천식이 있는 피험자에서 CHF 1531을 사용한 용량 범위 연구(FLASH) (FLASH)

치료제 A, CHF 1531 pMDI:

CHF 1531 pMDI 6μg 총 일일 용량(TDD):

CHF 1531 pMDI 3μg/작동 1회 흡입 + CHF 1531 일치 위약 BID 1회 흡입.

치료 B, CHF 1531 pMDI:

CHF 1531 pMDI 12μg TDD:

CHF 1531 pMDI 6μg/작동 1회 흡입 + CHF 1531 일치 위약 BID 1회 흡입.

치료 C, CHF 1531 pMDI:

CHF 1531 pMDI 24μg TDD: CHF 1531 pMDI 6μg/작동 BID의 2회 흡입.

치료 D, CHF 1531 pMDI

CHF 1531 pMDI 48μg TDD: CHF 1531 pMDI 12μg/작동 BID의 2회 흡입.

치료 E, 일치된 위약

위약: CHF 1531 pMDI 일치 위약 BID의 2회 흡입.

치료제 F, 포르모테롤 푸마레이트 흡입 용액(IS)

Perforomist® IS(활성 비교기, 공개 라벨) 40μg TDD: 1회 흡입, 20μg/2mL 바이알, 1바이알 BID.

• PERFOROMIST® 20 μg/ 2 mL 바이알, 1 바이알 BID

FEV1 측정에 사용된 폐활량계는 국제적으로 인정된 표준에 따라 수행되었습니다. 결과는 14일에 시간으로 정규화된 FEV1 AUC(0-12h)의 기준선으로부터의 변화를 보여줍니다. 기준 값에서 FEV1의 변화를 기반으로 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

정의:

AUC=곡선 아래 면적; AUC(0-12h) = 0 내지 12시간 사이의 AUC; 기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고; FEV1=제1초의 강제 호기량;

환자를 "무작위화"하고 각 치료의 첫 번째 사례만 포함하는 것으로 간주하여 1차 분석을 반복했습니다.

한 기간 이상 동일한 치료를 받은 환자는 각 치료의 첫 번째 사례의 데이터만 분석에 포함되었습니다.

무작위 배정 오류가 발생한 시점 또는 이후에 치료가 할당된 환자 및 치료 기간만을 고려하여 1차 분석을 반복했습니다.

표시된 환자 수는 최소한 하나의 기준선 후 평가가 가능한 환자를 나타냅니다.

두 치료 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

이 분석에서 고려되는 환자는 적어도 하나의 사용 가능한 기준선 후 평가가 있는 환자입니다.

FEV1 측정에 사용된 폐활량계는 국제적으로 인정된 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FEV1 측정에 사용된 폐활량계는 국제적으로 인정된 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FEV1 측정에 사용되는 폐활량계는 국제적으로 인정된 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FVC를 측정하는 데 사용되는 Spirometry는 국제적으로 허용되는 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FVC를 측정하는 데 사용되는 Spirometry는 국제적으로 허용되는 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FVC를 측정하는 데 사용되는 Spirometry는 국제적으로 허용되는 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FEV1 측정에 사용되는 폐활량계는 국제적으로 인정된 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FVC를 측정하는 데 사용되는 Spirometry는 국제적으로 허용되는 표준에 따라 수행되었습니다.

두 기간 동안 동일한 치료를 받는 환자는 ANCOVA 모델에서 두 번 고려됩니다(참석한 각 기간당 한 번).

기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

FEV1 측정에 사용되는 폐활량계는 국제적으로 인정된 표준에 따라 수행되었습니다.

동일한 치료를 두 번 받는 환자의 경우 분석에는 각 치료의 첫 번째 인스턴스의 데이터만 포함됩니다.

정의:

작용 시작까지의 시간 = 1일차에 연구 약물을 받은 후 기준선으로부터 FEV1 변화가 ≥200mL일 때까지의 시간(분); 기준선 = 기준선 값은 치료 기간의 1일에 투여 전 측정치(투약 전 45분 및 15분)의 평균이었고;

1일에 투여 후 FEV1 ≥12% 및 ≥200mL의 기준선으로부터의 변화로 정의되는 작용 개시를 달성한 환자. 위의 결과 측정 13에 제시된 '행동 개시까지의 시간'에 대해 중앙값 및 95% CI로 보고된 결과에 기여한 피험자입니다.

동일한 치료를 두 번 받는 환자의 경우 분석에는 각 치료의 첫 번째 인스턴스의 데이터만 포함됩니다.

정의:

작용 개시 = 기준선으로부터 투여 후 FEV1의 변화 ≥12% 및 ≥200 mL; 기준선 = 기준선 값은 투여 전 측정치의 평균(투여 전 45분 및 15분)이었고;

활력 징후 -- 수축기 혈압(SBP) 및 이완기 혈압(DBP)을 사전 지정된 시간(기준선 - 투여 전 및 각 치료 기간의 14일 또는 초기 연구 종료일)에 측정했습니다.

결과는 기준선으로부터의 변화(mmHg 단위)로 치료 그룹별로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

정의:

안전성 변수의 경우, 각 치료 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정으로 정의되었습니다. 14일 = 치료 기간의 마지막 투약일. 두 번째, 세 번째 및 네 번째 치료 기간의 14일(마지막 투약일); 치료는 2주의 워시아웃 간격으로 분리되었고;

결과는 치료군별로 기준선으로부터의 변화(bpm)로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

시간에 따라 정규화된 심박수 HR AUC(0-4h). 결과는 치료군별로 기준선으로부터의 변화(bpm)로 표시됩니다.

시간으로 정규화된 HR AUC(0-4h)는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 실제 시간을 기준으로 계산됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

심박수(HR) 피크(0-4h)는 시간으로 정규화됩니다.

결과는 치료군별로 기준선으로부터의 변화(bpm)로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

정의:

HR=심박수; HR 피크(0-4h) = 투약 후 4시간 동안 관찰된 최대값;

심박수(HR) AUC(0-4h) 및 HR 피크(0-4h), 시간(bpm)으로 정규화됨.

결과는 14일(bpm)에 투여 전의 변화로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

정의:

HR=심박수; HR AUC(0-4h) = 심박수에 대한 0과 4h 사이의 곡선 아래 면적; HR 피크(0-4h) = 투약 후 4시간 동안 관찰된 최대 값;

12-유도 심전도(ECG) 매개변수는 연구 중에 모니터링되었습니다. 결과는 기준선으로부터의 변화(밀리초 단위)로 치료 그룹별로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

12-유도 심전도(ECG) 매개변수는 연구 중에 모니터링되었습니다. 결과는 기준선으로부터의 변화(밀리초 단위)로 치료 그룹별로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

12-유도 심전도(ECG) 매개변수는 연구 중에 모니터링되었습니다. 결과는 기준선으로부터의 변화(밀리초 단위)로 치료 그룹별로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

연구 동안 혈청 칼륨 수치를 모니터링했습니다. 결과는 기준선으로부터의 변화(mmol/L)로 처리 그룹별로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.

연구 동안 혈청 포도당 수준을 모니터링했습니다. 결과는 기준선으로부터의 변화(mmol/L)로 처리 그룹별로 표시됩니다.

2개의 기간 동안 동일한 치료를 받은 환자의 경우, 2개의 사용 가능한 데이터 포인트의 평균이 계산에 고려되었습니다.

안전성 변수의 경우, 각 기간의 기준선은 각 치료 기간의 1일차에 투여 전 측정치로 정의되었습니다.