革新的な膠芽腫治療の個別化されたスクリーニング試験 (INSIGhT)

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された頭蓋内神経膠芽腫または神経膠肉腫を最大の外科的切除後に持っている必要があります。 主にテント下コンパートメントに局在する腫瘍は除外されます。
• 参加者は、神経膠芽腫または神経膠肉腫の手術を受けたことがあるが、全身療法または放射線療法を受けていない可能性があります。
• 年齢は18歳以上。
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球≧3,000/mL
  • 絶対好中球数≧1,500/mL
  • 血小板≧100,000/mL
  • ヘモグロビン≧9g/dl
  • -通常の制度的制限内の総ビリルビン（ギルバート病の参加者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設の正常上限
  • -クレアチニン≤正常ORの施設上限
  • クレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
  • -正常な制度範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正可能
  • -血清アミラーゼ≤1.5 x 施設の正常上限
  • -血清リパーゼ≤1.5 x 制度上の正常上限
  • INR < 2.0
  • -治療用低分子量ヘパリンを受けていない限り、PTT≤施設の正常上限
• 錠剤を飲み込める必要があります。
• 参加者は、外科的切除の14〜42日後に放射線療法を開始することを計画する必要があります。
• IDH1 R132H変異について免疫組織化学的に陰性。
• 腫瘍 MGMT プロモーターが標準治療アッセイでメチル化されていないという証拠。
• 全エクソームシーケンシング、全ゲノムコピー数解析、または組み合わせによりバイオマーカーサブグループを割り当てるための、入手可能なまたは進行中のジェノタイピングデータ（DFCI調整センターによって決定されたバイオマーカーサブグループ間でランダム化確率が異なる場合、データは初回登録時に入手可能である必要があります）セクション9.1で説明されています。
• ガドリニウムによる MRI は、治療開始前 21 日以内に取得する必要があります。 測定可能な疾患のない患者が適格です。 -参加者はMRIを受けることができなければなりません（研究での反応評価にはCTは許可されていません）。
• この研究で使用された実験的薬剤の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性（2年以上月経がない女性、子宮摘出術/卵巣摘出術後、または外科的に不妊手術を受けた女性）と男性は同意する必要があります参加者が無作為化されるサブスタディで特に指定されていない限り、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用する。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 出産の可能性のある女性（2年以上月経がない女性、子宮摘出術/卵巣摘出術後、または外科的に不妊手術を受けた女性）の場合、最初の登録の前に血清妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 元の診断が低悪性度神経膠腫であり、その後の組織学的診断で神経膠芽腫が明らかになった場合、参加者は適格ではありません。
• 大手術予定。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -以前に頭蓋放射線療法を受けたことがある参加者。
• Optune™ の計画的な使用。
• -別の悪性腫瘍の病歴、ただし（a）少なくとも2年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発のリスクが低いと見なされている場合、および/または（b）悪性腫瘍が子宮頸がんの非浸潤性であった場合、表在性膀胱がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および悪性腫瘍が治療されています。 上記の基準を満たし、予防治療のみを受けている患者は適格とみなされます。
• -腫瘍内または腫瘍周囲出血の病歴 治療する医師によって重大と見なされた場合。
• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：
• -心筋症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類が2以上）、不安定狭心症、登録から12か月以内の心筋梗塞、または心室性不整脈を含む活動性の制御されていない心疾患。
• -先天性QT延長またはTorsade de pointes（TdP）の既知の病歴。

• 左脚または二束ブロックを完成させます。

  --QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上。

• -臨床的に意味のある心室性不整脈または心房細動の持続性または病歴。
• -不安定な胸筋または心筋梗塞 治験開始の3ヶ月前。
• -制御されていない高血圧（血圧≥160/95 mmHg）。
• -治療を必要とするうっ血性心不全などの他の臨床的に重要な心疾患。
• -制御されていない真性糖尿病、または次のいずれかの被験者：
• 空腹時血糖値 (少なくとも 8 時間の空腹時と定義される FBG) ≥ 200 mg/dL (7.0 mmol/L)、または
• HbA1c≧8%
• -進行中または活動的な感染症、慢性肝疾患（例：肝硬変、肝炎など）、慢性腎疾患、膵炎、慢性肺疾患、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 被験者は、臨床的に関連する疾患（神経膠腫以外）にかかっていない必要があります。治験責任医師の意見では、研究または研究評価の実施を妨げます。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNS [質的]が検出されたなど）。
• -既知の急性または慢性膵炎。
• -医学的管理にもかかわらず、アクティブな下痢≥CTCAEグレード2の参加者。
• 抗生物質を必要とする活動性感染症。
• 妊娠中または授乳中。
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または広範な小腸切除）。 未解決の下痢≧CTCAEグレード2の参加者は、以前に示されたように除外されます。
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 実験的薬剤または研究で使用された他の薬剤。
• -酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を服用している参加者：フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、プリミドン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、エスリカルバゼピン、ルフィナミド、およびフェルバメート。 -参加者は、計画された研究開始の少なくとも7日前にEIAEDを中止する必要があります治療。 EIAED および CYP3A4 の他のインデューサーのリストが提供されます。 非 EIAED では、薬物相互作用の可能性があるため、バルプロ酸の使用には注意が必要です。
• アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬を服用している参加者。 -参加者は、CYP3A阻害剤および誘導剤を少なくとも7日間オフにする必要があります 研究治療の開始予定。 注: 参加者は、セビリア オレンジ (およびジュース)、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、およびエキゾチックな柑橘類の消費を避ける必要があります。CYP3A4 相互作用の可能性があるため、研究治療の計画開始の 7 日前から、研究治療期間全体を通して。
• セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参を含むがこれらに限定されないハーブ製剤/医薬品の現在の使用。 参加者は、予定されている研究開始の7日前にこれらのハーブ薬の使用を中止する必要があります。
• -ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の現在の使用。 -参加者は、計画された研究開始の少なくとも7日前にクマジン誘導体抗凝固薬を使用していない必要があります 治療。 低分子量ヘパリンおよび第 Xa 因子阻害剤は許可されます。