Dosökningsstudie av oral administrering av S 055746 hos patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Kvinnor eller män i åldern >= 18 år

• Patienter med cytologiskt bekräftad och dokumenterad de novo, sekundär eller terapirelaterad AML exklusive akut promyelocytisk leukemi:

  • med återfall eller refraktär sjukdom eller
  • > eller = 65 år som inte tidigare behandlats för AML, som inte är kandidater för intensiv kemoterapi eller inte kandidater för standardkemoterapi

• Patienter med cytologiskt bekräftad och dokumenterad MDS eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) i återfall eller refraktär efter tidigare behandlingslinje inklusive minst en behandling med hypometylerande medel:

  • med hög eller mycket hög risk MDS och utan etablerad alternativ terapi
  • omvandlas till AML och utan etablerad alternativ terapi
• Förmåga att svälja orala tabletter
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2
• Cirkulerande vita blodkroppar < eller = 30 x 10^9 /L och < eller = 13 x10^9 för icke-proliferativ CMML
• Tillräckliga njur- och leverfunktioner
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dagen av studieläkemedlets administrering
• Patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Förutsebar dålig efterlevnad av studieprocedurerna
• Rättsligt handikappad person under förmynderskap eller förvaltarskap
• Gravida eller ammande kvinnor
• Deltagande i terapeutisk interventionsstudie som involverar intag av prövningsläkemedel samtidigt eller inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider eller patienten redan inskriven
• Tidigare behandling med en BH3-mimetik
• Patienter som inte har återhämtat sig till baseline eller CTCAE< eller = Grad 1 från toxicitet på grund av alla tidigare terapier som erhållits för den studerade sjukdomen
• All tidigare antileukemibehandling för den studerade sjukdomen inom minst 5 halveringstider eller 2 veckor (hydroxikarbamid tillåten)
• All strålbehandling inom 4 veckor före första intaget (förutom palliativ strålbehandling vid lokaliserade lesioner)
• Stor operation inom 3 veckor före första intaget av S 055746
• Allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före det första intaget av S 055746 och för patienter som fortfarande behöver immunsuppressiv behandling
• Leukemisk leptomeningeal eller leukemisk inblandning i centrala nervsystemet
• Samtidig okontrollerad infektion, organdysfunktion eller medicinsk sjukdom som sannolikt kan störa utvärderingen av S 055746 säkerhet eller studieresultat
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion
• Inom 6 månader före det första intaget av S 055746, anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik och/eller stenting, ischemisk/hemorragisk stroke, förmaksflimmer, matsmältningsblödningsrisk/risk för matsmältning vener/kärl tromboembolisk komplikation eller blödningsdiates
• Minskad vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF)
• QTcF-förlängning
• Patienter som får QT-förlängande läkemedel
• Koagulopatier med ökad risk för blödningskomplikationer
• Annan malignitet inom 2 år före det första intaget
• Starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller inducerare (behandling, mat eller dryck) inom 7 dagar före det första intaget
• Behandling som i hög grad metaboliseras av CYP3A4 eller CYP2D6 och/eller med ett smalt terapeutiskt index, multienzymer och/eller OATP- och/eller P-gp-substrat eller växtbaserade produkter inom 7 dagar före det första intaget.
• Patienter som får protonpumpshämmare
• Patienter som har fått antikoagulerande orala läkemedel, acetylsalicylsyra > 325 mg/dag och blodplättar inom 7 dagar före första S 055746-intaget