Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neo-adjuverende blæreurothelial karcinom Kombinations-immunterapi (NABUCCO)

16. oktober 2023 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Fase 1B-undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af neo-adjuverende blæreurothelial carcinoma kombinations-immunterapi (NABUCCO)

I kohorte 1 af denne undersøgelse brugte vi et svækket skema af neoadjuverende ipilimumab og nivolumab. Denne kohorte er nu fuldt tilmeldt, og alle kvalificerede patienter fik resektion af blæren

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase Ib-forsøg til evaluering af tre forskellige skemaer for præoperativ ipilimumab og nivolumab. Urothelial cancerpatienter vil blive inkluderet, der er diagnosticeret med enten:

  • cT3-4aN0M0 ELLER
  • T1-4aN1-3M0

Kohorte 1 (n=24) (fuldført):

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg
  • Dag 56-84: Radikal cystektomi eller nefro/ureterektomi med passende lymfeknudedissektion

Patienter i kohorte 2 (n=30) vil blive randomiseret mellem kohorte 2a og 2b

Kohorte 2a (n=15):

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg
  • Dag 56-84: Radikal cystektomi eller nefro/ureterektomi med passende lymfeknudedissektion

Kohorte 2b (n=15):

  • Dag 1: Ipilimumab 1 mg/kg + Nivolumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 1 mg/kg + Nivolumab 3 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg
  • Dag 56-84: Radikal cystektomi eller nefro/ureterektomi med passende lymfeknudedissektion

Det primære endepunkt for kohorte 1 i dette forsøg er sikkerhed. Vi vil bestemme antallet af patienter, der har kirurgisk resektion

I kohorte 2 vil vi randomisere patienter mellem 2 arme. Her er de vigtigste sekundære resultater:

  • At sammenligne effektiviteten af ​​præoperativ ipilimumab + nivolumab i kohorte 1 (sekventeret ipilimumab/nivolumab), versus kohorte 2a (ipi 3 mg/kg og nivo 1 mg/kg) og kohorte 2b (ipi 1 mg/kg og nivo 3 mg /kg). Effekt er defineret som pCR-hastighed ved resektion.
  • Angiv et estimat for ≥grad 3 immunrelateret toksicitet i ipi3/nivo1- og ipi1/nivo3-kohorterne i modsætning til den oprindelige kohorte (kohorte 1)

Et vigtigt yderligere sekundært endepunkt er translationelt. Den vigtigste testbare hypotese er, at en betydelig procentdel af manglende respons kan forklares ved immunhæmmende processer. Fravær af immuninfiltrater, tilstedeværelse af et betydeligt antal regulatoriske T-celler og tilstedeværelse af et betydeligt antal myeloid-afledte suppressorceller vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere. Effektiviteten vil blive defineret som procentdelen af ​​patologisk komplet respons (pCR) ved cystektomi (sekundært endepunkt).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud UMC
      • Utrecht, Holland
        • UMC Utrecht
    • NH
      • Amsterdam, NH, Holland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Højrisiko resektabel urothelial cancer (øvre urinveje tilladt) defineret som stadium III UC:

cT3-4aN0M0 ELLER cT1-4aN1-3M0 4. Afvisning af neoadjuverende/induktionscisplatinbaseret kemoterapi eller patienter, hvor neoadjuverende cisplatinbaseret behandling ikke er passende.

5. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstation Status 0 eller 1. 6. Urothelial cancer er den dominerende histologi (>70%). 7. Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke fra tilgængelige diagnostiske TUR (eller andre FFPE-tumorprøver til øvre traktattumorer).8. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,0x109/L, Blodplader ≥100 x109/L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min, AST ≤ ULN 2,. ALT ≤2,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN 9. Negativ graviditetstest inden for 2 uger efter dag 1 cyklus 1 for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.

10. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder at bruge en eller flere former for prævention med høj effekt (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med diabetes mellitus, korrekt kontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, vitiligo, psoriasis eller anden mild hudsygdom kan stadig inkluderes.
  2. Dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis).
  3. Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1-målrettet immunterapi.
  4. Kendt historie med humant immundefektvirus, positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA), aktiv tuberkulose eller anden aktiv infektion, der kræver behandling på tidspunktet for inklusion.
  5. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser
  6. Medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) vil være tilladt.
  7. Brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidler

  8. Malignitet, bortset fra urothelial cancer, i de foregående 2 år, med en høj chance for recidiv (estimeret >10%). Patienter med lavrisiko prostatacancer (defineret som Stage T1/T2a, Gleason-score

    ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml), som er behandlingsnaive og undergår aktiv overvågning, er berettigede.

