Neoadjuvantní uroteliální karcinom močového měchýře Kombinace-imunoterapie (NABUCCO)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let
3. Vysoce rizikový resekabilní uroteliální karcinom (povolen horní močový trakt) definovaný jako stadium III UC:

cT3-4aN0M0 NEBO cT1-4aN1-3M0 4. Odmítnutí neoadjuvantní/indukční chemoterapie na bázi cisplatiny nebo pacientů, u kterých není neoadjuvantní léčba na bázi cisplatiny vhodná.

5. Výkon Světové zdravotnické organizace (WHO) Stav 0 nebo 1. 6. Dominantní histologií je uroteliální karcinom (>70 %). 7. Vzorky tumoru fixované ve formalínu zalité v parafínu (FFPE) v parafínových blocích z dostupných diagnostických TUR (nebo jakýchkoli jiných vzorků tumorů FFPE pro tumory horního traktu).8. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofily ≥1,0x109/l, krevní destičky ≥100 x109/l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, GFR>30 ml/min, AST x ULN, 2. ALT ≤ 2,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN 9. Negativní těhotenský test do 2 týdnů od 1. dne cyklu 1 u pacientek ve fertilním věku.

10. U pacientek ve fertilním věku používat vysoce účinnou formu(y) antikoncepce (tj. takovou, která má za následek nízkou míru selhání [

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním v posledních 2 letech. Stále mohou být zařazeni pacienti s diabetes mellitus, správně kontrolovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou, vitiligem, psoriázou nebo jiným mírným kožním onemocněním.
2. Zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, myasthenia gravis).
3. Předchozí imunoterapie cílená na CTLA-4 nebo PD-1/PD-L1.
4. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleová kyselina hepatitidy C (RNA), aktivní tuberkulóza nebo jiná aktivní infekce vyžadující léčbu v době zařazení.
5. Základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků
6. Zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) budou povoleny.
7. Použití jiných hodnocených léků před podáním studovaného léku

8. Malignita, jiná než uroteliální rakovina, v předchozích 2 letech, s vysokou pravděpodobností recidivy (odhadem > 10 %). Pacienti s nízkým rizikem rakoviny prostaty (definováno jako stadium T1/T2a, Gleasonovo skóre

   ≤ 6 a PSA ≤ 10 ng/ml), kteří dosud neléčili a podstupují aktivní sledování, jsou způsobilí.

9. Těhotné a kojící pacientky.
10. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku.
11. Závažné infekce během 4 týdnů před zařazením do studie včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii.
12. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (II. třída nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
13. Předchozí intravenózní chemoterapie rakoviny močového měchýře. Předchozí chemoradiace je povolena.
14. Pacienti, u kterých je plánováno použití segmentu tlustého střeva pro derivaci moči