Neo-adjuvante blaas urotheelcarcinoom Combinatie-immunotherapie (NABUCCO)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Resectabele urotheelkanker met hoog risico (bovenste urinewegen toegestaan) gedefinieerd als stadium III UC:

cT3-4aN0M0 OF cT1-4aN1-3M0 4. Weigering van neoadjuvante/inductiechemotherapie op basis van cisplatine of patiënten voor wie neoadjuvante therapie op basis van cisplatine niet geschikt is.

5. Prestaties van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Status 0 of 1. 6. Urotheelkanker is de dominante histologie (>70%). 7. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens in paraffineblokken van beschikbare diagnostische TUR (of andere FFPE-tumorspecimens voor tumoren in het bovenste kanaal).8. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofielen ≥1,0x109/L, Bloedplaatjes ≥100 x109/L, Hemoglobine ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min, ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALAT ≤2,5 x ULN, bilirubine ≤1,5 ​​x ULN 9. Negatieve zwangerschapstest binnen 2 weken na Dag 1 Cyclus 1 voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

10. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd om een ​​vorm(en) van anticonceptie met een hoog effect te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met diabetes mellitus, goed gecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, vitiligo, psoriasis of andere milde huidaandoeningen kunnen nog steeds worden opgenomen.
2. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis).
3. Voorafgaande CTLA-4 of PD-1/PD-L1-targeting immunotherapie.
4. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA), actieve tuberculose of andere actieve infectie die therapie vereist op het moment van opname.
5. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelen
6. Medische aandoening die het gebruik van immunosuppressiva vereist, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie) zijn toegestaan.
7. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

8. Maligniteit, anders dan urotheelkanker, in de voorgaande 2 jaar, met een hoge kans op recidief (geschat >10%). Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium T1/T2a, Gleason-score

   ≤ 6, en PSA ≤ 10 ng/ml) die niet eerder zijn behandeld en actief toezicht ondergaan, komen in aanmerking.

9. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten.
10. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose.
11. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
12. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
13. Eerdere intraveneuze chemotherapie voor blaaskanker. Voorafgaande chemoradiatie is toegestaan.
14. Patiënten bij wie het gebruik van een colonsegment voor urinedeviatie gepland is