Badanie dotyczące różnych dawek CHF 1531 u pacjentów z astmą (FLASH) (FLASH)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, placebo i kontrolowane substancją czynną, niekompletne badanie krzyżowe, z podziałem dawek w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa 4 dawek CHF 1531 pMDI (fumaran formoterolu) u pacjentów z astmą
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo i substancją czynną badanie II fazy, obejmujące 6 grup niekompletnych bloków, w celu określenia optymalnej dawki CHF 1531 pMDI (zawierającej fumaran formoterolu) w zakresie dawek, w odniesieniu do czynności płuc i innych miary wyników skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa.
Po 2-tygodniowym okresie wstępnym z albuterolem „w razie potrzeby” i kortykosteroidem wziewnym (ICS), osoby kwalifikujące się do badania musiały przejść 4 2-tygodniowe przerwy w leczeniu, oddzielone 2-tygodniowymi przerwami na wypłukiwanie.
Podczas każdej przerwy w leczeniu osoby badane były losowo przydzielane do jednej z 5 podwójnie ślepych terapii dwa razy dziennie (BID), tj. jednej z 4 dawek CHF 1531 pMDI lub odpowiedniego placebo lub aktywnego leczenia kontrolnego prowadzonego metodą otwartej próby (Perforomist® Inhalation Rozwiązanie [IS]) również BID. Podczas całego badania wszyscy uczestnicy otrzymywali jednocześnie leczenie ICS za pomocą inhalatora QVAR® (dipropionian beklometazonu 40 lub 80 µg/dawkę) dwa razy dziennie w dawce odpowiadającej ich ICS przed włączeniem do badania oraz inhalator albuterol do stosowania jako lek ratunkowy w przypadku astmy „potrzebna” podstawa. Badani odwiedzali ośrodek badawczy co 2 tygodnie w celu poddania się procedurom badawczym, a tydzień po ostatniej wizycie otrzymali telefon zwrotny dotyczący bezpieczeństwa. W sumie badanie trwało 18 tygodni i wymagało 10 wizyt w ośrodku badawczym.
Podczas badania w dzienniku badanego pacjenta rejestrowano codzienne objawy astmy, szczytowy przepływ wydechowy, stosowanie leków ratunkowych i podstawowych oraz stosowanie się do badanego leku. Podczas badania oceniano i rejestrowano zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE). Pełne badanie fizykalne, rutynową hematologię, chemię krwi, spirometrię, pomiary parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowe EKG i testy ciążowe wykonano przed włączeniem do badania i na końcu badania. Ponadto w dniu 1. i 14. każdego przedziału leczenia w ośrodku badawczym mierzono seryjną spirometrię, 12-odprowadzeniowe EKG, pomiary ciśnienia krwi (BP), potasu w surowicy i glukozy w surowicy przez okres do 12 godzin po podaniu dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85710
- Chiesi Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Chiesi Investigational Site
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21093
- Chiesi Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Chiesi Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
- Chiesi Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29118
- Chiesi Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
- Chiesi Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37909
- Chiesi Investigational Site
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Stany Zjednoczone, 99352
- Chiesi Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat, którzy przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem podpisali formularz świadomej zgody.
- Rozpoznanie astmy zdefiniowane w raporcie Global Initiative for Asthma (GINA), 2016, udokumentowane przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
- Źle kontrolowana lub niekontrolowana astma potwierdzona wynikiem ≥1,5 w Kwestionariuszu Kontroli Astmy 7 © (ACQ-7)
- Natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥60% i <85% ich przewidywanej wartości normalnej, po odpowiednim wypłukaniu z leków rozszerzających oskrzela, podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych
- Osoby z pozytywną odpowiedzią na test odwracalności w badaniu przesiewowym, zdefiniowanym jako zmiana FEV1 (ΔFEV1) ≥12% i ≥200 ml w stosunku do wartości początkowej w ciągu 30 minut po inhalacji 4 dawek albuterolu hydrofluoroalkanu (HFA) 90 µg/uruchomienie.
- Stosowanie ICS (niska/średnia dawka według raportu GINA, 2016) z długo działającym lekiem rozszerzającym oskrzela lub bez niego przez 3 miesiące (w stałej dawce w ciągu ostatnich 4 tygodni) przed wizytą przesiewową.
- Nastawienie na współpracę i umiejętność zademonstrowania prawidłowego korzystania z dzienniczka, miernika szczytowego przepływu i inhalatora pMDI.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, JEŚLI nie wyrażają chęci stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji
- Osoby cierpiące na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) zgodnie z definicją zawartą w raporcie Globalna strategia zapobiegania, diagnozowania i leczenia POChP (GOLD) z 2017 r. lub z podejrzeniem zespołu nakładania się astmy i POChP (ACOS) zgodnie z opisem w raporcie GINA , 2016.
- Niemożność przeprowadzenia badań czynnościowych płuc, przestrzegania procedur badawczych lub przyjmowania badanego leku.
- Obecni palacze lub byli palacze (tytoń, papierosy z oparami, marihuana) z historią palenia >10 paczkolat lub którzy rzucili palenie na rok lub mniej przed wizytą przesiewową.
- Zagrażająca życiu astma w wywiadzie, klinicznie istotna niekontrolowana choroba lub infekcja dróg oddechowych.
- Zaostrzenie astmy wymagające doustnych/dożylnych kortykosteroidów ≤ 30 dni, domięśniowych depot kortykosteroidów ≤ 3 miesięcy lub hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci z nierozwiązanym bakteryjnym lub wirusowym zakażeniem dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego wpływającymi na stan astmy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Osoby, które otrzymały szczepienie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie docierania.
- Pacjenci z kandydozą jamy ustnej podczas badań przesiewowych i randomizacji.
- Osoby z jakimkolwiek klinicznie istotnym, niekontrolowanym stanem.
- Osoby ze stężeniem potasu w surowicy <3,5 miliekwiwalentu na litr (mEq/l) lub (3,5 mmol/l) podczas badania przesiewowego.
- Osoby z klinicznie istotnym stanem układu sercowo-naczyniowego.
- Osoby z klinicznie istotnym nieprawidłowym 12-odprowadzeniowym zapisem EKG skutkującym aktywnym problemem medycznym, który według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.
- Pacjenci, u których 12-odprowadzeniowe EKG wykazuje skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) >450 ms dla mężczyzn lub QTcF >470 ms dla kobiet podczas wizyt przesiewowych lub randomizacyjnych.
- Pacjenci ze znaną nietolerancją/nadwrażliwością lub przeciwwskazaniami do leczenia wziewnymi agonistami receptora β2-adrenergicznego, kortykosteroidami lub gazami pędnymi/substancjami pomocniczymi.
- Pacjenci z równoczesną terapią immunosupresyjną, stosujący doustne lub wstrzykiwane kortykosteroidy, anty-immunoglobulinę E (IgE), anty-interleukinę 5 (IL5) lub inne przeciwciała monoklonalne lub poliklonalne w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów cytochromu P450 3A4 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową lub zostali wcześniej przydzieleni losowo do tego badania lub obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym.
- Osoby ubezwłasnowolnione umysłowo lub prawnie lub osoby umieszczone w placówce w wyniku nakazu urzędowego lub sądowego.
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub mają zaplanowaną operację podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Traktowanie A, CHF 1531 pMDI: CHF 1531 pMDI 6 μg całkowita dawka dobowa (TDD): 1 inhalacja CHF 1531 pMDI 3 μg/uruchomienie plus 1 inhalacja CHF 1531 dopasowana do Placebo BID. |
Reakcja na dawkę: Przetestuj jedną z pięciu różnych dawek CHF 1531
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie B
Traktowanie B, CHF 1531 pMDI: CHF 1531 pMDI 12 μg TDD: 1 inhalacja CHF 1531 pMDI 6 μg/uruchomienie plus 1 inhalacja CHF 1531 dopasowana do Placebo BID. |
Reakcja na dawkę: Przetestuj jedną z pięciu różnych dawek CHF 1531
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Traktowanie C, CHF 1531 pMDI: CHF 1531 pMDI 24 μg TDD: 2 inhalacje CHF 1531 pMDI 6 μg/uruchomienie 2 razy na dobę. |
Reakcja na dawkę: Przetestuj jedną z pięciu różnych dawek CHF 1531
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Traktowanie D, CHF 1531 pMDI CHF 1531 pMDI 48 μg TDD: 2 inhalacje CHF 1531 pMDI 12 μg/uruchomienie 2 razy na dobę. |
Reakcja na dawkę: Przetestuj jedną z pięciu różnych dawek CHF 1531
|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Leczenie E, Dopasowane placebo Placebo: 2 inhalacje CHF 1531 pMDI dopasowane do Placebo BID. |
Dopasowane placebo
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Leczenie
Leczenie F, roztwór do inhalacji fumaranu formoterolu (IS) Perforomist® IS (aktywny komparator, badanie otwarte) 40 μg TDD: 1 inhalacja, 20 μg/ fiolka 2 ml, 1 fiolka BID. |
Aktywna kontrola
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą FEV1 między 0 a 12 h [AUC(0-12h)], znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 14 po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Spirometria stosowana do pomiaru FEV1 została przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami. Wyniki pokazują zmianę wartości AUC(0-12h) FEV1 w porównaniu z wartością wyjściową, znormalizowaną względem czasu w dniu 14; obliczono go stosując liniową regułę trapezów, opartą na zmianach FEV1 w stosunku do wartości wyjściowych. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). definicje: AUC=powierzchnia pod krzywą; AUC(0-12h)=AUC między 0 a 12h; Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; FEV1=Wymuszona objętość wydechowa w 1. sekundzie; |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
|
Analiza wrażliwości 1: FEV1 AUC(0-12h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 14 po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Powtórzono pierwotną analizę, biorąc pod uwagę pacjentów „jako randomizowanych” i uwzględniając tylko pierwszą instancję każdego leczenia. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w więcej niż jednym okresie zostali włączeni do analizy z danymi tylko z pierwszego przypadku każdego leczenia. |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
|
Analiza wrażliwości 2: FEV1 AUC(0-12h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 14 po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Powtórzono pierwotną analizę, biorąc pod uwagę tylko pacjentów i okresy leczenia, dla których leczenie zostało przydzielone w dniu lub po wystąpieniu błędu randomizacji. Przedstawiona liczba pacjentów reprezentuje pacjentów z co najmniej jedną dostępną oceną po punkcie wyjściowym. |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
|
Analiza wrażliwości 3: FEV1 AUC(0-12h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 14 po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Pacjenci otrzymujący to samo leczenie podczas dwóch okresów leczenia są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Pacjenci uwzględnieni w tej analizie to pacjenci z co najmniej jedną dostępną oceną po punkcie wyjściowym. |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FEV1 AUC(0-12h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 po podaniu dawki
|
Spirometria stosowana do pomiaru FEV1 została przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1 po podaniu dawki
|
|
FEV1 AUC(0-4h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Spirometria stosowana do pomiaru FEV1 została przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Szczyt FEV1 (0-4h), znormalizowany względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FEV1 wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
FVC AUC(0-12h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. i dnia 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FVC wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
FVC AUC(0-4h), znormalizowane względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. i dnia 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FVC wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Szczyt FVC (0-4h), znormalizowany względem czasu — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FVC wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Przed podaniem dawki poranny FEV1 (L) — zmiana od wartości początkowej do dnia po dawce 14
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FEV1 wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
|
Przed podaniem dawki poranny FVC — zmiana od wartości początkowej do dnia po dawce 14
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FVC wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. Pacjenci otrzymujący to samo leczenie w dwóch okresach są uwzględniani dwukrotnie w modelu ANCOVA (raz na każdy okres, w którym uczestniczyli). Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
|
Czas do wystąpienia działania -- zmiana od wartości początkowej FEV1 po podaniu ≥12% i ≥200 ml do 1. dnia po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 po podaniu dawki
|
Spirometrię stosowaną do pomiaru FEV1 wykonano zgodnie z międzynarodowymi standardami. W przypadku pacjentów otrzymujących dwukrotnie to samo leczenie analiza obejmuje tylko dane z pierwszej instancji każdego leczenia. definicje: Czas do początku działania = czas (w minutach) od otrzymania badanego leku w dniu 1 do zmiany FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej o ≥200 ml; Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki) w dniu 1 okresu leczenia; |
Linia bazowa, dzień 1 po podaniu dawki
|
|
Pacjenci osiągający początek działania — zmiana od wartości początkowej FEV1 po podaniu dawki ≥12% i ≥200 ml do 1. dnia po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 po podaniu dawki
|
Pacjenci, u których początek działania został zdefiniowany jako zmiana wartości FEV1 po podaniu dawki o ≥12% i ≥200 ml w stosunku do wartości wyjściowych w 1. dniu. Są to osoby, które przyczyniły się do uzyskania wyników, przedstawionych jako mediana i 95% CI dla „Czasu do wystąpienia działania” przedstawionych w Pomiarze Wyniku 13 powyżej. W przypadku pacjentów otrzymujących dwukrotnie to samo leczenie analiza obejmuje tylko dane z pierwszej instancji każdego leczenia. definicje: Początek działania=zmiana od wartości początkowej FEV1 po podaniu dawki ≥12% i ≥200 ml; Linia podstawowa = wartość linii podstawowej była średnią z pomiarów przed podaniem dawki (w 45 minucie i 15 minucie przed podaniem dawki); |
Linia bazowa, dzień 1 po podaniu dawki
|
|
Objawy czynności życiowych (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] i rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP]) — zmiana w stosunku do wartości początkowej po podaniu dawki w dniu 1. i w dniu 14.
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 i dzień 14 po podaniu dawki
|
Oznaki życiowe — skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) mierzono w określonych z góry czasach (na linii podstawowej - przed podaniem dawki iw dniu 14 każdego okresu leczenia lub w dniu wcześniejszego zakończenia badania). Wyniki przedstawiono w podziale na grupy leczenia, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w mmHg). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. definicje: W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu leczenia zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia; Dzień 14 = Dzień ostatniego dawkowania okresu leczenia. Dzień 14 drugiego, trzeciego i czwartego okresu leczenia (dzień ostatniego dawkowania); zabiegi były oddzielone 2-tygodniową przerwą na wypłukiwanie; |
Linia bazowa, dzień 1 i dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Parametr EKG z 12 odprowadzeń -- Częstość akcji serca (HR) -- Zmiana od wartości początkowej po dawce do dnia 1. i 14. po dawce
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Wyniki przedstawiono według grup terapeutycznych, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w uderzeniach na minutę). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Częstość akcji serca (HR) AUC(0-4h), znormalizowana względem czasu — zmiana od wartości początkowej po podaniu do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Tętno HR AUC(0-4h) znormalizowane względem czasu. Wyniki przedstawiono według grup terapeutycznych, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w uderzeniach na minutę). HR AUC(0-4h) znormalizowane względem czasu oblicza się na podstawie rzeczywistych czasów, stosując liniową regułę trapezów. W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Szczyt tętna (HR) (0-4h), znormalizowany względem czasu — zmiana od wartości początkowej po podaniu dawki do dnia po podaniu dawki 1. i 14. dnia
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Szczyt tętna (HR) (0-4h) znormalizowany względem czasu. Wyniki przedstawiono według grup terapeutycznych, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w uderzeniach na minutę). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. definicje: HR=tętno; szczyt HR (0-4h) = maksymalna obserwowana wartość w ciągu 4 godzin po podaniu; |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Tętno (HR) AUC(0-4h) i wartość szczytowa (0-4h), znormalizowane względem czasu -- zmiana od dnia przed podaniem dawki do dnia 14 po dawce
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
Tętno (HR) AUC(0-4h) i szczyt HR(0-4h), znormalizowane względem czasu (w uderzeniach na minutę). Wyniki przedstawiono jako zmianę od dnia 14 przed podaniem dawki (w uderzeniach na minutę). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. definicje: HR=tętno; HR AUC(0-4h)=pole pod krzywą między 0 a 4h dla częstości akcji serca; szczyt HR (0-4h) = maksymalna obserwowana wartość w ciągu 4 godzin po podaniu; |
Linia bazowa, dzień 14 po podaniu
|
|
Parametr 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) (odstęp QTcF) — zmiana od wartości początkowej po podaniu do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Podczas badania monitorowano parametry 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). Wyniki przedstawiono według grup leczenia, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w milisekundach). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Parametr 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) (odstęp PR) — zmiana od wartości początkowej po podaniu do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Podczas badania monitorowano parametry 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). Wyniki przedstawiono według grup leczenia, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w milisekundach). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Parametr 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) (odstęp QRS) — zmiana od wartości początkowej po podaniu do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Podczas badania monitorowano parametry 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). Wyniki przedstawiono według grup leczenia, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w milisekundach). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Stężenie potasu w surowicy — zmiana od wartości początkowej po podaniu do dnia po podaniu dawki 1. i 14. dnia
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Podczas badania monitorowano poziom potasu w surowicy. Wyniki przedstawiono w podziale na grupy leczenia, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w mmol/l). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
|
Stężenie glukozy w surowicy — zmiana od wartości początkowej do dnia 1. i 14. po podaniu dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Podczas badania monitorowano poziom glukozy w surowicy. Wyniki przedstawiono w podziale na grupy leczenia, jako zmianę w stosunku do linii podstawowej (w mmol/l). W przypadku pacjentów otrzymujących to samo leczenie w 2 okresach w obliczeniach uwzględniono średnią z 2 dostępnych punktów danych. W przypadku zmiennych dotyczących bezpieczeństwa wartość bazową dla każdego okresu zdefiniowano jako pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 każdego okresu leczenia. |
Linia bazowa, dzień 1, dzień 14 po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Sterling, Sterling ENT, PA
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Juniper EF, O'Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999 Oct;14(4):902-7. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.
- Tashkin DP, Murray HE, Skeans M, Murray RP. Skin manifestations of inhaled corticosteroids in COPD patients: results from Lung Health Study II. Chest. 2004 Oct;126(4):1123-33. doi: 10.1016/S0012-3692(15)31287-3.
- Ferguson GT, Calverley PMA, Anderson JA, Jenkins CR, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J, Celli B. Prevalence and progression of osteoporosis in patients with COPD: results from the TOwards a Revolution in COPD Health study. Chest. 2009 Dec;136(6):1456-1465. doi: 10.1378/chest.08-3016. Epub 2009 Jul 6.
- Tilert T, Dillon C, Paulose-Ram R, Hnizdo E, Doney B. Estimating the U.S. prevalence of chronic obstructive pulmonary disease using pre- and post-bronchodilator spirometry: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007-2010. Respir Res. 2013 Oct 9;14(1):103. doi: 10.1186/1465-9921-14-103.
- Mannino DM. COPD: epidemiology, prevalence, morbidity and mortality, and disease heterogeneity. Chest. 2002 May;121(5 Suppl):121S-126S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.121s.
- Tonnesen P. Smoking cessation and COPD. Eur Respir Rev. 2013 Mar 1;22(127):37-43. doi: 10.1183/09059180.00007212.
- van Eerd EA, van der Meer RM, van Schayck OC, Kotz D. Smoking cessation for people with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 20;2016(8):CD010744. doi: 10.1002/14651858.CD010744.pub2.
- Kew KM, Mavergames C, Walters JA. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 15;(10):CD010177. doi: 10.1002/14651858.CD010177.pub2.
- McGarvey L, Niewoehner D, Magder S, Sachs P, Tetzlaff K, Hamilton A, Korducki L, Bothner U, Vogelmeier C, Koch A, Ferguson GT. One-Year Safety of Olodaterol Once Daily via Respimat(R) in Patients with GOLD 2-4 Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results of a Pre-Specified Pooled Analysis. COPD. 2015;12(5):484-93. doi: 10.3109/15412555.2014.991864. Epub 2015 Feb 18.
- Dahl R, Chung KF, Buhl R, Magnussen H, Nonikov V, Jack D, Bleasdale P, Owen R, Higgins M, Kramer B; INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010 Jun;65(6):473-9. doi: 10.1136/thx.2009.125435.
- Keating GM. Tiotropium bromide inhalation powder: a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2012 Jan 22;72(2):273-300. doi: 10.2165/11208620-000000000-00000.
- Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB, Witek TJ Jr, Kesten S. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest. 2005 Mar;127(3):809-17. doi: 10.1378/chest.127.3.809.
- Kesten S, Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB. Improvement in self-reported exercise participation with the combination of tiotropium and rehabilitative exercise training in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(1):127-36. doi: 10.2147/copd.s2389.
- Karner C, Chong J, Poole P. Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;(7):CD009285. doi: 10.1002/14651858.CD009285.pub2.
- Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT, Thach C, Fogel R, Patalano F, Vogelmeier CF; FLAME Investigators. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2222-34. doi: 10.1056/NEJMoa1516385. Epub 2016 May 15.
- Yang IA, Clarke MS, Sim EH, Fong KM. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;2012(7):CD002991. doi: 10.1002/14651858.CD002991.pub3.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Yawn BP, Li Y, Tian H, Zhang J, Arcona S, Kahler KH. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:295-304. doi: 10.2147/COPD.S42366. Epub 2013 Jun 27.
- Rachelefsky GS, Liao Y, Faruqi R. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 Mar;98(3):225-38. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60711-9.
- Roland NJ, Bhalla RK, Earis J. The local side effects of inhaled corticosteroids: current understanding and review of the literature. Chest. 2004 Jul;126(1):213-9. doi: 10.1378/chest.126.1.213.
- Crim C, Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J. Pneumonia risk in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in combination: TORCH study results. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):641-7. doi: 10.1183/09031936.00193908. Epub 2009 May 14.
- Crim C, Dransfield MT, Bourbeau J, Jones PW, Hanania NA, Mahler DA, Vestbo J, Wachtel A, Martinez FJ, Barnhart F, Lettis S, Calverley PM. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015 Jan;12(1):27-34. doi: 10.1513/AnnalsATS.201409-413OC.
- Pavord ID, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):731-741. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30148-5. Epub 2016 Jul 23.
- Johnell O, Pauwels R, Lofdahl CG, Laitinen LA, Postma DS, Pride NB, Ohlsson SV. Bone mineral density in patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with budesonide Turbuhaler. Eur Respir J. 2002 Jun;19(6):1058-63. doi: 10.1183/09031936.02.00276602.
- Loke YK, Cavallazzi R, Singh S. Risk of fractures with inhaled corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. Thorax. 2011 Aug;66(8):699-708. doi: 10.1136/thx.2011.160028. Epub 2011 May 20.
- Suissa S, Kezouh A, Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risks of diabetes onset and progression. Am J Med. 2010 Nov;123(11):1001-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.06.019. Epub 2010 Oct 1.
- Wang JJ, Rochtchina E, Tan AG, Cumming RG, Leeder SR, Mitchell P. Use of inhaled and oral corticosteroids and the long-term risk of cataract. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):652-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.001. Epub 2009 Feb 25.
- Miller DP, Watkins SE, Sampson T, Davis KJ. Long-term use of fluticasone propionate/salmeterol fixed-dose combination and incidence of cataracts and glaucoma among chronic obstructive pulmonary disease patients in the UK General Practice Research Database. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:467-76. doi: 10.2147/COPD.S14247. Epub 2011 Sep 16.
- Andrejak C, Nielsen R, Thomsen VO, Duhaut P, Sorensen HT, Thomsen RW. Chronic respiratory disease, inhaled corticosteroids and risk of non-tuberculous mycobacteriosis. Thorax. 2013 Mar;68(3):256-62. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201772. Epub 2012 Jul 10.
- Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, Maltais F, Bourbeau J, Goldstein R, Balter M, O'Donnell D, McIvor A, Sharma S, Bishop G, Anthony J, Cowie R, Field S, Hirsch A, Hernandez P, Rivington R, Road J, Hoffstein V, Hodder R, Marciniuk D, McCormack D, Fox G, Cox G, Prins HB, Ford G, Bleskie D, Doucette S, Mayers I, Chapman K, Zamel N, FitzGerald M; Canadian Thoracic Society/Canadian Respiratory Clinical Research Consortium. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):545-55. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00152. Epub 2007 Feb 19.
- Singh D, Brooks J, Hagan G, Cahn A, O'Connor BJ. Superiority of "triple" therapy with salmeterol/fluticasone propionate and tiotropium bromide versus individual components in moderate to severe COPD. Thorax. 2008 Jul;63(7):592-8. doi: 10.1136/thx.2007.087213. Epub 2008 Feb 1.
- Hanania NA, Crater GD, Morris AN, Emmett AH, O'Dell DM, Niewoehner DE. Benefits of adding fluticasone propionate/salmeterol to tiotropium in moderate to severe COPD. Respir Med. 2012 Jan;106(1):91-101. doi: 10.1016/j.rmed.2011.09.002. Epub 2011 Oct 29.
- Frith PA, Thompson PJ, Ratnavadivel R, Chang CL, Bremner P, Day P, Frenzel C, Kurstjens N; Glisten Study Group. Glycopyrronium once-daily significantly improves lung function and health status when combined with salmeterol/fluticasone in patients with COPD: the GLISTEN study, a randomised controlled trial. Thorax. 2015 Jun;70(6):519-27. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206670. Epub 2015 Apr 3.
- Siler TM, Kerwin E, Singletary K, Brooks J, Church A. Efficacy and Safety of Umeclidinium Added to Fluticasone Propionate/Salmeterol in Patients with COPD: Results of Two Randomized, Double-Blind Studies. COPD. 2016;13(1):1-10. doi: 10.3109/15412555.2015.1034256. Epub 2015 Oct 9.
- Singh D, Papi A, Corradi M, Pavlisova I, Montagna I, Francisco C, Cohuet G, Vezzoli S, Scuri M, Vestbo J. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting beta2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):963-73. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31354-X. Epub 2016 Sep 1.
- Juniper EF, Bousquet J, Abetz L, Bateman ED; GOAL Committee. Identifying 'well-controlled' and 'not well-controlled' asthma using the Asthma Control Questionnaire. Respir Med. 2006 Apr;100(4):616-21. doi: 10.1016/j.rmed.2005.08.012. Epub 2005 Oct 13.
- Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005 Nov;26(5):948-68. doi: 10.1183/09031936.05.00035205. No abstract available.
- Arievich H, Overend T, Renard D, Gibbs M, Alagappan V, Looby M, Banerji D. A novel model-based approach for dose determination of glycopyrronium bromide in COPD. BMC Pulm Med. 2012 Dec 8;12:74. doi: 10.1186/1471-2466-12-74.
- Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993 Mar;16:5-40. No abstract available.
- Hankinson JL, Kawut SM, Shahar E, Smith LJ, Stukovsky KH, Barr RG. Performance of American Thoracic Society-recommended spirometry reference values in a multiethnic sample of adults: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) lung study. Chest. 2010 Jan;137(1):138-45. doi: 10.1378/chest.09-0919. Epub 2009 Sep 9.
- Hankinson JL, Bang KM. Acceptability and reproducibility criteria of the American Thoracic Society as observed in a sample of the general population. Am Rev Respir Dis. 1991 Mar;143(3):516-21. doi: 10.1164/ajrccm/143.3.516.
- Reddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet LP, Boushey HA, Busse WW, Casale TB, Chanez P, Enright PL, Gibson PG, de Jongste JC, Kerstjens HA, Lazarus SC, Levy ML, O'Byrne PM, Partridge MR, Pavord ID, Sears MR, Sterk PJ, Stoloff SW, Sullivan SD, Szefler SJ, Thomas MD, Wenzel SE; American Thoracic Society/European Respiratory Society Task Force on Asthma Control and Exacerbations. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 1;180(1):59-99. doi: 10.1164/rccm.200801-060ST.
- Virchow JC, Backer V, de Blay F, Kuna P, Ljorring C, Prieto JL, Villesen HH. Defining moderate asthma exacerbations in clinical trials based on ATS/ERS joint statement. Respir Med. 2015 May;109(5):547-56. doi: 10.1016/j.rmed.2015.01.012. Epub 2015 Feb 3.
- Edwards D, Berry JJ. The efficiency of simulation-based multiple comparisons. Biometrics. 1987 Dec;43(4):913-28.
- Nelson HS, Weiss ST, Bleecker ER, Yancey SW, Dorinsky PM; SMART Study Group. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol. Chest. 2006 Jan;129(1):15-26. doi: 10.1378/chest.129.1.15. Erratum In: Chest. 2006 May;129(5):1393.
- Wijesinghe M, Weatherall M, Perrin K, Harwood M, Beasley R. Risk of mortality associated with formoterol: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2009 Oct;34(4):803-11. doi: 10.1183/09031936.00159708.
- Chowdhury BA, Dal Pan G. The FDA and safe use of long-acting beta-agonists in the treatment of asthma. N Engl J Med. 2010 Apr 1;362(13):1169-71. doi: 10.1056/NEJMp1002074. Epub 2010 Feb 24. No abstract available.
- Drazen JM, O'Byrne PM. Risks of long-acting beta-agonists in achieving asthma control. N Engl J Med. 2009 Apr 16;360(16):1671-2. doi: 10.1056/NEJMe0902057. No abstract available.
- Chowdhury BA, Seymour SM, Levenson MS. Assessing the safety of adding LABAs to inhaled corticosteroids for treating asthma. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2473-5. doi: 10.1056/NEJMp1104375. No abstract available.
- Stempel DA, Raphiou IH, Kral KM, Yeakey AM, Emmett AH, Prazma CM, Buaron KS, Pascoe SJ; AUSTRI Investigators. Serious Asthma Events with Fluticasone plus Salmeterol versus Fluticasone Alone. N Engl J Med. 2016 May 12;374(19):1822-30. doi: 10.1056/NEJMoa1511049. Epub 2016 Mar 6.
- Stempel DA, Szefler SJ, Pedersen S, Zeiger RS, Yeakey AM, Lee LA, Liu AH, Mitchell H, Kral KM, Raphiou IH, Prillaman BA, Buaron KS, Yun Kirby S, Pascoe SJ; VESTRI Investigators. Safety of Adding Salmeterol to Fluticasone Propionate in Children with Asthma. N Engl J Med. 2016 Sep 1;375(9):840-9. doi: 10.1056/NEJMoa1606356.
- Novartis Pharma. FORADIL®AEROLIZER® US Prescribing Information. Whitehouse Station, New Jersey; 2012 Sep.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A randomized, double blind, double dummy, cumulative dose, safety cross-over trial comparing 4 increasing doses of Formoterol-HFA (pMDI) versus 4 increasing doses of formoterol-DPI (Aerolizer®) and placebo (pMDI or Aerolizer ®) in asthmatic patients. RA/PR/3301/002/01.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A randomized, double blind, double dummy, single dose, crossover trial comparing the efficacy and safety of a single dose administered via 1 puff of 6 μg or 2 puffs of 6 μg of formoterol-HFA (pMDI) versus a single dose of 12 μg of formoterol- DPI (Foradil®Aerolizer®) and of placebo (pMDI or Aerolizer®) in moderate to severe asthmatic patients. RA/PR/3301/009/03.
- Bensch G, Lapidus RJ, Levine BE, Lumry W, Yegen U, Kiselev P, Della Cioppa G. A randomized, 12-week, double-blind, placebo-controlled study comparing formoterol dry powder inhaler with albuterol metered-dose inhaler. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Jan;86(1):19-27. doi: 10.1016/s1081-1206(10)62351-4.
- Pleskow W, LaForce CF, Yegen U, Matos D, Della Cioppa G. Formoterol delivered via the dry powder Aerolizer inhaler versus albuterol MDI and placebo in mild-to-moderate asthma: a randomized, double-blind, double-dummy trial. J Asthma. 2003;40(5):505-14. doi: 10.1081/jas-120018780.
- Dahl R, Greefhorst LA, Nowak D, Nonikov V, Byrne AM, Thomson MH, Till D, Della Cioppa G; Formoterol in Chronic Obstructive Pulmonary Disease I Study Group. Inhaled formoterol dry powder versus ipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Sep 1;164(5):778-84. doi: 10.1164/ajrccm.164.5.2007006.
- Rossi A, Kristufek P, Levine BE, Thomson MH, Till D, Kottakis J, Della Cioppa G; Formoterol in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (FICOPD) II Study Group. Comparison of the efficacy, tolerability, and safety of formoterol dry powder and oral, slow-release theophylline in the treatment of COPD. Chest. 2002 Apr;121(4):1058-69. doi: 10.1378/chest.121.4.1058.
- Mylan Specialty L.P. PERFOROMIST® US Prescribing Information. Morgantown, West Virginia; 2013 Mar.
- Gross NJ, Nelson HS, Lapidus RJ, Dunn L, Lynn L, Rinehart M, Denis-Mize K; Formoterol Study Group. Efficacy and safety of formoterol fumarate delivered by nebulization to COPD patients. Respir Med. 2008 Feb;102(2):189-97. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.007.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. CHF 1535 HFA : BDP + formoterol 100/6 μg pressurized inhalation solution : Common Technical Document. Module 2.5: 8.
- Bousquet J, Guenole E, Duvauchelle T, Vicaut E, Lefrancois G. A randomized, double-blind, double-dummy, single-dose, crossover trial evaluating the efficacy and safety profiles of two dose levels (12 and 24 microg) of formoterol-HFA (pMDI) vs. those of a dose level (24 microg) of formoterol-DPI (Foradil/Aerolizer) and of placebo (pMDI or Aerolizer) in moderate to severe asthmatic patients. Respiration. 2005;72 Suppl 1:13-9. doi: 10.1159/000083688.
- Houghton CM, Langley SJ, Singh SD, Holden J, Monici Preti AP, Acerbi D, Poli G, Woodcock A. Comparison of bronchoprotective and bronchodilator effects of a single dose of formoterol delivered by hydrofluoroalkane and chlorofluorocarbon aerosols and dry powder in a double blind, placebo-controlled, crossover study. Br J Clin Pharmacol. 2004 Oct;58(4):359-66. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02172.x.
- Center for Drug Evaluation and Research Medical Review. Clinical Team Leader Memorandum: Formoterol fumarate inhalation solution 20mcg/2mL; NDA # 22-007: 2007 Mar 15.
- Gross NJ, Kerwin E, Levine B, Kim KT, Denis-Mize K, Hamzavi M, Carpenter M, Rinehart M. Nebulized formoterol fumarate: Dose selection and pharmacokinetics. Pulm Pharmacol Ther. 2008 Oct;21(5):818-23. doi: 10.1016/j.pupt.2008.07.002. Epub 2008 Jul 8.
Przydatne linki
- Chiesi Farmaceutici S.p.A - Press Release: Chiesi Farmaceutifici is the first company to submit a marketing authorisation application to the European Medicine Agency for a triple combination for the treatment of COPD
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Inc. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2017
- Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention (2016 update). 2016.
- Centers for Disease Control and Prevention: Asthma
- Chiesi Farmaceutici S.p.A Respiratory
- CenterWatch: Foradil Aerolizer (formoterol fumarate inhalation powder)
- RT Magazine: Asthma-COPD Therapy Foradil Aerolizer to be Discontinued
- Drugs.com: Perforomist Approval History
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Astma
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agoniści adrenergiczni
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Agoniści receptora adrenergicznego beta-2
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Fumaran formoterolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCD-05993AA3-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .