Sammenlign mellem to doser af Palonosetron om forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning hos overvægtige patienter

Forebyggelse af kvalme og opkastning efter operation er en rutine gennem hele anæstesi-kirurgiske procedurer, da ubehag og morbiditet forbundet med denne anæstetiske komplikation er almindeligt kendt. Serotoninantagonisterne anvendes i vid udstrækning til dette formål, fordi de udviser overlegen profylaktisk effektivitet sammenlignet med andre antiemetiske lægemidler. Dets virkningsmekanisme er hæmning af calciumtilstrømning forårsaget af stimulering af serotonin 5-hydroxytryptamin type 3 receptor (5-HT3).

Palonosetron er en anden generations serotoninantagonist med høj affinitetsbinding til 5-HT3-receptoren. Det har en unik kemisk struktur og længere halveringstid end ældre 5-HT3-antagonister. Det blev oprindeligt godkendt til brug til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning, men viste sig også effektivt til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning. Palonosetron anvendes normalt i en fast dosis på 75 mcg til profylakse af postoperativ kvalme og opkastning. Selvom der er nogle få forsøg, der evaluerer kropsvægtsjusterede doser af palonosetron, er den ideelle dosis af overvægtige patienter endnu ikke blevet undersøgt.

Mål og mål: Hypotesen for denne undersøgelse er, at brugen af ​​kropsvægtsjusterede doser af palonosetron (1mcg/kg) er mere effektiv end en fast dosis (75mcg) til at forebygge postoperativ kvalme og opkastning hos kvindelige patienter med et kropsmasseindeks lig med til eller over 30 kg/m2, som er blevet brystopereret.

Metoder: Et prospektivt, randomiseret dobbeltblindt forsøg vil blive udført på National Cancer Institute (INCA - HCIII), i Rio de Janeiro, Brasilien. Alle patienter vil blive forsynet med en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for tilmelding til undersøgelsen.

Ved hjælp af computergenererede tilfældige tal vil patienterne blive inddelt i en af ​​de to behandlingsgrupper om morgenen efter operationen. Fyrre patienter vil blive randomiseret til at modtage en fikseret dosis på 75 μg palonosetron (gruppe I - fix dosisgruppe), og yderligere fyrre patienter vil modtage en kropsvægtsjusteret dosis på 1 mcg/kg palonosetron (gruppe II - kropsvægtsjusteret gruppe). Hvert forsøgslægemiddel vil blive blandet med saltvand til et samlet volumen på 10 ml i en umærket sprøjte og vil blive indgivet intravenøst ​​lige før induktion af anæstesi. Alle patienter, kirurger, anæstesiologer involveret i undersøgelsen vil blive blindet for gruppetildeling for at opretholde de dobbeltblindede tilstande.

Alle patienter vil modtage præmedicinering med midazolam. Intraoperativ monitorering omfattede elektrokardiografi, blodtryksmåling, perifer iltmætning (SpO2) og end-tidal CO2-spænding (ETco2). Generel anæstesi blev induceret med 1,5 mg/kg propofol, 3 μg/kg fentanyl, 1,5 mg/kg lidocain og 0,3 mg/kg rocuronium. Derefter vil indsættelse af larynxmaske blive udført, og lungeventilationen vil blive opretholdt med 6 ml/kg idealvægt og maksimalt spidstryk 25 cmH2O. Bedøvelsen vil blive opretholdt med sevofluran i 50 % ilt/luft. Sevoflurankoncentrationen blev justeret for at sikre en ensartet dybde af anæstesi under operationen som vurderet ved det bispektrale indeks (BIS; BIS A-1050 Monitor, Aspect Medical Systems, Newton, MA, USA), som vil blive holdt mellem 40-60. Remifentanil vil blive indgivet til supplerende intraoperativ analgesi, og dets dosis vil blive justeret for at holde blodtryk og hjertefrekvens inden for 20 % af basislinjeværdierne. Ved afslutningen af ​​operationen vil resterende neuromuskulær blokade blive vendt med 2 mg/kg Sugammadex, og larynxmasken vil blive fjernet. Patienterne vil blive på postanæstesiafdelingen i mindst 1 time, før de går til afdelingen. I det postoperative opvågningsrum vil de hæmodynamiske variabler sammen med postoperative komplikationer såsom kulderystelser, hypotension, svimmelhed, forstoppelse eller enhver anden bivirkning af lægemidlet blive registreret af en blindet observatør. Efter operationen vil redningsmedicin være intravenøs metoclopramid (10 mg) i mere end én episode med kvalme eller opkastning.

Alle episoder med kvalme og opkastning vil blive optaget i 48 timer. Patienterne vil blive vurderet over 3 tidsperioder: 0-6 timer, 6-26 timer og 24-48 timer efter operationen. Efter udskrivelsen vil alle patienter blive kontaktet telefonisk med jævne mellemrum for at registrere episoderne med kvalme og opkastning samt behov for smertestillende og antiemetika. Det primære resultatmål vil omfatte antallet af opkastningsepisoder, forekomsten af ​​kvalme, behovet for rednings-antiemetika og behovet for analgetika efter 48 timer. Kvalme er defineret som en subjektiv ubehagelig fornemmelse forbundet med trangen til at kaste op uden udstødning af maveindholdet, og opkastning defineres som den kraftige udstødning af maveindhold gennem munden.

Det sekundære resultat vil være at evaluere hyppigheden af ​​polymorfi af 5-HT3-receptorerne og deres korrelation med den antiemetiske effekt og bivirkninger. Patienterne vil få celleprøver af mundhulen, indsamlet gennem udstrygning. Det opsamlede materiale vil blive lagt i et rør og derefter opbevaret i fryseren. Derefter vil det blive analyseret i laboratoriet for Clinical Research Unit ved Federal Fluminense University (UFF). Efter at have ekstraheret DNA'et fra prøverne ved hjælp af et DNA-oprensningskit, vil en polymerasekædereaktion (PCR) blive udført til analyse af enkeltnukleotidpolymorfismer. Biologiske prøver vil blive kasseret ved afslutningen af ​​analysen.

Prøvestørrelsen blev beregnet med reference til resultaterne af en undersøgelse, der sammenlignede vægtjusterede doser af palonosetron til forebyggelse af PONV i laparoskopisk gynækologisk kirurgi hos ikke-overvægtige patienter. For en P-værdi på 0,05 og en potens på 0,8 krævedes et minimum på 36 pr. dosisgruppe. For at muliggøre frafald var målet at rekruttere 40 patienter i hver gruppe.

SPSS version 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) vil blive brugt til statistisk analyse. Shapiro-Wilk-testen vil blive brugt til at sikre, at data vil blive normalt distribueret. Patientkarakteristika og intra- og postoperative variable vil blive analyseret ved hjælp af to-halede ANOVA. For ikke-parametriske variabler vil Kruskal-Wallis test blive anvendt. Proportioner vil blive sammenlignet med x2 kvadrat eller Fishers eksakte test. Dosisafhængige virkninger af palonosetron vil blive vurderet ved hjælp af x2 trendtesten for proportioner. En P-værdi < 0,05 anses for statistisk signifikant.