Porównanie dwóch dawek palonosetronu w zapobieganiu pooperacyjnym nudnościom i wymiotom u otyłych pacjentów

Zapobieganie nudnościom i wymiotom pooperacyjnym jest rutynową czynnością podczas całego zabiegu anestezjologicznego, ponieważ dyskomfort i chorobowość związana z tym powikłaniem anestezjologicznym są powszechnie znane. W tym celu powszechnie stosuje się antagonistów serotoniny, ponieważ wykazują one wyższą skuteczność profilaktyczną w porównaniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi. Mechanizm jej działania polega na hamowaniu napływu wapnia wywołanego stymulacją receptora serotoniny 5-hydroksytryptaminy typu 3 (5-HT3).

Palonosetron jest antagonistą serotoniny drugiej generacji o wysokim powinowactwie do receptora 5-HT3. Ma unikalną budowę chemiczną i dłuższy okres półtrwania niż starsi antagoniści 5-HT3. Początkowo został zatwierdzony do stosowania w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią, ale okazał się również skuteczny w profilaktyce nudności i wymiotów pooperacyjnych. Palonosetron jest zwykle stosowany w ustalonej dawce 75 mcg w profilaktyce pooperacyjnych nudności i wymiotów. Chociaż istnieje kilka badań oceniających dawki palonosetronu dostosowane do masy ciała, nie zbadano jeszcze idealnej dawki dla otyłych pacjentów.

Cele i zadania: Hipoteza tego badania jest taka, że ​​stosowanie dawek palonosetronu dostosowanych do masy ciała (1mcg/kg) jest skuteczniejsze niż ustalona dawka (75mcg) w zapobieganiu nudnościom i wymiotom pooperacyjnym u pacjentek z indeksem masy ciała równym do lub powyżej 30 kg/m2, które przeszły operację piersi.

Metody: Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie zostanie przeprowadzone w National Cancer Institute (INCA - HCIII) w Rio de Janeiro w Brazylii. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci otrzymają pisemny formularz świadomej zgody.

Za pomocą wygenerowanych komputerowo liczb losowych pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia rano w dniu operacji. Czterdziestu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ustaloną dawkę 75 μg palonosetronu (grupa I - grupa z ustaloną dawką), a kolejnych czterdziestu pacjentów otrzyma dostosowaną do masy ciała dawkę palonosetronu wynoszącą 1 μg/kg (grupa II - grupa z dostosowaniem do masy ciała). Każdy badany lek zostanie zmieszany z solą fizjologiczną do całkowitej objętości 10 ml w nieoznakowanej strzykawce i podany dożylnie tuż przed indukcją znieczulenia. Wszyscy pacjenci, chirurdzy, anestezjolodzy biorący udział w badaniu będą zaślepieni co do przydziału do grup w celu utrzymania warunków podwójnie ślepej próby.

Wszyscy pacjenci otrzymają premedykację midazolamem. Monitorowanie śródoperacyjne obejmowało elektrokardiografię, pomiar ciśnienia tętniczego krwi, saturację obwodową tlenem (SpO2) oraz ciśnienie końcowo-wydechowe CO2 (ETco2). Znieczulenie ogólne wywołano 1,5 mg/kg propofolu, 3 μg/kg fentanylu, 1,5 mg/kg lidokainy i 0,3 mg/kg rokuronium. Następnie zostanie wykonane założenie maski krtaniowej i utrzymana zostanie wentylacja płuc przy 6 ml/kg wagi idealnej i maksymalnym ciśnieniu szczytowym 25 cmH2O. Znieczulenie będzie podtrzymywane sewofluranem w 50% stężeniu tlenu/powietrza. Stężenie sewofluranu dostosowano tak, aby zapewnić równą głębokość znieczulenia podczas operacji, co oceniono za pomocą wskaźnika bispektralnego (BIS; BIS A-1050 Monitor, Aspect Medical Systems, Newton, MA, USA), który będzie utrzymywał się w przedziale 40-60. Remifentanyl będzie podawany w celu uzupełnienia znieczulenia śródoperacyjnego, a jego dawka zostanie dostosowana tak, aby utrzymać ciśnienie krwi i tętno w granicach 20% wartości wyjściowych. Pod koniec operacji pozostała blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego zostanie zniesiona za pomocą Sugammadeksu w dawce 2 mg/kg i usunięta zostanie maska ​​krtaniowa. Pacjenci pozostaną na oddziale opieki po znieczuleniu co najmniej 1 godzinę przed udaniem się na oddział. W sali pooperacyjnej niewidomy obserwator będzie rejestrował zmienne hemodynamiczne wraz z powikłaniami pooperacyjnymi, takimi jak dreszcze, niedociśnienie, zawroty głowy, zaparcia lub inne niepożądane reakcje na lek. Po operacji lekiem ratunkowym będzie dożylny metoklopramid (10 mg) na więcej niż jeden epizod nudności lub wymiotów.

Wszystkie epizody nudności i wymiotów będą rejestrowane przez 48 godzin. Pacjenci będą oceniani w 3 okresach: 0-6 godzin, 6-26 godzin i 24-48 godzin po operacji. Po wypisie, wszyscy pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w regularnych odstępach czasu w celu odnotowania epizodów nudności i wymiotów oraz zapotrzebowania na leki przeciwbólowe i przeciwwymiotne. Głównym kryterium oceny wyniku będzie liczba epizodów wymiotnych, częstość występowania nudności, konieczność zastosowania doraźnych środków przeciwwymiotnych oraz zapotrzebowanie na środki przeciwbólowe po 48 godzinach. Nudności definiuje się jako subiektywne nieprzyjemne odczucie związane z odruchem wymiotnym bez wydalenia treści żołądkowej, a wymioty definiuje się jako gwałtowne wyrzucanie treści żołądkowej przez usta.

Wtórnym wynikiem będzie ocena częstości polimorfizmu receptorów 5-HT3 i ich korelacji z efektem przeciwwymiotnym i działaniami niepożądanymi. Pacjenci będą mieli próbki komórek jamy ustnej, pobrane za pomocą rozmazu. Zebrany materiał zostanie umieszczony w probówce, a następnie będzie przechowywany w zamrażarce. Następnie zostanie poddany analizie w laboratorium Clinical Research Unit na Federalnym Uniwersytecie Fluminense (UFF). Po ekstrakcji DNA z próbek za pomocą zestawu do oczyszczania DNA, zostanie przeprowadzona reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) w celu analizy polimorfizmów pojedynczych nukleotydów. Próbki biologiczne zostaną odrzucone po zakończeniu analizy.

Liczebność próby obliczono na podstawie wyników badania porównującego dostosowane do masy ciała dawki palonosetronu w profilaktyce PONV w laparoskopowych operacjach ginekologicznych u pacjentek bez otyłości. Dla wartości P 0,05 i mocy 0,8 wymagane było minimum 36 na grupę dawek. Aby uwzględnić ewentualne odpady, celem była rekrutacja 40 pacjentów w każdej grupie.

SPSS w wersji 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) będzie używany do analizy statystycznej. W celu upewnienia się, że dane będą miały rozkład normalny, zostanie zastosowany test Shapiro-Wilka. Charakterystyka pacjenta oraz zmienne śród- i pooperacyjne zostaną przeanalizowane za pomocą dwustronnej analizy ANOVA. Dla zmiennych nieparametrycznych zastosowany zostanie test Kruskala-Wallisa. Proporcje zostaną porównane za pomocą kwadratu x2 lub dokładnego testu Fishera. Zależne od dawki skutki palonosetronu zostaną ocenione przy użyciu testu trendu x2 dla proporcji. Wartość P < 0,05 uważa się za istotną statystycznie.