Uno studio sull'intervallo di dosi con CHF 1531 in soggetti con asma (FLASH) (FLASH)

Trattamento A, CHF 1531 pMDI:

CHF 1531 pMDI 6 μg dose giornaliera totale (TDD):

1 inalazione di CHF 1531 pMDI 3 μg/erogazione più 1 inalazione di CHF 1531 Placebo abbinato BID.

Trattamento B, CHF 1531 pMDI:

CHF 1531 pMDI 12 μg TDD:

1 inalazione di CHF 1531 pMDI 6 μg/erogazione più 1 inalazione di CHF 1531 Placebo abbinato BID.

Trattamento C, CHF 1531 pMDI:

CHF 1531 pMDI 24 μg TDD: 2 inalazioni di CHF 1531 pMDI 6 μg/erogazione BID.

Trattamento D, CHF 1531 pMDI

CHF 1531 pMDI 48 μg TDD: 2 inalazioni di CHF 1531 pMDI 12 μg/erogazione BID.

Trattamento E, placebo abbinato

Placebo: 2 inalazioni di CHF 1531 pMDI abbinate al Placebo BID.

Trattamento F, soluzione per inalazione di formoterolo fumarato (IS)

Perforomist® IS (comparatore attivo, in aperto) 40 μg TDD: 1 inalazione, 20 μg/ 2 ml flaconcino, 1 flaconcino BID.

• PERFOROMIST® 20 μg/ 2 ml flaconcino, 1 flaconcino BID

La spirometria utilizzata per misurare il FEV1 è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale. I risultati mostrano la variazione rispetto al basale di FEV1 AUC(0-12h), normalizzata in base al tempo al giorno 14; è stato calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare, basata sulle variazioni del FEV1 rispetto ai valori basali.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Definizioni:

AUC=Area sotto la curva; AUC(0-12h)=AUC tra 0 e 12 h; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento; FEV1=Volume espiratorio forzato nel 1° secondo;

L'analisi primaria è stata ripetuta, considerando i pazienti "come randomizzati" e includendo solo la prima istanza di ciascun trattamento.

I pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in più di un periodo sono stati inclusi nell'analisi con solo i dati della prima istanza di ciascun trattamento.

L'analisi primaria è stata ripetuta, considerando solo i pazienti ei periodi di trattamento per i quali il trattamento è stato assegnato durante o dopo che si è verificato l'errore di randomizzazione.

Il numero di pazienti mostrato rappresenta quelli con almeno una valutazione post-basale disponibile.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi di trattamento sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

I pazienti considerati in questa analisi sono quelli con almeno una valutazione post-basale disponibile.

La spirometria utilizzata per misurare il FEV1 è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria utilizzata per misurare il FEV1 è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare la FVC, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare la FVC, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare la FVC, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare la FVC, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

I pazienti che ricevono lo stesso trattamento durante due periodi sono considerati due volte nel modello ANCOVA (una volta per ogni periodo frequentato).

Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

La spirometria, utilizzata per misurare il FEV1, è stata eseguita secondo gli standard accettati a livello internazionale.

Per i pazienti che ricevono lo stesso trattamento due volte, l'analisi include solo i dati della prima istanza di ciascun trattamento.

Definizioni:

Tempo all'insorgenza dell'azione=Il tempo (in minuti) dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1 fino a quando la variazione del FEV1 rispetto al basale è ≥200 ml; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose) il giorno 1 del periodo di trattamento;

Pazienti che hanno raggiunto l'inizio dell'azione, definita come una variazione rispetto al basale del FEV1 post-dose ≥12% e ≥200 mL, il giorno 1. Questi sono i soggetti che hanno contribuito ai risultati, riportati come mediana e IC 95% per "Tempo all'insorgenza dell'azione" presentato nella misura di risultato 13, sopra.

Per i pazienti che ricevono lo stesso trattamento due volte, l'analisi include solo i dati della prima istanza di ciascun trattamento.

Definizioni:

Inizio dell'azione=Variazione rispetto al basale nel FEV1 post-dose ≥12% e ≥200 mL; Basale=Il valore basale era la media delle misurazioni pre-dose (a 45 minuti e 15 minuti prima della dose);

Segni vitali -- La pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP) sono state misurate a orari prestabiliti (al basale - prima della dose e il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento o il giorno della conclusione anticipata dello studio).

I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in mmHg).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Definizioni:

Per le variabili di sicurezza, il valore basale per ciascun periodo di trattamento è stato definito come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento; Giorno 14=Il giorno dell'ultima somministrazione di un periodo di trattamento. Giorno 14 del secondo, terzo e quarto periodo di trattamento (giorno dell'ultima somministrazione); i trattamenti sono stati separati da un intervallo di lavaggio di 2 settimane;

I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in bpm).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Frequenza cardiaca HR AUC(0-4h) normalizzata nel tempo. I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in bpm).

L'HR AUC(0-4h) normalizzato in base al tempo viene calcolato in base ai tempi effettivi, utilizzando la regola del trapezio lineare.

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Picco della frequenza cardiaca (HR) (0-4h) normalizzato nel tempo.

I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in bpm).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Definizioni:

FC=Frequenza cardiaca; Picco FC(0-4h)=Il valore massimo osservato nelle 4 ore successive alla somministrazione;

Frequenza cardiaca (HR) AUC(0-4h) e HR peak(0-4h), normalizzati per tempo (in bpm).

I risultati sono mostrati come variazione rispetto alla pre-dose al giorno 14 (in bpm).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Definizioni:

FC=Frequenza cardiaca; HR AUC(0-4h)=Area sotto la curva tra 0 e 4 h per la frequenza cardiaca; Picco FC (0-4 ore)=Il valore massimo osservato nelle 4 ore successive alla somministrazione;

Durante lo studio sono stati monitorati i parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni. I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in msec).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Durante lo studio sono stati monitorati i parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni. I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in msec).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Durante lo studio sono stati monitorati i parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni. I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in msec).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Il livello sierico di potassio è stato monitorato durante lo studio. I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in mmol/L).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.

Il livello di glucosio nel siero è stato monitorato durante lo studio. I risultati sono mostrati per gruppo di trattamento, come variazione rispetto al basale (in mmol/L).

Per i pazienti che hanno ricevuto lo stesso trattamento in 2 periodi, nel calcolo è stata considerata la media dei 2 punti dati disponibili.

Per le variabili di sicurezza, la linea di base per ciascun periodo è stata definita come misurazioni pre-dose il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.