Zindywidualizowane badanie przesiewowe innowacyjnej terapii glejaka wielopostaciowego (INSIGhT)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wewnątrzczaszkowego lub glejakakomięsaka po maksymalnej resekcji chirurgicznej. Guzy zlokalizowane głównie w przedziale podnamiotowym zostaną wykluczone.
• Uczestnicy mogli mieć wcześniejszą operację glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka, ale nie mieli żadnej terapii ogólnoustrojowej ani radioterapii.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita w granicach normy (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ górna granica normy OR
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
  • Potas w normalnym zakresie instytucjonalnym lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
  • Amylaza w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy w danej instytucji
  • Lipaza w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy w danej instytucji
  • INR < 2,0
  • PTT ≤ górna granica normy w placówce, chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczną heparynę drobnocząsteczkową
• Musi umieć połykać tabletki.
• Uczestnicy muszą zaplanować rozpoczęcie radioterapii 14-42 dni po resekcji chirurgicznej.
• Immunohistochemicznie negatywny dla mutacji IDH1 R132H.
• Dowody na to, że promotor MGMT guza jest niemetylowany w standardowych testach opieki.
• Dane dotyczące genotypowania są dostępne lub są w trakcie przetwarzania (dane muszą być dostępne w momencie początkowej rejestracji, jeśli prawdopodobieństwa randomizacji różnią się między podgrupami biomarkerów zgodnie z ustaleniami Centrum Koordynacyjnego DFCI) w celu przypisania podgrup biomarkerów poprzez sekwencjonowanie całego egzomu, analizę liczby kopii całego genomu lub kombinację, jak opisane w punkcie 9.1.
• MRI z gadolinem należy wykonać w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikują się pacjenci bez mierzalnej choroby. Uczestnicy muszą mieć możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu (CT nie są dozwolone w celu oceny odpowiedzi na badanie).
• Wpływ środków eksperymentalnych zastosowanych w tym badaniu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie miesiączkują od > 2 lat, po histerektomii/wycięciu jajników lub po sterylizacji chirurgicznej) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania, chyba że określono inaczej w badaniu cząstkowym, do którego uczestnik jest losowo przydzielany. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (kobiet, które nie miesiączkują od > 2 lat, po histerektomii/wycięciu jajników lub po sterylizacji chirurgicznej) przed pierwszą rejestracją należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie będą kwalifikować się, jeśli pierwotna diagnoza dotyczyła glejaka o niższym stopniu złośliwości, a późniejsza diagnoza histologiczna wykazała glejaka wielopostaciowego.
• Planowana poważna operacja.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej radioterapię czaszki.
• Planowane użycie Optune™.
• Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że (a) były wolne od choroby przez co najmniej 2 lata i badacz uznał, że ryzyko nawrotu tego nowotworu jest niskie i/lub (b) nowotworem złośliwym był rak szyjki macicy in situ, leczono powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy spełniają wyżej wymienione kryteria i są poddawani wyłącznie leczeniu zapobiegawczemu, zostaną uznani za kwalifikujących się.
• Historia krwotoku do guza lub okołoguza, jeśli lekarz prowadzący uzna to za istotne.
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:
• Czynna niekontrolowana choroba serca, w tym kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥2 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub arytmia komorowa.
• Znana historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub Torsade de pointes (TdP).

• Kompletna lewa gałąź pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy.

  --Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.

• Trwałe lub w przeszłości klinicznie znaczące komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków.
• Niestabilny mięsień piersiowy lub zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥ 160/95 mmHg).
• Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia.
• Niekontrolowana cukrzyca lub osoby z jednym z poniższych:
• Stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG definiowane jako poszczenie przez co najmniej 8 godzin) ≥ 200 mg/dl (7,0 mmol/l) lub
• HbA1c ≥ 8%
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, przewlekła choroba wątroby (np. marskość wątroby, zapalenie wątroby), przewlekła choroba nerek, zapalenie trzustki, przewlekła choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Uczestnicy muszą być wolni od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby (innej niż glejak), która w opinii prowadzącego badanie mogłaby zakłócić prowadzenie badania lub ocenę badania.
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNS [jakościowo]).
• Znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
• Uczestnicy z czynną biegunką ≥ CTCAE stopnia 2 pomimo leczenia.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub rozległa resekcja jelita cienkiego). Uczestnicy z nierozwiązaną biegunką ≥ stopnia 2 CTCAE zostaną wykluczeni, jak wskazano wcześniej.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek ze środków eksperymentalnych lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Uczestnicy przyjmujący lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED): fenobarbital, fenytoina, fosfenytoina, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina, eslikarbazepina, rufinamid i felbamat. Uczestnik musi odstawić jakiekolwiek EIAED na co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przedstawiono listę EIAED i innych induktorów CYP3A4. Wśród osób niebędących EIAED zaleca się ostrożność podczas stosowania kwasu walproinowego ze względu na możliwość interakcji z innymi lekami.
• Uczestnicy przyjmujący lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub induktorem izoenzymu CYP3A. Uczestnik musi odstawić inhibitory i induktory CYP3A przez co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania. UWAGA: uczestnicy muszą unikać spożywania pomarańczy sewilskiej (i soku), grejpfruta lub soku grejpfrutowego, hybryd grejpfruta, pummelo i egzotycznych owoców cytrusowych na 7 dni przed planowanym rozpoczęciem badanego leczenia i przez cały okres badanego leczenia ze względu na potencjalną interakcję z CYP3A4.
• Obecne stosowanie preparatów/leków ziołowych, w tym między innymi: ziele dziurawca, Kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabałowa, żeń-szeń. Uczestnicy powinni zaprzestać stosowania tych leków ziołowych na 7 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Obecne stosowanie warfaryny sodowej lub innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny. Uczestnik musi odstawić antykoagulanty będące pochodnymi kumadyny przez co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej i inhibitorów czynnika Xa.