Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s eskalací dávky perorálního podávání S 055746 u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

22. května 2019 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier

Studie fáze I s eskalací dávky perorálně podávaného selektivního inhibitoru Bcl-2 S 055746 jako monoterapie pro léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem s vysokým nebo velmi vysokým rizikem (MDS)

Účelem této studie je stanovit bezpečnostní profil a snášenlivost S 055746 u pacientů s AML a vysoce nebo velmi vysoce rizikovým MDS, pokud jde o toxicitu omezující dávku (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD) a stanovit doporučenou Dávka fáze 2 (RP2D) prostřednictvím bezpečnostního profilu (DLT, MTD), PK profilu, PD profilu a předběžné účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Austrálie
        • Royal Melbourne Hospital
  • Francie
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Bénite, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy nebo muži ve věku >= 18 let

  • Pacienti s cytologicky potvrzenou a dokumentovanou de novo, sekundární nebo s léčbou související AML s výjimkou akutní promyelocytární leukémie:

    • s recidivujícím nebo refrakterním onemocněním popř
    • > nebo = 65 let, kteří nebyli dříve léčeni pro AML, kteří nejsou kandidáty intenzivní chemoterapie nebo nejsou kandidáty standardní chemoterapie

  • Pacienti s cytologicky potvrzeným a dokumentovaným MDS nebo neproliferativní chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) v relapsu nebo refrakterní po předchozí léčebné linii zahrnující alespoň jednu léčbu hypometylačními látkami:

    • s vysokým nebo velmi vysokým rizikem MDS a bez zavedené alternativní terapie
    • transformována na AML a bez zavedené alternativní terapie
  • Schopnost polykat perorální tabletu (tablety)
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
  • Cirkulující bílé krvinky < nebo = 30 x 10^9 /l a < nebo = 13 x10^9 pro neproliferativní CMML
  • Přiměřené funkce ledvin a jater
  • Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku
  • Pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předvídatelná špatná shoda se studijními postupy
  • Právně nezpůsobilá osoba v opatrovnictví nebo poručnictví
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účast v terapeutické intervenční studii zahrnující zkoumaný příjem léčiva ve stejnou dobu nebo během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů nebo již zapsaný pacient
  • Předchozí léčba mimetikem BH3
  • Pacienti, kteří se neupravili na výchozí hodnotu nebo CTCAE< nebo = 1. stupeň z toxicity v důsledku všech předchozích terapií užívaných pro studované onemocnění
  • Jakákoli předchozí antileukemická léčba studovaného onemocnění během alespoň 5 poločasů nebo 2 týdnů (povolen hydroxykarbamid)
  • Jakákoli radioterapie během 4 týdnů před prvním užitím (kromě paliativní radioterapie u lokalizovaných lézí)
  • Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před prvním podáním S 055746
  • Alogenní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců před prvním podáním S 055746 a pro pacienty, kteří stále potřebují imunosupresivní léčbu
  • Leukemické leptomeningeální nebo leukemické postižení centrálního nervového systému
  • Souběžná nekontrolovaná infekce, orgánová dysfunkce nebo zdravotní onemocnění pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti S 055746 nebo výsledek studie
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo aktivní infekce hepatitidy C
  • Během 6 měsíců před prvním užitím S 055746, anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky a/nebo stentování, ischemické/hemoragické cévní mozkové příhody, fibrilace síní, trávicího hemoragického rizika, hlubokých žilních/arteriálních tromboembolická komplikace nebo krvácivá diatéza
  • Snížená ejekční frakce levé komory (LVEF)
  • Prodloužení QTcF
  • Pacienti, kteří dostávají lék prodlužující QT interval
  • Koagulopatie se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací
  • Jiná malignita do 2 let před prvním odběrem
  • Silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (léčba, potraviny nebo nápoje) během 7 dnů před prvním užitím
  • Léčba vysoce metabolizovaná CYP3A4 nebo CYP2D6 a/nebo s úzkým terapeutickým indexem, multienzymy a/nebo substráty OATP a/nebo P-gp nebo rostlinnými produkty během 7 dnů před prvním užitím.
  • Pacienti užívající inhibitor protonové pumpy
  • Pacienti, kteří užívali antikoagulační perorální léky, aspirin > 325 mg/den a antiagregační látky během 7 dnů před prvním užitím S 055746

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: S 055746
Lék: S 055746
S 055746, per os, od 50 do 2000 mg jednou denně během 21denního cyklu. Účastníci budou dostávat 21denní cykly léčby, dokud nebude splněno kritérium přerušení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po užití poslední dávky
Charakterizované závažností a závažností AE, laboratorními abnormalitami a dalšími bezpečnostními parametry, jako jsou změny na elektrokardiogramu (EKG)
Od první dávky do 30 dnů po užití poslední dávky
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během cyklu 1 (21 dní)
MTD je nejvyšší dávka léku, u které je nepravděpodobné (<25% posteriorní pravděpodobnost), že způsobí DLT u více než 33 % léčených pacientů v prvním cyklu léčby S 055746.
Během cyklu 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do data progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do ukončení studie (maximálně 3 roky)
Od data zařazení do data progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do ukončení studie (maximálně 3 roky)
Plazmatická koncentrace S 055746
Časové okno: Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
Farmakokinetický (PK) profil S 055746: Plocha pod křivkou [AUC]
Časové okno: Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
PK profil S 055746: Maximální koncentrace [Cmax]
Časové okno: Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
Nejlepší míra odezvy (BRR)
Časové okno: Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data zařazení do data progrese nebo data úmrtí nebo přerušení léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do dokončení studie (maximálně 3 roky)
Od data zařazení do data progrese nebo data úmrtí nebo přerušení léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do dokončení studie (maximálně 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherches Internationales Servier

Spolupracovníci

ADIR, a Servier Group company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Wei, MBBS, PhD, The Alfred

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

30. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL1-055746-002
  • 2014-002559-24 (Číslo EudraCT)
  • ISRCTN73586707 (Identifikátor registru: ISRCTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výzkumní pracovníci mohou požádat o protokol studie, údaje z klinických studií na úrovni pacienta a/nebo studie, včetně zpráv o klinických studiích (CSR).

Mohou požádat všechny intervenční klinické studie:

  • předloženy pro nové léky a nové indikace schválené po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
  • Kde jsou držitelé rozhodnutí o registraci (MAH) Servier nebo přidružená společnost. V rámci tohoto rozsahu bude zvažováno datum první registrace nového léčivého přípravku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.

Časový rámec sdílení IPD

Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu. Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován. Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
  2. Protokol studie
  3. Plán statistické analýzy
  4. Formulář informovaného souhlasu
  5. Zpráva o klinické studii
  6. údaje z klinických studií na úrovni studie

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom (MDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit