Studio di aumento della dose sulla somministrazione orale di S 055746 in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Donne o uomini di età >= 18 anni

• Pazienti con LMA de novo, secondaria o correlata alla terapia confermata e documentata citologicamente, esclusa la leucemia promielocitica acuta:

  • con malattia recidivante o refrattaria o
  • > o = 65 anni non precedentemente trattati per AML, che non sono candidati alla chemioterapia intensiva o non sono candidati alla chemioterapia standard

• Pazienti con SMD citologicamente confermata e documentata o leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa (CMML) in recidiva o refrattaria dopo una precedente linea di trattamento comprendente almeno una terapia con agente ipometilante:

  • con MDS ad alto o altissimo rischio e senza terapia alternativa stabilita
  • trasformato in AML e senza una terapia alternativa stabilita
• Capacità di deglutire le compresse orali
• Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
• Globuli bianchi circolanti < o = 30 x 10^9 /L e < o = 13 x10^9 per CMML non proliferativo
• Adeguata funzionalità renale ed epatica
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti devono usare una contraccezione efficace
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Prevedibile scarsa compliance alle procedure dello studio
• Persona giuridicamente incapace sotto tutela o amministrazione fiduciaria
• Donne incinte o che allattano
• Partecipazione a uno studio interventistico terapeutico che prevede l'assunzione di farmaci sperimentali contemporaneamente o entro 2 settimane o almeno 5 emivite o paziente già arruolato
• Precedente trattamento con un mimetico BH3
• Pazienti che non si sono ripresi al basale o CTCAE< o = Grado 1 dalla tossicità a causa di tutte le precedenti terapie ricevute per la malattia studiata
• Qualsiasi precedente trattamento antileucemico per la malattia studiata entro almeno 5 emivite o 2 settimane (idrossicarbamide consentita)
• Qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima della prima assunzione (tranne la radioterapia palliativa a lesioni localizzate)
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima assunzione di S 055746
• Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi prima della prima assunzione di S 055746 e per pazienti che necessitano ancora di trattamento immunosoppressivo
• Interessamento leucemico leptomeningeo o leucemico del sistema nervoso centrale
• Concomitante infezione incontrollata, disfunzione d'organo o malattia medica che può interferire con la valutazione della sicurezza di S 055746 o con l'esito dello studio
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C attiva
• Entro 6 mesi prima della prima assunzione di S 055746, anamnesi di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica e/o impianto di stent, ictus ischemico/emorragico, fibrillazione atriale, rischio emorragico digestivo, complicazione tromboembolica o diatesi emorragica
• Diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
• Prolungamento del QTcF
• Pazienti che stanno ricevendo farmaci che prolungano l'intervallo QT
• Coagulopatie con aumentato rischio di complicanze emorragiche
• Altri tumori maligni entro 2 anni prima della prima assunzione
• Inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 (trattamento, prodotti alimentari o bevande) entro 7 giorni prima della prima assunzione
• Trattamento altamente metabolizzato dal CYP3A4 o CYP2D6 e/o con un ristretto indice terapeutico, multienzimi e/o substrati OATP e/o P-gp o prodotti erboristici nei 7 giorni precedenti la prima assunzione.
• Pazienti che ricevono inibitore della pompa protonica
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci anticoagulanti orali, aspirina > 325 mg/die e antipiastrinici nei 7 giorni precedenti la prima assunzione di S 055746