TDM gentamycyny i wankomycyny u noworodków przy użyciu suszonych próbek krwi. (MIDOMEN)

Gentamycyna i wankomycyna, szeroko stosowane w neonatologii, są antybiotykami o wąskim indeksie terapeutycznym oraz ryzyku nefrotoksyczności i ototoksyczności. W przypadku tych leków wymagane jest terapeutyczne monitorowanie leków (TDM), aby zoptymalizować skuteczność i tolerancję tych antybiotyków.

U noworodków TDM tych antybiotyków jest naprawdę dostępna ze względu na cechy fizjologiczne, takie jak wydalanie przez nerki i metabolizm wątrobowy, które są bardzo zależne od wieku i dojrzewania. Tak więc u noworodków występuje duża zmienność międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych, co bardzo utrudnia dostosowanie dawki antybiotyków.

Niestety, ze względu na ograniczoną masę krwi, TDM tych antybiotyków jest bardzo rzadko praktykowana u tych dzieci. Wprowadzenie kropli krwi martwej (DBS), która wykorzystuje tylko jedną kroplę krwi (<50 μl) zakonserwowanej w postaci wysuszonej, pozwala w ten sposób zmniejszyć objętość pobieranej krwi i uniknąć intruzji żylnej. Dawkowanie wymaga użycia chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas (LC-MSMS), jedynej czułej techniki do pracy z tak małą objętością krwi.

Dlatego chcemy opracować to podejście łączące DBS i LC-MSMS w neonatologii, aby ocenić stężenie tych antybiotyków nefrotoksycznych (gentamycyny i wankomycyny), jako TDM. Stężenie antybiotyku we krwi na 100 noworodków urodzonych o czasie lub przedwcześnie urodzonych (50 gentamycyny, 50 wankomycyny) porównuje się ze stanem fizjologicznym dziecka (wcześniak lub nie, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu lub nie), jego stanem hemodynamicznym (wstrząs lub nie) oraz jego skuteczność/toksyczność, oceniane przez klinicystę za pomocą kwestionariusza.

Zastosowanie tej nowej metody pobierania próbek, jako alternatywy dla konwencjonalnego pobierania krwi, pozwala na lepsze monitorowanie stężeń gentamycyny i wankomycyny w neonatologii, zmniejszając tym samym ryzyko toksyczności tych antybiotyków.