Neo-adjuvant blære urotelial karsinom Kombinasjons-immunterapi (NABUCCO)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Høyrisiko resektabel urotelkreft (øvre urinveier tillatt) definert som stadium III UC:

cT3-4aN0M0 ELLER cT1-4aN1-3M0 4. Avslag på neoadjuvant/induksjon cisplatinbasert kjemoterapi eller pasienter hvor neoadjuvant cisplatinbasert terapi ikke er hensiktsmessig.

5. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelse Status 0 eller 1. 6. Urothelial cancer er den dominerende histologien (>70%). 7. Formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker fra tilgjengelige diagnostiske TUR (eller andre FFPE-svulsterprøver for øvre svulster).8. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,0x109/L, Blodplater ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min, AST ≤ ULN 2,. ALT ≤2,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN 9. Negativ graviditetstest innen 2 uker etter dag 1 syklus 1 for kvinnelige pasienter i fertil alder.

10. For kvinnelige pasienter i fertil alder å bruke en eller flere former for prevensjon med høy effekt (dvs. en som resulterer i lav sviktfrekvens [

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sykdom de siste 2 årene. Pasienter med diabetes mellitus, riktig kontrollert hypotyreose eller hypertyreose, vitiligo, psoriasis eller annen mild hudsykdom kan fortsatt inkluderes.
2. Dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom (f. inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis).
3. Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1-målrettet immunterapi.
4. Kjent historie med humant immunsviktvirus, positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA), aktiv tuberkulose eller annen aktiv infeksjon som krever behandling på tidspunktet for inkludering.
5. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser
6. Medisinsk tilstand som krever bruk av immundempende medisiner, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) vil være tillatt.
7. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin

8. Malignitet, annet enn urotelkreft, de siste 2 årene, med høy sjanse for tilbakefall (estimert >10%). Pasienter med lavrisiko prostatakreft (definert som stadium T1/T2a, Gleason-score

   ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml) som er behandlingsnaive og under aktiv overvåking er kvalifisert.

9. Gravide og ammende kvinnelige pasienter.
10. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose.
11. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før registrering i studien inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
12. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
13. Tidligere intravenøs kjemoterapi for blærekreft. Forutgående kjemoradiasjon er tillatt.
14. Pasienter hvor det er planlagt bruk av et tykktarmssegment for urinavledning