Porovnání dvou dávek palonosetronu v prevenci pooperační nevolnosti a zvracení u obézních pacientů

Prevence nevolnosti a zvracení po chirurgickém zákroku je rutinní záležitostí během celého anesteticko-chirurgického výkonu, protože nepohodlí a morbidita spojená s touto anestetickou komplikací je široce známá. Antagonisté serotoninu se ve velké míře používají pro tento účel, protože vykazují lepší profylaktickou účinnost ve srovnání s jinými antiemetiky. Mechanismus jeho účinku spočívá v inhibici přítoku vápníku způsobeného stimulací serotoninového 5-hydroxytryptaminového receptoru typu 3 (5-HT3).

Palonosetron je antagonista serotoninu druhé generace s vysokou afinitou k 5-HT3 receptoru. Má jedinečnou chemickou strukturu a delší poločas než starší antagonisté 5-HT3. Původně byl schválen pro použití při prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií, ale také se ukázal jako účinný při profylaxi pooperační nevolnosti a zvracení. Palonosetron se obvykle používá ve fixní dávce 75 mcg k profylaxi pooperační nevolnosti a zvracení. Ačkoli existuje několik studií hodnotících dávky palonosetronu upravené podle tělesné hmotnosti, ideální dávka pro obézního pacienta dosud nebyla prozkoumána.

Cíle a cíle: Hypotézou této studie je, že použití dávek palonosetronu (1 mcg / kg) upravených podle tělesné hmotnosti je účinnější než fixní dávka (75 mcg) pro prevenci pooperační nevolnosti a zvracení u pacientek s indexem tělesné hmotnosti rovným do nebo nad 30 kg/m2, kteří podstoupili operaci prsu.

Metody: Prospektivní, randomizovaná dvojitě zaslepená studie bude provedena v National Cancer Institute (INCA - HCIII), v Rio de Janeiru, Brazílie. Všem pacientům bude před zařazením do studie poskytnut písemný informovaný souhlas.

Pomocí počítačem generovaných náhodných čísel budou pacienti ráno v den operace rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin. Čtyřicet pacientů bude randomizováno tak, aby dostávali fixní dávku 75 μg palonosetronu (skupina I – skupina s fixní dávkou) a dalších čtyřicet pacientů dostane dávku 1 mcg/kg palonosetronu upravenou podle tělesné hmotnosti (skupina II – skupina s upravenou tělesnou hmotností). Každý studovaný lék bude smíchán s fyziologickým roztokem na celkový objem 10 ml v neoznačené injekční stříkačce a bude intravenózně podán těsně před indukcí anestezie. Všichni pacienti, chirurgové a anesteziologové zapojení do studie budou zaslepeni, pokud jde o rozdělení do skupin, aby se udržely dvojitě zaslepené podmínky.

Všichni pacienti dostanou premedikaci midazolamem. Intraoperační monitorování zahrnovalo elektrokardiografii, měření krevního tlaku, periferní saturaci kyslíkem (SpO2) a end-tidal CO2 tenze (ETco2). Celková anestezie byla vyvolána použitím 1,5 mg/kg propofolu, 3 μg/kg fentanylu, 1,5 mg/kg lidokainu a 0,3 mg/kg rokuronia. Poté se provede zavedení laryngeální masky a bude udržována plicní ventilace 6 ml/kg ideální hmotnosti a maximální špičkový tlak 25 cmH2O. Anestezie bude udržována sevofluranem v 50% kyslíku/vzduchu. Koncentrace sevofluranu byla upravena tak, aby byla zajištěna stejná hloubka anestezie během operace, jak bylo hodnoceno bispektrálním indexem (BIS; BIS A-1050 Monitor, Aspect Medical Systems, Newton, MA, USA), který bude držen mezi 40-60. Remifentanil bude podáván jako doplňková peroperační analgezie a jeho dávka bude upravena tak, aby se krevní tlak a srdeční frekvence udržely v rozmezí 20 % výchozích hodnot. Na konci operace bude reziduální neuromuskulární blokáda zrušena dávkou 2 mg/kg Sugammadexu a odstraněna laryngeální maska. Pacienti zůstanou na jednotce postestetické péče minimálně 1 hodinu před odchodem na oddělení. V pooperačním zotavovacím pokoji budou zaslepeným pozorovatelem zaznamenávány hemodynamické proměnné spolu s pooperačními komplikacemi, jako je třes, hypotenze, závratě, zácpa nebo jakákoli jiná nežádoucí reakce na lék. Po operaci bude záchrannou medikací intravenózní metoklopramid (10 mg) pro více než jednu epizodu nevolnosti nebo zvracení.

Všechny epizody nevolnosti a zvracení budou zaznamenávány po dobu 48 hodin. Pacienti budou hodnoceni ve 3 časových obdobích: 0-6 hodin, 6-26 hodin a 24-48 hodin po operaci. Po propuštění budou všichni pacienti v pravidelných intervalech telefonicky kontaktováni, aby se zaznamenaly epizody nevolnosti a zvracení, stejně jako požadavky na analgetika a antiemetika. Primární výsledné měření bude zahrnovat počet epizod zvracení, výskyt nevolnosti, potřebu záchranných antiemetik a potřebu analgetik po 48 hodinách. Nevolnost je definována jako subjektivní nepříjemný pocit spojený s nutkáním na zvracení bez vypuzení žaludečního obsahu a zvracení je definováno jako násilné vypuzení žaludečního obsahu ústy.

Sekundárním výstupem bude zhodnocení frekvence polymorfismu 5-HT3 receptorů a jejich korelace s antiemetickým účinkem a nežádoucími účinky. Pacienti budou mít vzorky buněk z ústní dutiny odebrané pomocí stěru. Shromážděný materiál bude umístěn do tuby a poté bude uložen do mrazáku. Poté bude analyzován v laboratoři klinické výzkumné jednotky na Federal Fluminense University (UFF). Po extrakci DNA ze vzorků pomocí DNA purification kit bude provedena polymerázová řetězová reakce (PCR) pro analýzu jednonukleotidových polymorfismů. Biologické vzorky budou na konci analýzy zlikvidovány.

Velikost vzorku byla vypočtena s odkazem na výsledky studie srovnávající dávky palonosetronu upravené na hmotnost pro prevenci PONV při laparoskopické gynekologické operaci u neobézních pacientek. Pro hodnotu P 0,05 a sílu 0,8 bylo požadováno minimálně 36 na dávkovou skupinu. Aby bylo možné počítat s možnými výpadky, bylo cílem získat 40 pacientů v každé skupině.

Pro statistickou analýzu bude použita verze SPSS 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Shapiro-Wilk test bude použit k zajištění toho, že data budou normálně distribuována. Charakteristiky pacienta a intra- a pooperační proměnné budou analyzovány dvoustrannou ANOVA. Pro neparametrické proměnné bude aplikován Kruskal-Wallisův test. Proporce budou porovnány pomocí čtverce x2 nebo Fisherovým přesným testem. Účinky palonosetronu v závislosti na dávce budou hodnoceny pomocí testu x2 trendu pro proporce. Hodnota P < 0,05 je považována za statisticky významnou.