Badanie zwiększania dawki doustnego podawania S 055746 pacjentom z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym
22 maja 2019 zaktualizowane przez: Institut de Recherches Internationales Servier
Faza I badania zwiększania dawki podawanego doustnie selektywnego inhibitora Bcl-2 S 055746 jako monoterapii w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (MDS)
Celem tego badania jest określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji S 055746 u pacjentów z AML oraz MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka, pod względem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz określenie zalecanej Faza 2 dawki (RP2D) poprzez profil bezpieczeństwa (DLT, MTD), profil PK, profil PD i wstępną skuteczność.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety lub mężczyźni w wieku >= 18 lat
Pacjenci z potwierdzoną cytologicznie i udokumentowaną de novo, wtórną lub związaną z terapią AML z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej:
- z nawracającą lub oporną chorobą lub
- > lub = 65 lat wcześniej nieleczonych z powodu AML, którzy nie są kandydatami do intensywnej chemioterapii lub nie są kandydatami do standardowej chemioterapii
Pacjenci z potwierdzonym cytologicznie i udokumentowanym MDS lub nieproliferacyjną przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) w fazie nawrotu lub oporności po poprzedniej linii leczenia obejmującej co najmniej jedną terapię środkiem hipometylującym:
- z MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka i bez ustalonej terapii alternatywnej
- przekształcony w AML i bez ustalonej terapii alternatywnej
- Zdolność do połykania tabletek doustnych
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
- Krążące krwinki białe < lub = 30 x 10^9 /L i < lub = 13 x10^9 dla nieproliferacyjnej CMML
- Odpowiednie funkcje nerek i wątroby
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku
- Pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Przewidywalne słabe przestrzeganie procedur badania
- Osoba ubezwłasnowolniona pozostająca pod kuratelą lub kuratelą
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Udział w terapeutycznym badaniu interwencyjnym obejmującym przyjmowanie badanego leku w tym samym czasie lub w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania lub pacjent już włączony
- Wcześniejsze leczenie mimetykiem BH3
- Pacjenci, u których toksyczność nie powróciła do stanu początkowego lub stopnia CTCAE < lub = 1 z powodu wszystkich wcześniejszych terapii stosowanych w przypadku badanej choroby
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przeciwbiałaczkowe badanej choroby w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni (dozwolony hydroksymocznik)
- Jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym przyjęciem (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej na zlokalizowane zmiany)
- Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszym przyjęciem S 055746
- Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym przyjęciem S 055746 oraz u pacjentów, którzy nadal wymagają leczenia immunosupresyjnego
- Białaczkowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub białaczkowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
- Jednoczesna niekontrolowana infekcja, dysfunkcja narządów lub choroba medyczna, która może wpływać na ocenę bezpieczeństwa S 055746 lub wynik badania
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
- W ciągu 6 miesięcy przed pierwszym przyjęciem S 055746, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa i/lub stentowanie, udar niedokrwienny/krwotoczny, migotanie przedsionków, ryzyko krwotoku z przewodu pokarmowego, powikłanie zakrzepowo-zatorowe lub skaza krwotoczna
- Zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
- wydłużenie odstępu QTcF
- Pacjenci otrzymujący lek wydłużający odstęp QT
- Koagulopatie ze zwiększonym ryzykiem powikłań krwotocznych
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed pierwszym przyjęciem
- Silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4 (leczenie, żywność lub napoje) w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem
- Leczenie wysoko metabolizowane przez CYP3A4 lub CYP2D6 i/lub o wąskim indeksie terapeutycznym, wieloenzymami i/lub substratami OATP i/lub P-gp lub produktami ziołowymi w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem.
- Pacjenci otrzymujący inhibitor pompy protonowej
- Pacjenci, którzy otrzymywali doustne leki przeciwzakrzepowe, aspirynę > 325 mg/dobę i leki przeciwpłytkowe w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem S 055746
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: S 055746
|
S 055746, podanie doustne, od 50 do 2000 mg raz dziennie podczas 21-dniowego cyklu.
Uczestnicy będą otrzymywać 21-dniowe cykle leczenia do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
|
Charakteryzuje się ciężkością i powagą AE, nieprawidłowościami laboratoryjnymi i innymi parametrami bezpieczeństwa, takimi jak zmiany elektrokardiogramu (EKG)
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (21 dni)
|
MTD jest najwyższą dawką leku, która jest mało prawdopodobna (<25% późniejszego prawdopodobieństwa) spowodowania DLT u ponad 33% leczonych pacjentów w pierwszym cyklu leczenia S 055746.
|
Podczas cyklu 1 (21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty progresji lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania (maksymalnie 3 lata)
|
Od daty włączenia do daty progresji lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania (maksymalnie 3 lata)
|
|
Stężenie S 055746 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
Przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
|
Profil farmakokinetyczny (PK) S 055746: pole pod krzywą [AUC]
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
Przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
|
Profil PK S 055746: Stężenie maksymalne [Cmax]
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
Przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
|
Najlepszy wskaźnik odpowiedzi (BRR)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
|
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty progresji lub daty zgonu lub przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania (maksymalnie 3 lata)
|
Od daty włączenia do daty progresji lub daty zgonu lub przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania (maksymalnie 3 lata)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Wei, MBBS, PhD, The Alfred
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 maja 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 maja 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 maja 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2019
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL1-055746-002
- 2014-002559-24 (Numer EudraCT)
- ISRCTN73586707 (Identyfikator rejestru: ISRCTN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Naukowcy mogą poprosić o protokół badania, dane z badań klinicznych na poziomie pacjenta i/lub badania, w tym raporty z badań klinicznych (CSR).
Mogą zadać wszystkie interwencyjne badania kliniczne:
- złożone dla nowych leków i nowych wskazań dopuszczonych po 1 stycznia 2014 r. w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOG) lub w Stanach Zjednoczonych (USA).
- Gdzie firma Servier lub podmiot stowarzyszony są posiadaczami pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie uwzględniana będzie data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Po dopuszczeniu do obrotu w EOG lub USA, jeśli badanie jest wykorzystywane do zatwierdzenia.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze powinni zarejestrować się w portalu danych Servier i wypełnić formularz propozycji badań.
Ten formularz składający się z czterech części powinien być w pełni udokumentowany.
Formularz propozycji badawczej nie zostanie zweryfikowany, dopóki wszystkie obowiązkowe pola nie zostaną wypełnione.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .