급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성증후군 환자에서 S 055746의 경구 투여 용량 증량 연구
2019년 5월 22일 업데이트: Institut de Recherches Internationales Servier
급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 또는 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 치료를 위한 단일 요법으로서 경구 투여되는 선택적 Bcl-2 억제제 S 055746의 1상 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량(MTD) 측면에서 AML 및 고위험 또는 매우 고위험 MDS 환자에서 S 055746의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정하고 권장 용량을 결정하는 것입니다. 안전성 프로필(DLT, MTD), PK 프로필, PD 프로필 및 예비 효능을 통한 2상 용량(RP2D).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 또는 남성
급성 전골수성 백혈병을 제외한 세포학적으로 확인되고 기록된 신규, 이차 또는 치료 관련 AML 환자:
- 재발성 또는 불응성 질환 또는
- > 또는 = 이전에 AML 치료를 받지 않은 65년, 집중 화학 요법의 대상자가 아니거나 표준 화학 요법의 대상자가 아닌 사람
적어도 하나의 저메틸화제 요법을 포함하는 이전 치료 라인 후에 재발 또는 불응성인 세포학적으로 확인되고 기록된 MDS 또는 비증식성 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자:
- 고위험 또는 초고위험 MDS가 있고 확립된 대체 요법이 없는 경우
- 확립된 대체 요법 없이 AML로 전환
- 경구 정제를 삼킬 수 있는 능력
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-2
- 비증식성 CMML의 경우 순환 백혈구 < 또는 = 30 x 10^9 /L 및 < 또는 = 13 x10^9
- 적절한 신장 및 간 기능
- 연구 약물 투여 첫 날 이전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사
- 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 절차에 대한 예측 가능한 불량 준수
- 후견인 또는 신탁통치 하에 있는 법적 무능력자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 동시에 또는 2주 이내 또는 최소 5회 반감기 또는 이미 등록된 환자를 포함하는 치료적 개입 연구에 참여
- BH3 유사체를 사용한 이전 치료
- 연구된 질병에 대해 받은 모든 이전 요법으로 인해 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE< 또는 = 1등급으로 회복되지 않은 환자
- 최소 5 반감기 또는 2주 이내에 연구된 질병에 대한 이전의 모든 항백혈병 치료(하이드록시카바마이드 허용)
- 최초 섭취 전 4주 이내의 모든 방사선 요법(국소 병변에 대한 완화 방사선 요법 제외)
- S 055746 최초 복용 전 3주 이내 대수술
- S 055746 최초 복용 전 6개월 이내 및 여전히 면역억제 치료가 필요한 환자의 동종 줄기세포 이식
- 백혈병 연수막 또는 백혈병 중추신경계 침범
- S 055746 안전성 또는 연구 결과의 평가를 방해할 가능성이 있는 제어되지 않은 동시 감염, 장기 기능 장애 또는 의학적 질병
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염
- S 055746 최초 섭취 전 6개월 이내, 심근경색, 급성관상동맥증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥성형술 및/또는 스텐트 시술, 허혈성/출혈성 뇌졸중, 심방세동, 소화기출혈 위험, 심부정맥/동맥 혈전 색전증 합병증 또는 출혈 체질
- 좌심실 박출률 감소(LVEF)
- QTcF 연장
- QT 연장제를 투여받고 있는 환자
- 출혈 합병증의 위험이 증가된 응고병증
- 최초 섭취 전 2년 이내의 기타 악성종양
- 강력하거나 중등도인 CYP3A4 억제제 또는 유도제(치료제, 식품 또는 음료 제품)는 최초 섭취 전 7일 이내
- CYP3A4 또는 CYP2D6 및/또는 좁은 치료 지수, 다중 효소 및/또는 OATP 및/또는 P-gp 기질 또는 최초 섭취 전 7일 이내에 한약 제품에 의해 고도로 대사되는 치료.
- 양성자 펌프 억제제를 투여받는 환자
- 최초 S 055746 섭취 전 7일 이내에 항응고제 경구 약물, 아스피린 > 325mg/일 및 항혈소판제를 투여받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: S 055746
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S 055746, 21일 주기 동안 1일 1회 50 내지 2000 mg의 os 투여.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 21일 주기의 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)의 발생률
기간: 첫 복용일부터 최종 복용 후 30일까지
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AE의 중증도 및 중대성, 실험실 이상 및 심전도(ECG) 변화와 같은 기타 안전 매개변수를 특징으로 합니다.
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첫 복용일부터 최종 복용 후 30일까지
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기 동안(21일)
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MTD는 S 055746 치료의 제1 주기에서 치료된 환자의 33% 초과에서 DLT를 유발할 가능성이 없는(사후 확률 < 25%) 가장 높은 약물 투여량이다.
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1주기 동안(21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 포함 날짜부터 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 연구 완료까지 평가(최대 3년)
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포함 날짜부터 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 연구 완료까지 평가(최대 3년)
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S 055746의 혈장 농도
기간: 주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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S 055746의 약동학(PK) 프로필: 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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S 055746의 PK 프로파일: 최대 농도[Cmax]
기간: 주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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최고 응답률(BRR)
기간: 학업 완료까지(최대 3년)
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학업 완료까지(최대 3년)
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 포함 날짜부터 진행 날짜 또는 사망 날짜 또는 치료 중단 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 연구 완료까지 평가(최대 3년)
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포함 날짜부터 진행 날짜 또는 사망 날짜 또는 치료 중단 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 연구 완료까지 평가(최대 3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrew Wei, MBBS, PhD, The Alfred
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 24일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CL1-055746-002
- 2014-002559-24 (EudraCT 번호)
- ISRCTN73586707 (레지스트리 식별자: ISRCTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구원은 연구 프로토콜, 환자 수준 및/또는 임상 연구 보고서(CSR)를 포함한 연구 수준 임상 시험 데이터를 요청할 수 있습니다.
그들은 모든 중재 임상 연구를 요청할 수 있습니다.
- 2014년 1월 1일 이후 유럽 경제 지역(EEA) 또는 미국(US)에서 승인된 새로운 의약품 및 새로운 적응증에 대해 제출되었습니다.
- Servier 또는 계열사가 판매 승인 보유자(MAH)인 경우. EEA 회원국 중 한 곳에서 신약(또는 새로운 적응증)의 최초 시판 허가 날짜가 이 범위 내에서 고려됩니다.
IPD 공유 기간
연구가 승인에 사용되는 경우 EEA 또는 미국에서 시판 승인 후.
IPD 공유 액세스 기준
연구원은 Servier Data Portal에 등록하고 연구 제안서를 작성해야 합니다.
네 부분으로 된 이 양식은 완전히 문서화되어야 합니다.
연구 제안서 양식은 모든 필수 필드가 작성될 때까지 검토되지 않습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
골수이형성 증후군(MDS)에 대한 임상 시험
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesNovartis알려지지 않은
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesAstex Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로
S 055746에 대한 임상 시험
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Boston Scientific Corporation완전한