Vertaa kahta palonosetron-annosta leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn liikalihavilla potilailla

Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy leikkauksen jälkeen on rutiinia koko anestesia-kirurgisen toimenpiteen ajan, koska tähän anestesiakomplikaatioon liittyvä epämukavuus ja sairastuvuus tunnetaan laajalti. Serotoniiniantagonisteja käytetään laajalti tähän tarkoitukseen, koska niillä on parempi profylaktinen teho verrattuna muihin antiemeettisiin lääkkeisiin. Sen vaikutusmekanismi on serotoniinin 5-hydroksitryptamiinityypin 3 reseptorin (5-HT3) stimulaation aiheuttama kalsiumin sisäänvirtauksen estäminen.

Palonosetroni on toisen sukupolven serotoniiniantagonisti, jolla on korkea affiniteetti 5-HT3-reseptoriin. Sillä on ainutlaatuinen kemiallinen rakenne ja pidempi puoliintumisaika kuin vanhemmilla 5-HT3-antagonisteilla. Se hyväksyttiin alun perin käytettäväksi kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn, mutta se osoittautui tehokkaaksi myös postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä. Palonosetronia käytetään yleensä kiinteänä 75 mikrogramman annoksena leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. Vaikka on olemassa muutamia tutkimuksia, joissa arvioidaan ruumiinpainoon mukautettuja palonosetroniannoksia, ihanteellista annosta lihaville potilaille ei ole vielä tutkittu.

Tavoitteet ja tavoitteet: Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että ruumiinpainoon mukautettujen palonosetroniannosten (1 mcg/kg) käyttö on tehokkaampaa kuin kiinteä annos (75 mcg) estämään leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua naispotilailla, joiden painoindeksi on sama. 30 kg/m2 tai yli, joille on tehty rintaleikkaus.

Menetelmät: Prospektiivinen, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus suoritetaan National Cancer Institutessa (INCA – HCIII), Rio de Janeirossa, Brasiliassa. Kaikille potilaille toimitetaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Potilaat jaetaan tietokoneella luotujen satunnaislukujen avulla toiseen kahdesta hoitoryhmästä leikkausaamuna. Neljäkymmentä potilasta satunnaistetaan saamaan kiinteän annoksen 75 μg palonosetronia (ryhmä I – kiinteä annosryhmä) ja toiset 40 potilasta saavat ruumiinpainoon mukautetun annoksen 1 mcg/kg palonosetronia (ryhmä II – painosovitettu ryhmä). Kukin tutkimuslääke sekoitetaan suolaliuoksen kanssa 10 ml:n kokonaistilavuuteen leimaamattomassa ruiskussa, ja se annetaan suonensisäisesti juuri ennen anestesian induktiota. Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, kirurgit ja anestesiologit sokkoutuvat ryhmien jakamiseen kaksoissokkoutuksen ylläpitämiseksi.

Kaikki potilaat saavat esilääkityksen midatsolaamia. Leikkauksensisäiseen seurantaan sisältyi elektrokardiografia, verenpaineen mittaus, perifeerinen happisaturaatio (SpO2) ja loppuhengityksen CO2-jännite (ETco2). Yleisanestesia indusoitiin käyttämällä 1,5 mg/kg propofolia, 3 µg/kg fentanyyliä, 1,5 mg/kg lidokaiinia ja 0,3 mg/kg rokuroniumia. Sitten suoritetaan kurkunpään maskin asettaminen ja keuhkoventilaatiota ylläpidetään 6 ml/kg ihannepainolla ja maksimipaineella 25 cmH2O. Anestesiaa ylläpidetään sevofluraanilla 50 % happi/ilma-seoksessa. Sevofluraanikonsentraatiota säädettiin niin, että anestesian syvyys leikkauksen aikana oli yhtä suuri, ja se on arvioitu bispektrisellä indeksillä (BIS; BIS A-1050 Monitor, Aspect Medical Systems, Newton, MA, USA), joka pidetään välillä 40-60. Remifentaniilia annetaan täydentävänä intraoperatiivisena kivunlievityksenä, ja sen annosta säädetään siten, että verenpaine ja syke pysyy 20 %:ssa lähtöarvoista. Leikkauksen lopussa jäljellä oleva neuromuskulaarinen salpaus kumotaan annoksella 2 mg/kg Sugammadexia ja kurkunpään maski poistetaan. Potilaat pysyvät postanestesian osastolla vähintään tunnin ajan ennen osastolle menoa. Leikkauksen jälkeisessä toipumishuoneessa sokea tarkkailija tallentaa hemodynaamiset muuttujat ja postoperatiiviset komplikaatiot, kuten vilunväristykset, hypotensio, huimaus, ummetus tai muut lääkkeen haittavaikutukset. Leikkauksen jälkeen pelastuslääkitys on suonensisäinen metoklopramidi (10 mg) useamman kuin yhden pahoinvoinnin tai oksentelun hoitoon.

Kaikki pahoinvointi- ja oksentelujaksot tallennetaan 48 tunnin ajan. Potilaita arvioidaan 3 aikajaksolla: 0-6 h, 6-26 h ja 24-48 h leikkauksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen kaikkiin potilaisiin ollaan puhelimitse yhteydessä säännöllisin väliajoin pahoinvointi- ja oksentelujaksojen sekä analgeettisten ja antiemeettisten tarpeiden kirjaamiseksi. Ensisijainen tulosmitta sisältää oksentelujaksojen lukumäärän, pahoinvoinnin esiintyvyyden, pelastuslääkkeiden tarpeen ja analgeettisen hoidon tarpeen 48 tunnin kuluttua. Pahoinvointi määritellään subjektiiviseksi epämiellyttäväksi tunteeksi, joka liittyy haluun oksentaa ilman, että mahalaukun sisältöä irtoaa, ja oksentelu määritellään mahan sisällön voimakkaaksi ulostuloksi suun kautta.

Toissijaisena tuloksena arvioidaan 5-HT3-reseptorien polymorfismin esiintymistiheys ja niiden korrelaatio antiemeettisen vaikutuksen ja haittavaikutusten kanssa. Potilailta otetaan suuontelon solunäytteitä, jotka kerätään kokeen avulla. Kerätty materiaali laitetaan putkeen ja säilytetään sitten pakastimessa. Sitten se analysoidaan liittovaltion Fluminensen yliopiston (UFF) kliinisen tutkimusyksikön laboratoriossa. Kun DNA on uutettu näytteistä DNA-puhdistuspakkauksella, suoritetaan polymeraasiketjureaktio (PCR) yksittäisen nukleotidin polymorfismien analysoimiseksi. Biologiset näytteet hylätään analyysin lopussa.

Näytteen koko laskettiin viittaamalla tuloksiin tutkimuksesta, jossa verrattiin palonosetronipainoon mukautettuja annoksia PONV:n ehkäisyyn laparoskooppisessa gynekologisessa leikkauksessa ei-lihavilla potilailla. P-arvoon 0,05 ja tehoon 0,8 vaadittiin vähintään 36 annosryhmää kohti. Mahdollisten keskeytysten huomioon ottamiseksi tavoitteena oli rekrytoida 40 potilasta kuhunkin ryhmään.

Tilastolliseen analyysiin käytetään SPSS-versiota 13.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Shapiro-Wilk-testiä käytetään varmistamaan, että tiedot jakautuvat normaalisti. Potilaan ominaisuudet sekä intra- ja postoperatiiviset muuttujat analysoidaan kaksisuuntaisella ANOVA:lla. Ei-parametrisille muuttujille käytetään Kruskal-Wallis-testiä. Suhteita verrataan käyttämällä x2 neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä. Palonoseronin annosriippuvuuden vaikutukset arvioidaan mittasuhteiden x2-trenditestillä. P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.