Carcinoma uroteliale della vescica neo-adiuvante CObinazione-immunoterapia (NABUCCO)

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. Età ≥ 18 anni
3. Carcinoma uroteliale resecabile ad alto rischio (consentito tratto urinario superiore) definito come stadio III UC:

cT3-4aN0M0 OR cT1-4aN1-3M0 4. Rifiuto della chemioterapia neoadiuvante/di induzione a base di cisplatino o pazienti per i quali la terapia neoadiuvante a base di cisplatino non è appropriata.

5. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0 o 1. 6. Il cancro uroteliale è l'istologia dominante (>70%). 7. Campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) in blocchi di paraffina da TUR diagnostici disponibili (o qualsiasi altro campione tumorale FFPE per tumori del tratto superiore).8. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofili ≥1,0x109/L, Piastrine ≥100 x109/L, Emoglobina ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤2,5 x ULN, Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN 9. Test di gravidanza negativo entro 2 settimane dal Giorno 1 Ciclo 1 per le pazienti di sesso femminile in età fertile.

10. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile utilizzare una o più forme contraccettive altamente efficaci (vale a dire una che si traduce in un basso tasso di fallimento [

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni. Possono ancora essere inclusi pazienti con diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo adeguatamente controllati, vitiligine, psoriasi o altre malattie cutanee lievi.
2. Anamnesi documentata di grave malattia autoimmune (ad es. malattia infiammatoria intestinale, miastenia gravis).
3. Precedente immunoterapia mirata a CTLA-4 o PD-1/PD-L1.
4. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C, tubercolosi attiva o altra infezione attiva che richiede terapia al momento dell'inclusione.
5. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscureranno l'interpretazione degli eventi avversi
6. Condizione medica che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. Saranno consentiti steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
7. Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco in studio

8. Neoplasie, diverse dal cancro uroteliale, nei 2 anni precedenti, con un'alta probabilità di recidiva (stimata >10%). Pazienti con carcinoma prostatico a basso rischio (definito come stadio T1/T2a, punteggio di Gleason

   ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL) che sono naive al trattamento e sottoposti a sorveglianza attiva sono ammissibili.

9. Pazienti donne in gravidanza e in allattamento.
10. Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio diverso dalla diagnosi.
11. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
12. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile.
13. Precedente chemioterapia endovenosa per cancro alla vescica. È consentita la precedente chemioradioterapia.
14. Pazienti nei quali è previsto l'uso di un segmento di colon per la deviazione urinaria