TDM af Gentamicin og Vancomycin, hos nyfødte, ved hjælp af prøveudtagning af tørrede blodpletter. (MIDOMEN)

Gentamicin og vancomycin, der er meget udbredt i neonatologi, er antibiotika med et snævert terapeutisk indeks og en risiko for nefrotoksicitet og ototoksicitet. For disse lægemidler kræves terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) for at optimere effektiviteten og tolerancen af ​​disse antibiotika.

Hos nyfødte er TDM af disse antibiotika virkelig tilgængelig på grund af fysiologiske egenskaber, såsom renal elimination og levermetabolisme, som begge er meget afhængige af alder og modning. Hos nyfødte er der således en stor interindividuel variation af farmakokinetiske parametre, hvilket gør dosisjustering af antibiotika meget vanskelig.

Desværre, på grund af en begrænset blodmasse, praktiseres TDM af disse antibiotika meget sjældent hos disse børn. Introduktionen af ​​en Died blood spot (DBS), som kun bruger en enkelt dråbe blod (<50 μL) konserveret i tørret form, gør det således muligt at reducere den blodvolumen, der tages og undgå venøs indtrængen. Doseringen kræver brug af væskekromatografi kombineret med tandem massespektrometri (LC-MSMS), den eneste følsomme teknik til at arbejde med så lavt et blodvolumen.

Vi ønsker derfor at udvikle denne tilgang, der kobler DBS og LC-MSMS, i neonatologi, for at evaluere koncentrationen af ​​disse nefrotoksiske antibiotika (gentamicin og vancomycin), som TDM. Blodkoncentrationerne af antibiotikummet, pr. 100 nyfødte termin eller for tidligt fødte (50 gentamicin, 50 vancomycin), sammenlignes med barnets fysiologiske tilstand (for tidligt eller ej, intrauterin væksthæmning eller ej), dets hæmodynamiske status (chok eller ej). ikke) og dets effektivitet/toksicitet, vurderet af klinikeren ved hjælp af et spørgeskema.

Brugen af ​​denne nye prøvetagningsmetode, som et alternativ til konventionel blodprøvetagning, gør det muligt bedre at overvåge koncentrationerne af gentamicin og vancomycin i neonatalogi, hvilket reducerer risikoen for toksicitet af disse antibiotika.