl) (férfi), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (nő); csökkenés az alapvonalhoz képest (DFB) = 20 g/l (2g/dl); Hematokrit: <= 0,37 térfogat/térfogat (v/v) (férfi); <= 0,32 v/v (nőstény); >= 0,55 v/v (férfi); >= 0,5 v/v (nőstény); Vörösvérsejtek (RBC):>=6 Tera/liter (L) és vérlemezkék: <100 Giga/L; >= 700 Giga/L.
Az alaphelyzettől a 48. hétig
DB periódus: A potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: vesefunkciós paraméterek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
A potenciálisan klinikailag jelentős eltérések kritériumai: Kreatinin: >=150 mikromol/L (felnőttek); >=30%-os változás az alapvonalhoz képest, >=100%-os változás az alapvonalhoz képest; Vér karbamid-nitrogén: >=17 millimol/l (mmol/l); Húgysav: <120 mikromol/L; >408 mikromol/l; Kreatinin-clearance: <15 ml/perc; >=15-<30 ml/perc; >=30-<60 ml/perc; >=60-<90 ml/perc; >=90 ml/perc; eGFR: < 15 ml/perc/1,73 m22; >=15-<30 ml/perc/1,73 m2; >=30-<60 ml/perc/1,73 m2; >=60-<90 ml/perc/1,73 m2; >=90 ml/perc. Előfordulhat, hogy a résztvevőket egynél többször is beszámítjuk bizonyos kategóriákban.
Az alaphelyzettől a 48. hétig
DB időszak: A potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: májfunkciós paraméterek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
A PCSA kritériumai: Összes bilirubin (TBILI): >1,5 normál felső határ (ULN); >2 ULN; Alanin aminotranszferáz (ALT): >3 ULN; >5 ULN; >10 ULN; >20 ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST): >3ULN; >5 ULN; >10 ULN; >20 ULN; Alkáli foszfatáz: >1,5 ULN; ALT>3 ULN és TBILI>2 ULN és Direkt Bilirubin> 35% TBILI és TBILI> 1,5 ULN.
Az alaphelyzettől a 48. hétig
DB periódus: A potenciálisan klinikailag jelentős életjelbeli eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
A potenciálisan klinikailag jelentős vitális rendellenességek kritériumai: Szisztolés vérnyomás (SBP): <=95 Hgmm és DFB >=20 Hgmm; >=160 Hgmm és növekedés az alapvonalhoz képest (IFB) >=20 Hgmm; SBP (ortosztatikus): <=-20 Hgmm; Diasztolés vérnyomás (DBP): <=45 Hgmm és DFB >=10 Hgmm; >=110 Hgmm és IFB >=10 Hgmm; DBP (ortosztatikus): <=10 Hgmm; pulzusszám (HR): <=50 ütés/perc (bpm) és DFB >=20 ütés/perc; >=120 bpm és IFB>=20 bpm és tömeg: >=5% DFB; >=5% IFB.
Az alaphelyzettől a 48. hétig
DB periódus: Potenciálisan klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leleteiben
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
A potenciálisan klinikailag jelentős EKG-eltérések kritériumai: HR: <50 bpm; <50 bpm és DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm és DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm és DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm és IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm és IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm és IFB >=20 bpm; PR intervallum: >200 milliszekundum(ms); >200 ms és IFB >=25%; >220 ms; >220 ms és IFB >=25%; >240 ms; >240 ms és IFB>=25%; QRS intervallum: >110 ms; >110 ms és IFB >=25%; >120 ms; >120 ms és IFB >=25%; QT intervallum: >500 ms és QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 és <=60 ms; IFB > 60 ms.
Az alaphelyzettől a 48. hétig
DB periódus: Farmakokinetika (PK): Lademirsen, metabolitja (RG0005) és SUM (Lademirsen+RG0005) plazmakoncentrációja
Időkeret: Adagolás után (4 óra) az 1. napon, a 24. és 48. héten
A lademirsen, aktív fő metabolitja (RG0005) és SUM (lademirsen+RG0005) adagolás utáni (4 óra) plazmakoncentrációját jelentik az 1. napon, valamint a 24. és 48. héten az eredménymérőben. A 4 órás SUM koncentrációk számított értékek (mért lademirsen+RG0005 összege).
Adagolás után (4 óra) az 1. napon, a 24. és 48. héten
DB periódus: Farmakokinetika: SUM minimális plazmakoncentrációja (Ctrough) (Lademirsen+RG0005)
Időkeret: Adagolás előtti (legfeljebb 4 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) a 4., 12., 24., 36. és 48. héten
A Ctrough-t az adagolás előtti (legfeljebb 4 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) plazmamintákból mérték, amelyeket a 4., 12., 24., 36. és 48. héten gyűjtöttek. A SUM koncentrációk (lademirsen+RG0005) mért értékek (az assay changes lademirsen+RG0005).
Adagolás előtti (legfeljebb 4 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) a 4., 12., 24., 36. és 48. héten
DB periódus: azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a kezelés során kialakuló gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) reagáltak
Időkeret: Az első IMP beadástól (1. nap) az első beadásig az OLE periódusban azon résztvevők esetében, akik beléptek az OLE időszakba (azaz 48. hétig), és legfeljebb 7 nappal az utolsó IMP beadás után azon résztvevők esetében, akik nem folytatják az OLE időszakot (azaz 49. hétig)
Az ADA-válaszokat a kezelés által kiváltott és a kezelés által megerősített válaszokba sorolták. A kezelés által kiváltott ADA-nak tekintették azt a résztvevőt, akinek az ADA státusza a kiinduláskor negatív volt, de pozitív (ADA titer értéke >=50) bármikor a kiindulás után, vagy hiányzik a kiinduláskor. Azt a résztvevőt, akinek az ADA státusza pozitív volt a kiinduláskor (korábban fennálló ADA), és az ADA titer szintje a kiindulás után bármikor szignifikánsan magasabb volt (>= kétszerese a minimálisan szükséges hígításnak), mint a kiinduláskor, kezeléssel megerősített ADA-nak tekintették.
Az első IMP beadástól (1. nap) az első beadásig az OLE periódusban azon résztvevők esetében, akik beléptek az OLE időszakba (azaz 48. hétig), és legfeljebb 7 nappal az utolsó IMP beadás után azon résztvevők esetében, akik nem folytatják az OLE időszakot (azaz 49. hétig)
DB időszak: A gyógyszerellenes antitestekre (ADA) kapcsolatos válaszokkal kapcsolatos, kezelés során jelentkező mellékhatásokkal (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első IMP beadástól (1. nap) az első beadásig az OLE periódusban azon résztvevők esetében, akik beléptek az OLE időszakba (azaz 48. hétig), és legfeljebb 7 nappal az utolsó IMP beadás után azon résztvevők esetében, akik nem folytatják az OLE időszakot (azaz 49. hétig)
TEAE: Az AE a TEAE időszakban alakult ki/romlott/komolyodott (az első IMP beadástól a DB periódusban az első beadásig az OLE periódusban azoknál, akik OLE-be léptek (azaz 48. hétig), az utolsó adag után 7 napig azok esetében, akik nem folytatják a kezelést. az OLE időszakra (azaz 49-ig). TESAE: minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely halállal végződött, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést/a kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós/jelentős rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy egészségügyi szempontból fontos esemény. Az ADA-választ a kezelés által kiváltott (az a résztvevő, akinek az ADA-státusza pozitív [ADA-titer érték >=50] a kiindulás után bármikor pozitív volt, és a kiinduláskor negatív/hiányzott), a kezelés által kiváltott (az a résztvevő, akinek az ADA-státusza pozitív volt a kiinduláskor és az ADA) kategóriába sorolták. a titer szintje a kiindulási érték után bármikor szignifikánsan magasabb volt). Ebben az eredménymérőben a TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelentették az ADA válaszok szerint (pozitív vagy negatív).
Az első IMP beadástól (1. nap) az első beadásig az OLE periódusban azon résztvevők esetében, akik beléptek az OLE időszakba (azaz 48. hétig), és legfeljebb 7 nappal az utolsó IMP beadás után azon résztvevők esetében, akik nem folytatják az OLE időszakot (azaz 49. hétig)
DB periódus: Változás az alapvonalhoz képest a keringő MicroRNS-21-ben a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A keringő mikroRNS-21 voltak a támogató biomarkerek a vizsgálatban.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: Változás a kiindulási értékhez képest a vér karbamid-nitrogén (BUN) értékében a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A BUN volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A BUN kiindulási értékéhez képest a 24. és 48. héten történt változást jelentették ebben az eredménymérőben.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: a vizelet fehérje/kreatinin arányának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A vizeletfehérje és a kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A vizelet fehérje-kreatinin arányának kiindulási értékéhez képest a 24. és 48. héten változást jelentettek ebben az eredménymérőben.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB periódus: A vizelet albumin/kreatinin arányának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A vizelet albumin és a kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A vizelet albumin-kreatinin arányának a kiindulási értékhez viszonyított változását jelentették a 24. és 48. héten.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: A vizelet epidermális növekedési faktorának (EGF)/kreatinin arányának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Az EGF és a kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A vizelet EGF-kreatinin arányának kiindulási értékéhez képest a 24. és 48. héten változást jelentettek ebben az eredménymérőben.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: A vér kreatininértékeinek változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A 24. és 48. héten a vér kreatininértékeinek kiindulási értékhez viszonyított változását jelentettek ebben az eredménymérőben.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: a vizelet kreatininértékeinek változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. Ebben az eredménymérőben a vizelet kreatinin-értékeinek kiindulási értékhez viszonyított változását jelentették a 24. és 48. héten.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB periódus: Változás a kiindulási értékhez képest a vér cisztatin C értékeiben a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A cisztatin C volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A 24. és 48. héten a vér cisztatin C-értékeinek kiindulási értékhez viszonyított változását jelentették ebben az eredménymérőben.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB periódus: A vizelet cisztatin C/kreatinin arányának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A cisztatin C és a kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. Ebben az eredménymértékben a vizelet cisztatin C és kreatinin arányának kiindulási értékéhez viszonyított változását jelentették a 24. és 48. héten.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: Változás a kiindulási értékhez képest a vérátalakító növekedési faktor béta 1 értékeiben a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A transzformáló növekedési faktor béta 1 volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. Ebben az eredménymérőben a 24. és 48. héten a vértranszformáló növekedési faktor béta 1 értékeinek kiindulási értékéhez képest változást jelentettek.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB periódus: Változás az alapértékhez képest a vizeletben, a növekedési faktor béta 1-ben/kreatinin arányban a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A transzformáló növekedési faktor béta 1 és a kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. A 24. és 48. héten a vizelet transzformáló növekedési faktor béta 1 és kreatinin arányának változását jelentették a kiindulási értékhez képest.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB időszak: Változás a kiindulási értékhez képest a vér lipocalin-2 értékeiben a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A vér lipocalin-2 volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. Ebben az eredménymérőben a vér lipocalin-2 kiindulási értékéhez viszonyított változását jelentették a 24. és 48. héten.
Alapállapot, 24. és 48. hét
DB periódus: A vizelet lipocalin-2/kreatinin arányának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A lipocalin-2 és a kreatinin volt a támogató biomarker, amelyet a vizsgálat során értékeltek. Ebben az eredménymérőben a vizelet lipocalin-2 és kreatinin arányának a kiindulási értékhez viszonyított változását jelentették a 24. és 48. héten.
Alapállapot, 24. és 48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. szeptember 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 1.

Első közzététel (Becsült)

2016. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACT16248
  • 2019-004394-10 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel