Neoadiuwantowy rak urotelialny pęcherza moczowego Skombinowana immunoterapia (NABUCCO)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Rak urotelialny wysokiego ryzyka (dopuszczalny górny odcinek dróg moczowych) zdefiniowany jako stopień III UC:

cT3-4aN0M0 LUB cT1-4aN1-3M0 4. Odmowa neoadiuwantowej/indukcyjnej chemioterapii opartej na cisplatynie lub pacjenci, u których terapia neoadjuwantowa oparta na cisplatynie nie jest wskazana.

5. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1. 6. Rak urotelialny jest dominującą histologią (>70%). 7. Próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych z dostępnej diagnostycznej TUR (lub jakiekolwiek inne próbki guza FFPE w przypadku guzów górnych dróg oddechowych). Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofile ≥1,0x109/L, Płytki krwi ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min, AspAT ≤ 2,5 x GGN, AlAT ≤2,5 x GGN, bilirubina ≤1,5 ​​x GGN 9. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni od dnia 1. Cykl 1 dla pacjentek w wieku rozrodczym.

10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji (tj. takich, które powodują niski odsetek niepowodzeń [

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z cukrzycą, odpowiednio kontrolowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, bielactwem, łuszczycą lub inną łagodną chorobą skóry nadal mogą być włączeni.
2. Udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej (np. nieswoiste zapalenie jelit, myasthenia gravis).
3. Wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na CTLA-4 lub PD-1/PD-L1.
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności, pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C, aktywna gruźlica lub inne aktywne zakażenie wymagające leczenia w momencie włączenia.
5. Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych
6. Stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Dozwolone będzie stosowanie sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji w tomografii komputerowej).
7. Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku

8. Nowotwór inny niż rak urotelialny występujący w ciągu ostatnich 2 lat z dużym prawdopodobieństwem nawrotu (szacowany >10%). Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania T1/T2a, w skali Gleasona

   ≤ 6 i PSA ≤ 10 ng/ml), którzy nie byli wcześniej leczeni i są poddawani aktywnemu nadzorowi, kwalifikują się.

9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celu postawienia diagnozy.
11. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
12. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.
13. Wcześniejsza dożylna chemioterapia raka pęcherza moczowego. Dozwolona jest wcześniejsza chemioradioterapia.
14. Pacjenci, u których planuje się zastosowanie odcinka okrężnicy do odprowadzenia moczu