Confronto tra due dosi di palonosetron sulla prevenzione della nausea postoperatoria e del vomito nei pazienti obesi

La prevenzione della nausea e del vomito dopo l'intervento chirurgico è una routine durante tutta la procedura anestetico-chirurgica, poiché il disagio e la morbilità associati a questa complicanza anestetica sono ampiamente noti. Gli antagonisti della serotonina sono ampiamente utilizzati per questo scopo perché mostrano un'efficacia profilattica superiore rispetto ad altri farmaci antiemetici. Il suo meccanismo d'azione è l'inibizione dell'afflusso di calcio causato dalla stimolazione del recettore della serotonina 5-idrossitriptamina di tipo 3 (5-HT3).

Palonosetron è un antagonista della serotonina di seconda generazione con legame ad alta affinità con il recettore 5-HT3. Ha una struttura chimica unica e un'emivita più lunga rispetto ai vecchi antagonisti 5-HT3. Inizialmente è stato approvato per l'uso nella prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia, ma si è dimostrato efficace anche nella profilassi della nausea e del vomito postoperatori. Il palonosetron viene solitamente utilizzato in una dose fissa di 75 mcg per la profilassi della nausea e del vomito postoperatori. Sebbene ci siano alcuni studi che valutano le dosi di palonosetron aggiustate per il peso corporeo, la dose ideale del paziente obeso non è stata ancora studiata.

Scopi e obiettivi: L'ipotesi di questo studio è che l'uso di dosi di palonosetron adattate al peso corporeo (1 mcg/kg) sia più efficace di una dose fissa (75 mcg) per prevenire la nausea e il vomito postoperatori nelle pazienti di sesso femminile con un indice di massa corporea uguale pari o superiore a 30 kg / m2 che hanno subito un intervento chirurgico al seno.

Metodi: Uno studio prospettico, randomizzato in doppio cieco sarà condotto presso il National Cancer Institute (INCA - HCIII), a Rio de Janeiro, Brasile. A tutti i pazienti verrà fornito un modulo di consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio.

Utilizzando numeri casuali generati dal computer, i pazienti verranno assegnati a uno dei due gruppi di trattamento la mattina dell'intervento. Quaranta pazienti saranno randomizzati per ricevere una dose fissa di 75 μg di palonosetron (gruppo I - gruppo a dose fissa) e altri quaranta pazienti riceveranno una dose aggiustata per il peso corporeo di 1mcg/kg di palonosetron (gruppo II - gruppo aggiustato per il peso corporeo). Ogni farmaco in studio verrà miscelato con soluzione salina fino a un volume totale di 10 ml in una siringa senza etichetta e verrà somministrato per via endovenosa appena prima dell'induzione dell'anestesia. Tutti i pazienti, i chirurghi, gli anestesisti coinvolti nello studio saranno ciechi all'assegnazione del gruppo per mantenere le condizioni in doppio cieco.

Tutti i pazienti riceveranno premedicazione con midazolam. Il monitoraggio intraoperatorio comprendeva l'elettrocardiografia, la misurazione della pressione arteriosa, la saturazione periferica di ossigeno (SpO2) e la tensione di CO2 di fine espirazione (ETco2). L'anestesia generale è stata indotta utilizzando 1,5 mg/kg di propofol, 3 μg/kg di fentanil, 1,5 mg/kg di lidocaina e 0,3 mg/kg di rocuronio. Quindi verrà eseguito l'inserimento della maschera laringea e la ventilazione polmonare sarà mantenuta con 6 ml/kg di peso ideale e pressione massima di picco 25 cmH2O. L'anestesia sarà mantenuta con sevoflurano in 50% ossigeno/aria. La concentrazione di sevoflurano è stata regolata per garantire un'uguale profondità dell'anestesia durante l'intervento chirurgico come valutato dall'indice bispettrale (BIS; BIS A-1050 Monitor, Aspect Medical Systems, Newton, MA, USA), che si terrà tra 40-60. Remifentanil verrà somministrato per l'analgesia intraoperatoria supplementare e la sua dose sarà aggiustata per mantenere la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca entro il 20% dei valori basali. Al termine dell'intervento, il blocco neuromuscolare residuo sarà invertito con 2 mg/kg di Sugammadex e la maschera laringea sarà rimossa. I pazienti rimarranno nell'unità di cura post-anestesia per almeno 1 ora prima di recarsi in reparto. Nella sala di risveglio postoperatorio, le variabili emodinamiche insieme alle complicanze postoperatorie come brividi, ipotensione, vertigini, costipazione o qualsiasi altra reazione avversa al farmaco saranno registrate da un osservatore cieco. Dopo l'intervento chirurgico, il farmaco di salvataggio sarà metoclopramide per via endovenosa (10 mg) per più di un episodio di nausea o vomito.

Tutti gli episodi di nausea e vomito saranno registrati per 48 ore. I pazienti saranno valutati in 3 periodi di tempo: 0-6 ore, 6-26 ore e 24-48 ore dopo l'intervento chirurgico. Dopo la dimissione, tutti i pazienti saranno contattati telefonicamente a intervalli regolari per registrare gli episodi di nausea e vomito, nonché le esigenze analgesiche e antiemetiche. La misura dell'esito primario includerà il numero di episodi emetici, l'incidenza di nausea, la necessità di antiemetici di salvataggio e il fabbisogno di analgesici dopo 48 ore. La nausea è definita come una sensazione soggettiva spiacevole associata alla voglia di vomitare senza l'espulsione del contenuto gastrico e il vomito è definito come l'espulsione forzata del contenuto gastrico attraverso la bocca.

L'esito secondario sarà valutare la frequenza del polimorfismo dei recettori 5-HT3 e la loro correlazione con l'effetto antiemetico e gli effetti avversi. I pazienti avranno campioni di cellule del cavo orale, raccolti tramite striscio. Il materiale raccolto verrà posto in un tubo e poi conservato in congelatore. Quindi, sarà analizzato nel laboratorio dell'Unità di Ricerca Clinica dell'Università Federale Fluminense (UFF). Dopo aver estratto il DNA dai campioni utilizzando un kit di purificazione del DNA, verrà eseguita una reazione a catena della polimerasi (PCR) per l'analisi dei polimorfismi a singolo nucleotide. I campioni biologici saranno scartati al termine dell'analisi.

La dimensione del campione è stata calcolata con riferimento ai risultati di uno studio che ha confrontato le dosi di palonosetron aggiustate per il peso per la prevenzione del PONV nella chirurgia ginecologica laparoscopica in pazienti non obesi. Per un valore P di 0,05 e una potenza di 0,8, era richiesto un minimo di 36 per gruppo di dose. Per consentire eventuali abbandoni, l'obiettivo era quello di reclutare 40 pazienti in ciascun gruppo.

SPSS versione 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) verrà utilizzato per l'analisi statistica. Il test di Shapiro-Wilk verrà utilizzato per garantire che i dati vengano distribuiti normalmente. Le caratteristiche del paziente e le variabili intra- e post-operatorie saranno analizzate mediante ANOVA a due code. Per le variabili non parametriche verrà applicato il test di Kruskal-Wallis. Le proporzioni saranno confrontate utilizzando x2 quadrato o il test esatto di Fisher. Gli effetti dose-dipendenti del palonosetron saranno valutati utilizzando il test di tendenza x2 per le proporzioni. Un valore P <0,05 è considerato statisticamente significativo.