  9. Gravide og ammende kvindelige patienter.
  10. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose.
  11. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
  12. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
  13. Tidligere intravenøs kemoterapi for blærekræft. Forudgående kemoradiation er tilladt.
  14. Patienter, hvor der er planlagt brug af et tyktarmssegment til urinafledning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Ipi + Nivo
  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg i.v.
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg i.v.
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg i.v.
Medicin: Ipilimumab

For kohorte 1:

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg

For kohorte 2a:

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg

For kohorte 2b:

  • Dag 1: Ipilimumab 1 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 1 mg/kg
Andre navne:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Medicin: Nivolumab

For kohorte 1:

  • Dag 22: Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg

For kohorte 2a:

  • Dag 1 og 22: Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg

For kohorte 2b:

- Dag 1, 22 og 43: Nivolumab 3 mg/kg

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Eksperimentel: Kohorte 2a: høj-Ipi + lav-Nivo
  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg i.v.
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg i.v.
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg i.v.
  • Radikal cystektomi eller nefro/ureterektomi med passende lymfeknudedissektion, dag 56-84
Medicin: Ipilimumab

For kohorte 1:

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg

For kohorte 2a:

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg

For kohorte 2b:

  • Dag 1: Ipilimumab 1 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 1 mg/kg
Andre navne:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Medicin: Nivolumab

For kohorte 1:

  • Dag 22: Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg

For kohorte 2a:

  • Dag 1 og 22: Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg

For kohorte 2b:

- Dag 1, 22 og 43: Nivolumab 3 mg/kg

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Eksperimentel: Kohorte 2b: lav-Ipi + høj-Nivo
  • Dag 1: Ipilimumab 1 mg/kg + Nivolumab 3 mg/kg i.v.
  • Dage 22: Ipilimumab 1 mg/kg + Nivolumab 3 mg/kg i.v.
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg i.v.
  • Radikal cystektomi eller nefro/ureterektomi med passende lymfeknudedissektion, dag 56-84
Medicin: Ipilimumab

For kohorte 1:

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg

For kohorte 2a:

  • Dag 1: Ipilimumab 3 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 3 mg/kg

For kohorte 2b:

  • Dag 1: Ipilimumab 1 mg/kg
  • Dage 22: Ipilimumab 1 mg/kg
Andre navne:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Medicin: Nivolumab

For kohorte 1:

  • Dag 22: Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg

For kohorte 2a:

  • Dag 1 og 22: Nivolumab 1 mg/kg
  • Dag 43: Nivolumab 3 mg/kg

For kohorte 2b:

- Dag 1, 22 og 43: Nivolumab 3 mg/kg

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der fik kirurgisk resektion <12 uger efter studiestart (kohorte 1)
Tidsramme: Ved 12 uger
Procentdel af patienter, der blev opereret inden for 12 uger efter studiestart, blev vurderet
Ved 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​immunterapi, vurderet ved procentdelen af ​​patologisk fuldstændig responsrate (pCR) efter cystektomi (kohorte 1, efterfulgt af kohorte 2a versus 2b)
Tidsramme: Ved 12 uger
pCR-hastighed efter cystektomi i henhold til patologiske responskriterier
Ved 12 uger
Forskelle i immuninfiltrater hos respondere vs non-respondere
Tidsramme: Ved 12 uger
Resistensmekanismer udforskes ved at sammenligne immun (celle) infiltrater i respondere og non-responders i væv før og efter behandling [Multiplex immunohistochemistry, RNA seq]
Ved 12 uger
T-celle (dys) funktionalitet målt ved at sammenligne transkriptomet af tumorspecifikke T-celler i intra-patient præ- og postterapivæv
Tidsramme: Ved 12 uger
Denne komponent udføres i et mindretal af patienter på T-cellelysater, hvis der blev foretaget en re-TUR (transurethral resektion) forbehandling.
Ved 12 uger
Udforsk, om radiomik-baserede prædiktive modeller kan etableres for immunterapirespondere vs ikke-respondere (kohorte 1)
Tidsramme: Ved 12 uger
CT- og MR-billeder vil blive vurderet på denne måde for at optimere genkendelsen af ​​et immunterapirespons.
Ved 12 uger
ctDNA i plasma under opfølgning
Tidsramme: Under opfølgning og ved sygdomsgentagelse
Vurdering af ctDNA i plasma under opfølgning og ved recidiv
Under opfølgning og ved sygdomsgentagelse
Giv et skøn over ≥grad 3 immunrelateret toksicitet i kohorter 2a versus 2b
Tidsramme: Ved 12 uger
Immunrelateret toksicitet blev sammenlignet mellem kohorte 1 og kohorte 2 og mellem kohorte 2a og 2b
Ved 12 uger
Overvåg peri-kirurgiske komplikationer.
Tidsramme: Indtil 90 dage efter operationen.
perioperative komplikationer og morbiditet blev klassificeret i henhold til Clavien-Dindo klassifikationen.
Indtil 90 dage efter operationen.
Som led i den almindelige opfølgning efter radikal kirurgi blev der foretaget opfølgende CT-skanninger efter 1 og 2 år.
Tidsramme: Indtil 2 år efter operationen (ikke en del af den primære undersøgelsesvurdering)
Som led i den almindelige opfølgning efter radikal kirurgi blev der foretaget opfølgende CT-skanninger efter 1 og 2 år. Yderligere scanninger blev udført i henhold til lokale standarder.
Indtil 2 år efter operationen (ikke en del af den primære undersøgelsesvurdering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michiel MS van der Heijden, Dr., NKI-AvL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2017

Først opslået (Faktiske)

2. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N17NAB
  • CA209-9Y4 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med Ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner